由楊凌主編的《繫統藥代動力學》力求對藥代動
力學研究的兩人策略(“自上而下”和“自下而上”)
、理論體繫、研究模型及應用等作出更為繫統的介紹
和獨特的認識。在篇章設置上，本書圍繞著先整體、
後拆分、再整合和驗證的繫統論理念，首先介紹了以
表觀藥代行為表征的常用“整體藥代動力學”理論(
第一篇)：繼而為讀者細致剖析了影響表觀藥代行為
的單元決定因素及其機制(第二篇)：之後介紹了如何
利用藥代決定因素／關鍵因素並結合生物體繫基礎參
數重建繫，並模擬藥物在復雜體繫中的藥代行為(第
三篇)；在對藥代行為和機制深入了解的基礎上，第
四篇介紹了藥代動力學和藥效動力學的關聯性(PK—
PD聯動性)，其中不僅涉及了藥效動力學的研究方法
論，還特別對繫統論指導下的“基於機理的PK-PD聯
動”理論進行了概述性的介紹，結合重點具體實例對
研究理念、效應指標選擇、建模方法等進行了闡述。
由於藥效動力學中也存在使用何種方法論的選擇，第
四篇還著重介紹了“基於經驗”和“基於機理”這兩
個概念的區別。
本書的理論性與實用性較強，可作為藥理學及藥
學專業高年級本科生和研究生的專業教材使用，也可
作為從事藥代動力學研究及藥理學研究相關人員的科
研參考用書。

緒論
第一節 新藥研發面臨的挑戰
第二節 藥物體內暴露及其決定因素
第三節 繫統藥代動力學
參考文獻
第一篇 整體藥代動力學
第一章 概述
第二章 血藥動力學
第一節 血漿藥物總量及血漿藥物遊離量
一、血液中關鍵影響因素
二、血漿蛋白藥物結合研究手段
第二節 房室模型理論
一、藥物體內過程的速率論
二、房室模型的基本分類
三、房室模型的判別和選擇
四、藥代動力學參數
第三章 組織藥代動力學
第一節 與靶組織藥物濃度相關的參數
第二節 組織藥物濃度的測定方法
一、組織勻漿實測藥物濃度
二、組織切片
三、微透析方法
第三節 組織藥物濃度與生物利用度的關繫
第四章 種間放大
第一節 種間放大的基本原理
第二節 種間放大方法
一、組織分布相關參數的放大方法
二、藥物清除速率相關參數的放大方法
第三節 種間放大在人體**給藥劑量估測中的應用
一、基於體表面積的人體劑量換算
二、基於體重的人體劑量換算
第四節 種間放大的局限性
第五章 群體藥代動力學
第一節 基本概念
第二節 群體藥代動力學參數的估算方法
一、基本概念
二、基本原理
三、參數估算方法
第三節 群體藥代動力學的主要缺陷
參考文獻
第二篇 藥物代謝屬性決定因素
第六章 概述
第七章 藥物理化性質
第一節 概述
第二節 理化性質的基本原理
一、分子大小
二、親脂性
三、解離常數
四、溶解度
五、藥物的結構特性
六、生物藥劑學分類繫統(BCS)
七、多理化性質因素對藥物ADME性質的綜合影響
第三節 理化性質研究方法
一、藥物親脂性測定方法
二、藥物解離常數測定方法
三、溶解度測定方法
第四節 研究實例
小結
第八章 生物物理因素(結合和轉運)
第一節 概述
第二節 膜結合與擴散
一、生物膜的基本結構
二、膜擴散假說
三、膜結合和擴散與ADME的關繫
四、藥物與生物膜作用的研究方法
第三節 蛋白結合基本理論
一、結合蛋白的種類及其分布
二、結合蛋白的結構
三、結合蛋白的含量
四、結合蛋白的生理功能
第四節 血漿蛋白結合
一，血漿蛋白結合對PK的影響
二、藥物與血漿蛋白結合的體外研究方法
第五節 組織蛋白結合
第六節 生物轉運的基本原理、概念
一、被動轉運
二、胞旁轉運
三、轉運蛋白介導轉運
四、胞飲作用
第七節 轉運蛋白
一、攝取性轉運蛋白
二、外排性轉運蛋白
第八節 轉運實例
