了得網醫學_抗生素生物技術(第2版) 王以光、王勇編著著生命科學/生物學生

●章抗生素產生菌的菌種001 節抗生素產生菌的主要分類001 一、放線菌001 二、真菌002 三、細菌003 四、動物或昆蟲006 五、海洋微生物009 六、極端微生物024 第二節抗生素產生菌的培養024 一、鏈霉菌的形態生活史025 二、鏈霉菌形態發育的分子生物學028 三、放線菌/鏈霉菌的營養要求030 四、放線菌在固體培養基上的培養特征031 五、固體培養基的設計與選擇031 六、真菌的培養032 參考文獻035 第二章抗生素產生菌菌種優化的理論與方法037 節自然選育038 一、菌種自然選育的方法039 二、自然選育的操作過程040 第二節誘變育種040 一、誘變因子及其育種的分子機制041 二、誘變因子的使用方法046 三、特定目的的誘變育種——抗噬菌體菌株的誘變049 四、空間育種技術050 第三節抗生素產生菌的遺傳改造051 一、途徑工程育種051 二、核糖體工程育種061 三、抗性調節育種064 四、轉座子的操作067 五、原生質體融合與全基因組改組技術068 第四節菌種基因突變的分析與定位070 一、基因多態性分析071 二、DNA芯片071 三、蛋白質組學分析071 第五節代謝網絡模型及其在育種中的應用072 參考文獻078 第三章抗生素發酵工程081 節抗生素發酵原理082 第二節種子培養過程083 一、菌種制備083 二、種子培養085 第三節發酵培養基的設計086 一、發酵培養基的組成要素086 二、發酵培養基配方的設計及優化091 第四節發酵過程參數控制099 一、發酵參數099 二、發酵參數的控制102 參考文獻108 第四章抗生素產生菌的生理代謝109 節碳源代謝109 一、葡萄糖分解代謝途徑109 二、碳源分解代謝的阻遏111 第二節氮源代謝113 一、鏈霉菌中氮源的礦物質來源113 二、鏈霉菌中肽及蛋白質的利用114 三、鏈霉菌中的氨基酸通透酶114 四、鏈霉菌氨基酸的合成與分解代謝115 五、氮源分解代謝的調控122 六、鏈霉菌氨基酸合成的調控125 第三節磷酸鹽代謝126 一、鏈霉菌中磷酸鹽調控的雙組分PhoR-PhoP繫統126 二、鏈霉菌中其他參與磷酸鹽調控的基因127 第四節核苷酸代謝128 一、核苷酸的分解128 二、核苷酸的合成128 第五節脂代謝130 一、脂類的合成130 二、脂類的分解133 第六節核開關—— 一個新的基件134 參考文獻 135 第五章抗生素生物合成及其遺傳學136 節抗生素構造單位的來源——生源138 一、聚酮體138 二、異戊二烯類139 三、糖類和氨基糖139 四、氨基酸140 五、3-氨基-5-羥基苯甲酸142 六、環多醇143 七、核苷類144 第二節主要類群抗生素的生物合成及分子生物學145 一、多肽類抗生素145 二、聚酮類抗生素172 三、聚酮與非核糖體多肽復合型合酶共同介導合成的抗生素229 四、寡糖類抗生素及糖基化酶在抗生素生物合成中的作用237 五、氨基糖苷類抗生素246 六、核苷類抗生素261 七、氨基香豆素類抗生素266 八、異戊二烯類抗生素272 九、林可霉素類抗生素276 參考文獻279 第六章抗生素產生菌次級代謝調控及其分子機制280 節抗生素生物合成全局性調控281 一、生長速率及多磷酸化核苷酸ppGpp的調控282 二、σ因子283 三、營養代謝的調節284 四、反饋調節288 五、誘導調節289 六、腺苷甲硫氨酸（SAM）的調節295 七、細胞通透性的調節295 八、金屬離子的調節295 九、熱休克反應296 十、抗生素生物合成全局性調控基因296 第二節抗生素生物合成的多效性調控301 一、鏈霉菌形態發育分化和抗生素生物合成的多效性調控301 二、多種途徑抗生素生物合成的多效性調控301 第三節抗生素生物合成途徑特異性調控302 一、抗生素生物合成途徑特異性調控蛋白302 二、各類抗生素生物合成途徑的特異性調控304 第四節鏈霉菌次級代謝基因轉錄調控309 一、鏈霉菌基因轉錄的特點309 二、鏈霉菌啟動子域的特點314 第五節調節基因的研究方法318 一、小分子誘導物的分離鋻定318 二、啟動子區及活性分析318 三、基因表達的時空性320 四、基因轉錄的起始位點320 五、調節蛋白與DNA的相互作用321 參考文獻322 第七章抗生素生物合成基因組合創制新抗生素或其先導化合物323 節組合生物合成的分類326 一、突變組合生物合成326 二、前體導向生物合成335 三、基因組合生物合成342 第二節基因組合生物合成的原理及其應用342 一、聚酮合酶(PKS)Ⅰ型342 二、聚酮合酶(PKS)Ⅱ型362 三、聚酮合酶(PKS)Ⅲ型370 四、非核糖體肽合酶371 五、後修飾酶在組合生物合成中的應用380 第三節異源基因表達組合生物合成402 一、宏基因組在組合生物合成中的應用402 二、異源基因表達宿主繫統409 三、異源基因表達載體繫統411 四、抗生素生物合成基因簇的異源基因表達413 五、異源基因表達的組合生物合成416 六、存在的問題及展望428 第四節微生物沉默基因簇的激活429 一、改造轉錄調控基因激活沉默基因簇431 二、引入強啟動子激活沉默基因簇432 三、加入小分子物質激活沉默基因簇433 第五節合成生物技術在鏈霉菌次級代謝產物研發中的應用434 一、底盤細胞的選擇435 二、底盤細胞的改造和優化439 三、次級代謝產物生物合成基因簇的克隆與組裝441 四、利用合成件開發放線菌產素潛力443 五、基於合成生物學的新化合物篩選444 六、基於合成生物學的天然產物結構改造446 七、合成生物學技術創制新化合物研究存在的問題及展望447 參考文獻448 附錄450 一、放線菌培養常用培養基450 二、幾種培養基常用有機氮源的成分分析453 三、鏈霉菌菌種研究常用技術與方法457

內容簡介

《抗生素生物技術》第二版由微生物藥物學家北京協和醫學院醫藥生物技術研究所王以光研究員和中科院植物生理生態研究所王勇研究員編著。本書繫統介紹了抗生素的產生和生物技術在創制新型抗生素中的理論和方法。全書涉及抗生素產生菌菌種、培養、保藏、選育、發酵、生理代謝、生物合成、代謝調節、組合生物合成和基因異源表達等內容，尤其以抗生素生物合成為主線，對各類抗生素生物合成機制、調節及組合生物合成的原理進行了繫統的剖析。本書第二版對近年來新型抗生素的生物合成方法進行了及時補充，也引入了合成生物技術等新技術，繫統涵蓋了抗生素生物技術的近期新研究進展。本書撰寫力求由淺入深、理論與實際結合，便於新入門年輕科學工作者的理解；盡量以圖對所述原理進行說明，並附有常用的技術方法。本書可供從事抗生素、微生物藥物研究尤其是新藥研究、教學、生產和管理等方面的工作人員借鋻參考，同時也可用作有關專業研究生、本科學生的教學參考書。

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