●第1章藥物研發的新趨勢1
1.1引言1
1.2新化學實體研究的新趨勢5
1.3改進先導化合物的獲得策略5
1.4藥物發現過程中的早期評估14
1.5新生物實體18
1.6藥物研發的常規挑戰28
1.7總結29
第2章小分子和大分子藥物的專利保護37
2.1專利在制藥領域中的作用37
2.2藥物活性成分的分類38
2.3可專利性標準和可專利實施例39
2.4專利期限的補償和調整、補充保護證書制度及生物藥的試驗數據保護制度44
2.5專利的生命周期管理51
2.6結論54
第3章非甾體雄激素受體拮抗劑的研發58
3.1引言58
3.2氟他胺59
3.3尼魯米特61
3.4比卡魯胺62
3.5恩雜魯胺65
3.6展望68
3.7結論69
第4章博納吐單抗——一種治療B細胞惡性腫瘤的雙特異性抗體的研發74
4.1引言74
4.2討論83
4.3總結86
第5章奧濱尤妥珠單抗——一種治療非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病的Ⅱ型抗CD20抗體的研發91
5.1引言91
5.2奧濱尤妥珠單抗的臨床前研究92
5.3奧濱尤妥珠單抗的臨床研究98
5.4結論119
第6章奧匹卡朋——一種新型抗帕金森病的兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑的研發133
6.1引言133
6.2COMT抑制劑在左旋多巴療法中的應用134
6.3奧匹卡朋的發現135
6.4奧匹卡朋的臨床前研究147
6.5奧匹卡朋的臨床研究148
6.6結論150
第7章沙芬酰胺——一種抗帕金森病新藥的研發156
7.1引言156
7.2沙芬酰胺的發現160
7.3沙芬酰胺的作用機制171
7.4沙芬酰胺的體內臨床前藥理研究173
7.5藥代動力學和代謝研究176
7.6沙芬酰胺的臨床療效178
7.7臨床安全性和耐受性研究181
7.8臨床試驗和銷售許可181
7.9結論182
第8章奧格列汀——一種治療2型糖尿病的長效DPP-4抑制劑的研發188
8.1引言188
8.2奧格列汀的發現190
8.3X線衍射與分子模型研究195
8.4奧格列汀的合成196
8.5體外藥理學研究201
8.6臨床前體內藥理學研究201
8.7臨床前藥代動力學研究202
8.8藥物制劑研究202
8.9臨床前安全性研究203
8.10臨床研究數據203
8.11聯合用藥研究207
8.12安全性和耐受性研究209
8.13總結210
第9章匹托利生——少有治療嗜睡癥的組胺H3受體反向激動劑/拮抗劑的研發215
9.1引言215
9.2化學研究背景216
9.3先導化合物的發現218
9.4藥理學篩選方法222
9.5結構與活性優化222
9.6匹托利生的發現224
9.7臨床前研究226
9.8臨床研究228
9.9總結230
第10章色瑞替尼——一種有效治療克唑替尼耐藥的非小細胞肺癌的間變性淋巴瘤激酶抑制劑的研發236
10.1引言236
10.2藥物設計策略238
10.3色瑞替尼的合成240
10.4色瑞替尼的體外活性評估241
10.5色瑞替尼的體外ADME評估243
10.6色瑞替尼的臨床前藥代動力學評估244
10.7色瑞替尼的體內藥效評價244
10.8色瑞替尼在克唑替尼耐藥突變中的活性研究246
10.9色瑞替尼在克唑替尼耐藥的小鼠模型中的活性研究247
10.10色瑞替尼的Ⅰ期臨床研究249
10.11結論251
第11章曲氟尿苷-替匹嘧啶的研發258
11.1引言258
11.2使5-FU抗腫瘤作用優選化的理念260
11.3使FTD抗腫瘤作用優選化的理念261
11.4FTD的抗腫瘤作用機制268
11.5FTD-TPI的藥理作用研究270
11.6FTD-TPI的臨床藥理學研究和很好給藥方案的確定271
11.7臨床療效、安全性研究和最終獲批273
11.8總結275