一、以單一的被動擴散為轉運方式的研究實例
二、以一種轉運蛋白介導的主動轉運的研究實例
三、以多種轉運蛋白介導的主動轉運的研究實例
小結
第九章 藥物生物化學因素
第一節 概述
第二節 I相代謝酶
一、細胞色素P450酶
二、酯酶
三、其他I相代謝酶
第三節 II相代謝酶
一、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶
二、其他II相代謝酶
第四節 體外代謝的研究範例
一、華蟾毒精CYP代謝種屬差異研究
二、乙酸甲羥孕酮的體外代謝研究
三、瑞香素的UGT代謝
四、己烯雌酚葡萄糖醛酸結合通路的鋻定
五、I相-II相聯動代謝一一伊力替康的代謝通路
六、I相-II相聯動代謝一一對乙酰氨基酚聯動代謝
小結
第五節 總結及展望
參考文獻
第三篇 繫統重建
第十章 概述
第十一章 體外參數向體內參數的外推
第一節 小腸繫統重建
一、理論基礎
二、外推模型
三、小結
第二節 肝繫統重建
一、基於不同亞模塊體繫的外推
二、體外內在清除率的計算
三、放大繫數的選擇
四、肝模型的選擇
五、小結
第三節 腎繫統重建
一、體外腎表觀滲透繫數
二、體外腎內在清除率
三、腎的器官清除率
第四節 各組織分布的繫統重建
一、分布容積的預測方法
二、組織血漿分配繫數的預測方法
三、小結
第十二章 基於機理的藥代動力學
第一節 PBPK的發展歷程
第二節 PBPK的基本原理、特征和主要方法
一、PBPK的基本原理
二、PBPK模型的結構
三、模型的表征
四、模型的參數
五、模型的模擬與驗證
第三節 PBPK模型的優勢
第四節 PBPK模型在藥物代謝研究中的應用現狀
一、藥物發現
二、臨床前開發
三、臨床開發
四、小結
參考文獻
第四篇 藥代藥效關聯性研究
第十三章 概述
第十四章 藥效動力學表征
第一節 概述
第二節 藥物、疾病與繫統穩態間的關繫
一、人體穩態：能量代謝、糖代謝、脂代謝的平衡與穩態機制
二、穩態與疾病的形成
三、生物能量醫學及其發展前景
第三節 藥物作用機制及其決定因素
一、受體學說
二、藥物靶點
三、藥物作用機制
第四節 PD指標選擇和藥效表征
一、PD指標的選擇
二、PD指標選擇實例一一一糖尿病的治療
三、PD指標選擇實例二一一腫瘤PD指標、治療藥物和藥物靶點
四、PD指標選擇實例三一一心血管指標及治療藥物
五、PD指標選擇實例四一一炎癥指標、靶點及治療藥物
第十五章 PK-PD研究方法及常用模型簡介
第一節 PK-PD發展歷程
第二節 PK-PD研究指標的選擇依據
一、什麼情況下血藥濃度並不是反映藥物效應的很好指示指標
二、PK-PD研究指標的選擇依據
第三節 PK-PD研究常用方法及模型
一、PK-PD模型組成的演變過程
二、基於機理的PK-PD模型
三、建模原則
四、PK-PD結合模型的建模過程
五、如何寫PKPD建模的報告
六、一個好模型的特征
七、PK-PD結合研究的常用模型
八、繫統生物學在PK-PD結合研究中的應用
第十六章 PK-PD應用實例
第一節 靶點在血液繫統的藥物的PK-PD應用實例
一、華法林PK-PD應用實例
二、抗菌藥PK-PD應用實例
第二節 靶點在細胞膜的藥物的PK-PD應用實例
第三節 靶點在細胞內的藥物的PK-PD應用實例
第四節 靶點在大腦CNS的藥物的PK-PD應用實例
第五節 聯合用藥的PK-PD應用實例
第六節 **的PK-PD應用實例
第七節 PK-PD在藥物安全性評價中的應用
第八節 基於組學技術的繫統生物學在抑郁癥藥物研發中的應用，
第十七章 結語與展望
參考文獻