●第一章 臨床試驗設計概述
1.1 臨床試驗設計進展
1.2 臨床試驗設計的思路與框架
1.2.1 試驗規劃
1.2.2 方案設計
1.2.3 統計分析計劃
1.3 創新臨床研究的重點考慮
1.3.1 統計分析計劃
1.3.2 期中分析
1.3.3 協變量調整與富集策略
1.3.4 國際多中心試驗
1.3.5 真實世界策略
1.3.6 獨立數據監查
1.4 新方法和新技術
1.4.1 適應性設計
1.4.2 貝葉斯統計與頻率統計
1.4.3 模擬技術
1.4.4 電子數據
1.5 生物統計師的角色
第二章 腫瘤臨床試驗統計學考量
2.1 抗腫瘤藥物研發與統計挑戰
2.2 探索性試驗
2.2.1 單劑量探索
2.2.2 聯合用藥劑量探索
2.2.3 OBD探索設計
2.3 確證性試驗
2.3.1 評價終點
2.3.2 生物標記物的考慮
2.3.3 隊列研究
2.3.4 樣本量估計與再估計
2.3.5 無縫設計
第三章 貝葉斯推斷基礎
3.1 貝葉斯理論介紹
3.2 常見貝葉斯模型
3.3 貝葉斯推斷
3.3.1 點估計
3.3.2 區間估計
3.3.3 假設檢驗
3.4 貝葉斯計算
3.4.1 Gibbs抽樣
3.4.2 Metropolis-Hastings算法
3.4.3 收斂診斷
第四章 Ⅰ期單劑試驗設計方法
4.1 基於算法的設計
4.1.1 傳統3+3設計
4.1.2 加速滴定設計
4.1.3 i3+3設計
4.2 基於模型的設計
4.2.1 持續再評估法
4.2.2 貝葉斯模型平均GRM設計
4.2.3 過劑量控制遞增設計
4.2.4 貝葉斯Logistic回歸模型
4.2.5 應用軟件
4.3 模型輔助設計
4.3.1 mTPI設計
4.3.2 Keyboard設計
4.3.3 BOIN設計
4.4 考慮毒性等級
4.4.1 偽似然CRM設計
4.4.2 廣義BOIN設計
4.5 自適應劑量調整
第五章 Ⅰ期藥物組合試驗設計
5.1 線性化設計
5.2 基於模型的設計
5.2.1 Loglstic模型設計
5.2.2 Copula模型設計
5.2.3 局部排序CRM設計
5.2.4 應用軟件
5.3 模型輔助設計
5.3.1 BOIN藥物組合設計
5.3.2 Keyboard藥物組合設計
5.4 MTD等高線
第六章 帶有延遲毒性的劑量探索
6.1 基於算法的設計
6.2 基於模型的設計
6.2.1 TITE-CRM設計
6.2.2 DA-CRM設計
6.3 模型輔助設計
6.3.1 TITE-BOIN設計
6.3.2 TITE-Keyboard設計
6.4 帶有延遲毒性的藥物組合試驗設計
第七章 Ⅱ期臨床試驗設計方法
7.1 Simon兩階段設計
7.2 Thall和Simon貝葉斯設計
7.3 有延遲反應的Ⅱ期設計
7.3.1 貝葉斯監測
7.3.2 使用多重填補處理延遲反應
7.4 貝葉斯很優Ⅱ期設計
7.4.1 概率模型
7.4.2 臨床試驗設計
7.4.3 確定很優設計參數
7.4.4 應用軟件
7.4.5 延遲反應
7.5 基於預測概率的貝葉斯設計
7.5.1 預測概率
7.5.2 試驗設計
第八章 生物標記物策略很優與自適應富集設計
8.1 基於標記物的設計
8.1.1 標記物策略設計
8.1.2 標記物分層設計
8.1.3 很優標記物-自適應設計
8.2 自適應富集設計
8.2.1 很優序貫富集設計
8.2.2 Simon自適應富集設計
8.2.3 嵌套患者子集的自適應富集設計
第九章 Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗設計方法
9.1 Ⅰ-Ⅱ期設計框架
9.2 基於模型的設計
9.2.1 有效性-毒性權衡設計
9.2.2 Time-to-Evenf設計
9.2.3 延遲效應設計
9.3 模型輔助設計
9.3.1 U-BOIN
g.3.2 BOIN12設計
9.4 免疫治療的Ⅰ-Ⅱ期設計
9.4.1 基於毒性-有效性和免疫反應的Ⅰ-Ⅱ期設計
9.4.2 使用免疫反應處理延遲效應
9.5 個性化劑量探索
9.6 藥物組合試驗
9.6.1 無縫兩階段設計
9.6.2 分子靶向藥物和細胞毒類藥物的組合試驗
第十章 分子靶向藥物的劑量探索
10.1 參數方法
10.2 半參數方法
10.3 非參數方法
10.4 MTA的組合試驗
第十一章 隨機化方法
11.1 傳統隨機化方法
11.1.1 簡單隨機化
11.1.2 區組隨機化
11.1.3 分層隨機化
11.1.4 整群隨機化
11.1.5 偏幣設計
11.1.6 雙重自適應偏幣設計
11.2 協變量-自適應隨機化
11.3 反應-自適應隨機化
11.4 貝葉斯自適應隨機化
11.4.1 雙臂試驗
11.4.2 固定對照自適應隨機化
11.4.3 移動對照自適應隨機化
11.5 自適應隨機化中的問題
第十二章 非劣效及等效性試驗
12.1 非劣效性試驗
12.2 等效性試驗
12.3 生物相似性試驗
12.3.1 基於相對距離的生物相似性試驗
12.3.2 基於校準冪先驗的生物相似性試驗
12.4 生物等效性
12.4.1 貝葉斯序貫生物等效性檢驗
……
參考文獻

本書的內容包括兩大部分。第一部分由第一～三章組成，第一章簡單介紹了創新臨床試驗的一些新趨勢，第二章重點介紹了現代腫瘤臨床試驗設計的統計學考量，第三章簡單介紹貝葉斯統計框架的基本知識。第二部分是從第四章開始到結束，重點介紹在貝葉斯統計框架下的腫瘤臨床試驗的一些經典和創新設計方法，包括臨床Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗各個步驟與環節中統計方法的應用。其中，第四章主要介紹了近年來Ⅰ期腫瘤創新臨床試驗單劑試驗設計方法；第五章重點介紹了Ⅰ期組合藥物試驗設計；第六章介紹了藥物毒性延遲條件下Ⅰ期劑量探索；第七章重點介紹了Ⅱ期臨床試驗設計方法，包括近期新的BOP2設計；第八章主要介紹生物標記物很優策略及自適應富集試驗設計；第九章和第十章重點介紹了近年來發展的Ⅰ～Ⅱ期創新臨床試驗設計方法和分子靶向藥物的劑量探索；第十一章和第十二章主要介紹了常見的隨機化方法和非劣效及等效性試驗；第十三章重點介紹了籃子設計和平臺設計創新試驗等