大像為啥不得癌癥？
什麼樣的動物更容易得癌癥呢？
如果根據腫瘤發生的經典學說進行推理，我們會得出患癌動物的兩個特征，一個是身形大，一個是壽命長。
癌癥是突變累積的結果。D一個細胞突變累積到一定程度，開始失控復制，J會形成癌細胞。身形大J意味著組成身體的細胞數量更多，壽命長則意味著細胞更新換代的次數更多。細胞數量多，分裂次數多，J會導致出錯的可能性變大。那麼，是不是真如我們推理的那樣，身形大且壽命長的動物會有更高的患癌概率呢？大像的存在，給了這個推理一記響亮的耳光。
在 2015 年的一項研究中，科學家們收集了 36 種哺乳動物的尸檢數據，以估算癌癥在不同動物身上的發生概率。在納入研究的 644隻死亡大像中，受癌癥困擾的僅有 3%。而在人類D中，癌癥導致的死亡至少占16%。個頭高大，壽命也相D長 b的大像，患癌癥的概率卻遠遠低於人類，這是為什麼呢？
20 世紀 70 年代，英國牛津大學流行病學家理查德?皮托曾提出一個悖論，即“皮托悖論”。他注意到，雖然理論上一個物種經歷更多的隨機突變，應該更有可能患上癌癥，但從總體看，癌癥的發生率跟生物體型大小或年齡好像沒有太大關聯。皮托猜想，一定存在某種內在的生理機制，來保護眾多細胞隨著個體年齡或體型的增長免於癌變。
神奇的抑癌基因
研究者們對大像的基因進行了分析，果真發現了問題的關鍵：一種能起到抗癌作用的基因，名叫 TP53。
細胞中的 DNA 會由於內力和外力的影響出現損傷，如果放任不管的話，功能失常的細胞很快會發生更多突變，陷入惡性循環，Z終開始失控復制，變成癌細胞。而由於癌變細胞 DNA 保護機制失靈，復制過程中又會發生更多的突變。繁多的突變讓癌細胞有J強的適應性，並很容易產生對治療手段的抗性。
要想阻止癌變惡性循環的發生，J得及早清除細胞 DNA 中的損傷。這J需要腫瘤抑制基因， TP53基因正是對付這些損傷的關鍵。
TP53會編碼產生一種 P53蛋白，負責監控基因的完整性。在完成這項工作時， P53不僅異常嚴厲，甚至格外殘酷。如果發現 DNA受損，TP53J會促進DNA修復。一旦發現不可救藥， TP53J會毫不猶豫地宣判異常細胞的死刑，啟動凋亡程序，誘導相應細胞“zs”，避免發生癌變。
正常工作的TP53基因可以將絕大部分癌變扼殺在萌芽之中。然而，如果TP53基因自身發生突變，其抑癌功能J會受到影響。
TP53基因的突變Z常發生在編碼P53蛋白質和DNA結合的部分。突變後生成的 P53蛋白無法和目標 DNA 相結合，也J無法行使正常的檢查和促進修復或凋零功能，癌癥發生風險也J隨之升高。
在人類基因組中，TP53基因D此一份，“別無分店”；如果不幸發生突變，這個保險繫統J會失效。可是在大像體內，這個基因的拷貝數卻有20份！要讓它們挨個發生“叛變”，難度自然可想而知。
此外，大像的血細胞對 DNA 損傷異常敏感。雖然人類細胞也會在 DNA 損傷時啟動凋亡程序zs，但是大像的細胞在同樣情況下，會以更高的速率完成這種自我摧毀的細胞凋亡過程。
可見，面對可能癌變的苗頭，大像體內的細胞從不留情。這種異乎尋常的強大細胞清除能力，很可能是患癌大像比例如此之低的原因之一。
借個基因來防癌？
既然大像的抗癌能力這麼強，我們能不能跟人家借個基因，用來提高自己的防癌水平呢？
也許，可以通過基因技術，給自己多加些 TP53 的拷貝？或者，合成些含抑癌基因的生物藥劑，通過服用的方式，將這些基因整合到自己的基因組D中，讓它們為我所用？想法固然美好，但是通過傳統醫學方法讓人類基因發生改變，幾乎是不可能的事。
從微觀層面來說， DNA突變主要發生在細胞核裡，靠口服藥物攝入一般是到達不了的。況且，人體細胞數量以萬億記，要把包含1173個堿基對的TP53基因放到這麼多細胞的染色體中，需要很多技術的綜合運用，此外還有成本是否可接受，難度可想而知。
不過，近期的研究給了我們一絲希望。猶他大學的基因學家們成功合成了許多TP53基因，並將它們注射到人類細胞裡。他們發現：接納了這種合成基因的人類細胞，在 DNA 損傷機制被觸發後的死亡數量明顯增加。這麼看來，導入這種基因，可以提升人類細胞對 DNA 損傷的敏感性。
但是，這些研究成果要真正轉化為癌癥療法，估計還需要等上若干年。我們應該充分認識到，癌癥的發生機制是FC復雜的，基因也僅僅是其中一個因素而已。癌癥的發生跟遺傳基因、環境、心情、飲食、生活方式等多種因素有關。所以，要想預防癌癥，得從各個方面入手。而且，大型哺乳動物抗癌也不光靠 TP53 基因。英國利物浦大學的霍奧?佩德羅?德?馬加拉斯教授通過測序弓頭鯨基因組 , 指出小須鯨、弓頭鯨等的基因組雖然不含TP53基因額外拷貝（與人類一樣隻有一個TP53基因），但仍然可以通過其他基因來抵御癌癥侵擾（如核酸切除相關基因ERCC1，細胞周期相關基因PCNA，細胞受體基因MAPK及LAMTOR1）。這J是大像和弓頭鯨的細胞數量分別是人的100倍和1000倍，但患癌癥的風險卻沒有線性增長的原因。
??? 倫敦癌癥研究所的癌癥生物學家梅爾文?格裡夫斯認為，大型動物在體型變大的過程中，行動也變得越來越遲鈍，新陳代謝和細胞分裂的速率隨之降低。或許，這也是它們患癌概率低的原因之一。格裡夫斯還表示，保護機制隻能提供一定的幫助。如果大像也學會了吸煙或者飲食不健康，恐怕這些保護機制J不一定能抵御癌癥了。
??? 雖然我們暫時不能擁有如大像一般強大的基因組，但是目前很多關於癌癥的風險因素已被發現：紫外線暴曬、吸煙、酗酒、甲醛超標、燒烤、熬夜、肥胖等多種現代社會常見的問題都會讓人罹患癌癥的概率增加。
??? 所以，與其羨慕大像的基因，不如從JT開始，養成健康的生活習慣。
非洲森林像小貼士
中文名? 非洲森林像
拉丁學名? Loxodonta cyclotis
英文名稱? Africanforestelephant
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別稱? 森林像、圓耳像
物種分類? 動物界、脊索動物門、脊椎動物亞門、哺乳綱、真獸亞綱、長鼻
目、像科、非洲像屬、非洲森林像種
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非洲草原像小貼士
中文名? 非洲草原像
拉丁學名? Loxodonta africana
英文名稱? Africansavannaelephant
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別稱? 非洲像、普通非洲像、草原像
物種分類? 動物界、脊索動物門、脊椎動物亞門、哺乳綱、真獸亞綱、長鼻
目、像科、非洲像屬、非洲草原像種
參考資料
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