第三種情況其實較常見,由於《中國藥典》允許合劑可有少量沉澱,一般不太重視濾過操作,而小於光波長1/4的微粒(小於120nm)一般不會被肉眼看見,常被忽略;然而,正是這些膠體分散的、通常條件下又不會被肉眼看見的微粒,在外界因素影響下,最容易因“陳化”而聚集,出現可見的沉澱。若采用切實可行的分離方法,如粗濾後的高速離心分離,達到有效除去不可見微粒的目的,便可防止當時澄清的藥液久置後出現沉澱。
7.解決混合法制備的糖漿劑出現渾濁或沉澱的方法
糖漿劑制備方法有三種:一是熱溶法,即將蔗糖加入中藥濃縮液中,加熱溶解而成;二是冷溶法,即在室溫下將蔗糖與中藥濃縮液混合,攪拌至完全溶解而成;{是混合法,即中藥提取物與糖漿直接混合,溶解而成。混合法雖然較之熱溶法、冷溶法有其優點,但可因中藥提取物直接加人糖漿中的方法不同,或提取物的組成、性質差異,或蔗糖本身的質量問題而出現渾濁或沉澱。具體的解決辦法是首先分析產生渾濁或沉澱的確切原因,然後有針對性的采取解決的辦法。
蔗糖質量的優劣是糖漿劑是否產生沉澱的原因之一。制備糖漿劑用蔗糖應符合《中國藥典》規定。一般食用糖含有蛋白質、黏液質等高分子雜質,有的食用粗糖還明顯有色,若使用這種糖,制備糖漿時又未用有效方法除去雜質,就很有可能產生沉澱。解決的辦法是用熱溶法制備糖漿,並在加熱前加入適量雞蛋清或其他澄清劑,攪勻,加熱至100℃,蛋清在變性凝聚過程中吸附糖漿中雜質沉澱,趁熱濾過,大量生產時常用板框式壓濾機及適當的濾材(如帆布、綢布、濾紙板等)濾過。加熱的時間亦應注意,蔗糖是雙糖,無還原性,但若長時間加熱或糖漿劑pH較低,會水解形成轉化糖(葡萄糖和果糖),轉化糖雖能防止糖漿中易氧化組分的氧化變質,但也會加速糖漿劑本身的酵解與酸敗,故糖漿劑加熱時間不能太長。
中藥提取物的組成、性質的差異及加入糖漿中方式不當也是產生沉澱的因素之一。如以乙醇為溶劑的提取物,或含乙醇的提取物,若直接加到糖漿中混合制備糖漿劑,常會因溶劑的改變,糖漿劑變渾濁,甚至產生沉澱。這種情況有兩種辦法解決:第一,若沉澱有黏壁現像,可能是溶於醇的樹膠、樹脂類成分在轉溶於水性糖漿時,因溶劑改變,冷卻後析出,可用硅藻土、滑石粉等助濾劑濾除;第二,若出現明顯沉澱,則應對沉澱加以分析,判斷是否為有效組分因溶劑的改變而析出,若是如此,則應采取增加藥物溶解度的方法來克服。又如,提取物為揮發油,若直接與糖漿混合一定會產生混濁,可先用少量乙醇等潛溶劑溶解後,再與糖漿混合,也可加增溶劑,增溶後與糖漿混合。總之,對於組分復雜的中藥糖漿劑出現沉澱應進行客觀分析,有針對性地解決。同時,需注意糖漿劑因含糖量高、稠度大,其間可能存在的膠體微粒不如溶液劑易於聚集與沉澱,在除去這些可能形成沉澱的微粒雜質時,一定不能以損失有效成分為代價。
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