《抗生素生物技術》第二版由微生物藥物學家北京協和醫學院醫藥生物技術研究所王以光研究員和中科院植物生理生態研究所王勇研究員編著。繫統介紹了抗生素的產生和生物技術在創制新型抗生素中的理論和方法，尤其以抗生素生物合成為主線，對各類抗生素生物合成機制、調節及組合生物合成的原理進行了繫統的剖析。

●第一章抗生素產生菌的菌種001第一節抗生素產生菌的主要分類001一、放線菌001二、真菌002三、細菌003四、動物或昆蟲006五、海洋微生物009六、特別微生物024第二節抗生素產生菌的培養024一、鏈霉菌的形態生活史025二、鏈霉菌形態發育的分子生物學028三、放線菌/鏈霉菌的營養要求030四、放線菌在固體培養基上的培養特征031五、固體培養基的設計與選擇031六、真菌的培養032參考文獻035第二章抗生素產生菌菌種優化的理論與方法037第一節自然選育038一、菌種自然選育的方法039二、自然選育的操作過程040第二節誘變育種040一、誘變因子及其育種的分子機制041二、誘變因子的使用方法046三、特定目的的誘變育種——抗噬菌體菌株的誘變049四、空間育種技術050第三節抗生素產生菌的遺傳改造051一、途徑工程育種051二、核糖體工程育種061三、抗性調節育種064四、轉座子的操作067五、原生質體融合與全基因組改組技術068第四節菌種基因突變的分析與定位070一、基因多態性分析071二、DNA芯片071三、蛋白質組學分析071第五節代謝網絡模型及其在育種中的應用072參考文獻078第三章抗生素發酵工程081第一節抗生素發酵原理082第二節種子培養過程083一、菌種制備083二、種子培養085第三節發酵培養基的設計086一、發酵培養基的組成要素086二、發酵培養基配方的設計及優化091第四節發酵過程參數控制099一、發酵參數099二、發酵參數的控制102參考文獻108第四章抗生素產生菌的生理代謝109第一節碳源代謝109一、葡萄糖分解代謝途徑109二、碳源分解代謝的阻遏111第二節氮源代謝113一、鏈霉菌中氮源的礦物質來源113二、鏈霉菌中肽及蛋白質的利用114三、鏈霉菌中的氨基酸通透酶114四、鏈霉菌氨基酸的合成與分解代謝115五、氮源分解代謝的調控122六、鏈霉菌氨基酸合成的調控125第三節磷酸鹽代謝126一、鏈霉菌中磷酸鹽調控的雙組分PhoR-PhoP繫統126二、鏈霉菌中其他參與磷酸鹽調控的基因127第四節核苷酸代謝128一、核苷酸的分解128二、核苷酸的合成128第五節脂代謝130一、脂類的合成130二、脂類的分解133第六節核開關—— 一個新的基件134參考文獻 135第五章抗生素生物合成及其遺傳學136第一節抗生素構造單位的來源——生源138一、聚酮體138二、異戊二烯類139三、糖類和氨基糖139四、氨基酸140五、3-氨基-5-羥基苯甲酸142六、環多醇143七、核苷類144第二節主要類群抗生素的生物合成及分子生物學145一、多肽類抗生素145二、聚酮類抗生素172三、聚酮與非核糖體多肽復合型合酶共同介導合成的抗生素229四、寡糖類抗生素及糖基化酶在抗生素生物合成中的作用237五、氨基糖苷類抗生素246六、核苷類抗生素261七、氨基香豆素類抗生素266八、異戊二烯類抗生素272九、林可霉素類抗生素276參考文獻279第六章抗生素產生菌次級代謝調控及其分子機制280第一節抗生素生物合成全局性調控281一、生長速率及多磷酸化核苷酸ppGpp的調控282二、σ因子283三、營養代謝的調節284四、反饋調節288五、誘導調節289六、腺苷甲硫氨酸（SAM）的調節295七、細胞通透性的調節295八、金屬離子的調節295九、熱休克反應296十、抗生素生物合成全局性調控基因296第二節抗生素生物合成的多效性調控301一、鏈霉菌形態發育分化和抗生素生物合成的多效性調控301二、多種途徑抗生素生物合成的多效性調控301第三節抗生素生物合成途徑特異性調控302一、抗生素生物合成途徑特異性調控蛋白302二、各類抗生素生物合成途徑的特異性調控304第四節鏈霉菌次級代謝基因轉錄調控309一、鏈霉菌基因轉錄的特點309二、鏈霉菌啟動子域的特點314第五節調節基因的研究方法318一、小分子誘導物的分離鋻定318二、啟動子區及活性分析318三、基因表達的時空性320四、基因轉錄的起始位點320五、調節蛋白與DNA的相互作用321參考文獻322第七章抗生素生物合成基因組合創制新抗生素或其先導化合物323第一節組合生物合成的分類326一、突變組合生物合成326二、前體導向生物合成335三、基因組合生物合成342第二節基因組合生物合成的原理及其應用342一、聚酮合酶(PKS)Ⅰ型342二、聚酮合酶(PKS)Ⅱ型362三、聚酮合酶(PKS)Ⅲ型370四、非核糖體肽合酶371五、後修飾酶在組合生物合成中的應用380第三節異源基因表達組合生物合成402一、宏基因組在組合生物合成中的應用402二、異源基因表達宿主繫統409三、異源基因表達載體繫統411四、抗生素生物合成基因簇的異源基因表達413五、異源基因表達的組合生物合成416六、存在的問題及展望428第四節微生物沉默基因簇的激活429一、改造轉錄調控基因激活沉默基因簇431二、引入強啟動子激活沉默基因簇432三、加入小分子物質激活沉默基因簇433第五節合成生物技術在鏈霉菌次級代謝產物研發中的應用434一、底盤細胞的選擇435二、底盤細胞的改造和優化439三、次級代謝產物生物合成基因簇的克隆與組裝441四、利用合成件開發放線菌產素潛力443五、基於合成生物學的新化合物篩選444六、基於合成生物學的天然產物結構改造446七、合成生物學技術創制新化合物研究存在的問題及展望447參考文獻448附錄450一、放線菌培養常用培養基450二、幾種培養基常用有機氮源的成分分析453三、鏈霉菌菌種研究常用技術與方法457

《抗生素生物技術》第二版由微生物藥物學家北京協和醫學院醫藥生物技術研究所王以光研究員和中科院植物生理生態研究所王勇研究員編著。本書繫統介紹了抗生素的產生和生物技術在創制新型抗生素中的理論和方法。全書涉及抗生素產生菌菌種、培養、保藏、選育、發酵、生理代謝、生物合成、代謝調節、組合生物合成和基因異源表達等內容，尤其以抗生素生物合成為主線，對各類抗生素生物合成機制、調節及組合生物合成的原理進行了繫統的剖析。本書第二版對近年來新型抗生素的生物合成方法進行了及時補充，也引入了合成生物技術等新技術，繫統涵蓋了抗生素生物技術的近期新研究進展。本書撰寫力求由淺入深、理論與實際結合，便於新入門年輕科學工作者的理解；盡量以圖對所述原理進行說明，並附有常用的技術方法。本書可供從事抗生素、微生物藥物研究尤其是新藥研究、教學、生產和管理等方面的工作人員借鋻參考，同時也可用作有關專業研究生、本科學生的教學參考書。

王以光、王勇 編著 著

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