部分項目化教育實施前準備 / 1

一、工作過程分析及教學內容的選取 / 1

二、課程教學內容與培養目標 / 3

三、項目教學設計 / 4

四、項目教學工具 / 21



第二部分項目及實施 / 23

項目一準備物料與確定工藝 / 23

任務1物料準備與預處理 / 23

任務2工藝確定與控制 / 43

項目二使用與維護反應設備 / 60

任務1認識反應設備及輔助設備 / 60

任務2安裝、使用及維護反應設備 / 77

項目三合成氯霉素原料藥 / 88

任務1合成對硝基苯乙酮(氯霉素中間體C1)——氧化技術 / 89

任務2合成對硝基-α-溴代苯乙酮(氯霉素中間體C2)——鹵化技術 / 101

任務3合成對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(氯霉素中間體C3)——烷基化技術 / 113

任務4合成對硝基-α-乙酰氨基苯乙酮(氯霉素中間體C4)——酰化技術 / 124

任務5合成對硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮(氯霉素中間體C5)——縮合技術 / 138

任務6合成對硝基-苯基-2-氨基-1，3-丙二醇(氯霉素中間體C6)——還原技術 / 149

任務7合成氯霉素原料藥C——手性藥物制備技術 / 163



第三部分典型案例及項目化教學素材 / 170

一、典型案例分析 / 170

案例一合成3-N,N′-二乙基-4-甲氧基乙酰苯胺工藝改進 / 170

案例二對甲氧基苄氯生產操作規程(SOP) / 172

案例三β-萘甲醚生產操作規程 / 178

案例四乙酸丁酯生產操作規程/ 181

二、項目化教學素材 / 187

素材1阿司匹林的合成與精制 / 187

素材2阿司匹林的生產工藝 / 188

素材3制備對硝基苯乙酮(氯霉素中間體C1)實訓 / 189

素材4制備對硝基-α-溴代苯乙酮(氯霉素中間體C2)實訓 / 190

素材5制備對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(氯霉素中間體C3)實訓 / 192

素材6合成氯霉素原料藥C / 194

三、自主項目素材 / 198

自主項目1苯妥英鈉的制備與定性鋻別 / 198

自主項目2合成氯代環己烷 / 200

自主項目3相轉移催化法制備dl-扁桃酸 / 201

自主項目4離子交換樹脂作為催化劑制備乙酸苄酯 / 204

自主項目5鹽酸苯海索的制備 / 206

自主項目6撲熱息痛的制備與定性鋻別 / 208

自主項目7維生素C的精制 / 211



第四部分綜合練習 / 213

一、基本知識 / 213

二、分析與提高 / 215

三、綜合與應用 / 228



附錄藥物合成反應中常用的縮略語 / 235



參考文獻 / 239

第三版前言

本教材在“十二五”職業教育國家規劃教材《藥物合成技術》（第二版）的基礎上進行修訂。為了進一步提高教學效果，促進“互聯網 職業教育”的發展，本教材仍然保留原項目化教學體例和主要內容，根據課程內容需要增加了視頻素材（采用二維碼的形式），使枯燥的理論變得生動活潑，抽像的設備、原理變得形像、直觀，教材更加情景化、動態化、立體化，更加接近實際生產崗位。

本教材由河北化工醫藥職業技術學院李麗娟擔任主編。部分由李麗娟編寫；第二部分的項目一由華北制藥倍達公司的劉崧編寫，項目二由河北化工醫藥職業技術學院的馬麗鋒編寫，項目三由李麗娟、河北化工醫藥職業技術學院的杜會茹以及河北工業職業技術學院的李文紅共同編寫；第三部分的典型案例由河北浩諾化工有限公司的馬東來編寫，項目化教學素材由石家莊職業技術學院的尚平編寫，第四部分由李麗娟、杜會茹共同編寫。與教材配套的“學生工作手冊”電子版由杜會茹編寫，可登陸www.cipedu.com.cn下載。全書由李麗娟統稿。

“藥物合成技術”是藥品生產技術專業的核心課程，也是重要的崗位技術課程。隨著河北化工醫藥職業技術學院國家高水平專業群（藥品生產技術專業群）的建設，“藥物合成技術”課程的數字化資源建設將不斷豐富和完善，在今後的修訂過程中會隨時加入更加精彩的視頻資源，也歡迎廣大讀者提出寶貴意見。



編者

2020年1月





第二版前言

本次修訂，吸收了華北制藥集團、河北浩諾化工有限公司等企業參加編寫。在修訂過程中，編寫人員以學生能力培養為終目標，以“工學結合”為總體要求，以“任務驅動，項目教學”為改革方向優化了本書的內容。

藥物合成的基本過程是物料準備、化學合成、分離純化、分析檢測、干燥包裝，其中“健康、安全、環境、質量”貫穿於整個藥物合成的始終。藥物合成崗位是化學原料藥生產的核心崗位，但由於其技術密集、工藝路線長、生產環境復雜、產品質量要求嚴格等特點，對從業人員職業能力與綜合素質要求高。如何培養出適應現代制藥企業一線需要的高端技能型人纔，是我們多年來重點探索和解決的問題。

基於上述認識，本課程從分析典型工作任務入手，以完成典型工作任務應具備的職業能力及所需的知識、技能及素質結構為依據，結合學生職業發展的需要，確定教學內容。在結構序化上，由易到難創設教學情境，融知識、能力、情感培養於一體，特別注重職業能力的形成，力求為教學組織與實施提供一種可以借鋻的模式。教材共分為四部分。

部分“項目化教學實施前準備”，介紹課程建設過程、藥物合成崗位（群）的典型工作任務及對應的職業能力要求、課程標準、教學情境的建立、考核方案等，對課程進行了整體設設計，規定了完成每項任務所應具備的知識、技能與素質要求，提供了學習策略，為實施項目化教學做準備。

第二部分“項目及實施”，是教材的核心內容，按照崗位工作過程，安排了三個主體教學項目，即“準備物料與確定工藝”“使用與維護反應設備”“合成氯霉素原料藥”。由於氯霉素生產工藝涵蓋了氧化、鹵化、烷基化、酰化、縮合、還原等藥物反應，以及手性藥物制備技術，包括了不同反應類型、不同相態、不同操作方法等，較全面地反映了藥物合成的理論知識及應用技術。以合成氯霉素為綜合性項目，以完成各中間體的合成為分項目，將藥物合反應貫穿於項目教學過程，使合成、分離、產品檢測、安全等技術融於一體，同時將氯霉素的工業生產過程作為對比學習項目，更好地融入職業氛圍，增強學生綜合職業能力的養成。每個項目中包括若干任務，每個任務編排六項內容，即布置任務、知識、實用案例、項目展示及評價、知識拓展、自主能力訓練項目。

第三部分“典型案例及項目化教學素材”，列舉和分析了生產、技術研發過程的典型案例及生產操作規程，提供了項目化教學素材(包括自主項目素材)，供教學過程使用。

第四部分“綜合練習”，按照基本知識、分析與提高、綜合與應用三個層次編寫了綜合練習，供不同層次與要求的學生選用。

本書由河北化工醫藥職業技術學院的李麗娟擔任主編。部分由李麗娟編寫；第二部分的項目一由華北制藥倍達公司的劉崧編寫，項目二由華北制藥河北華民公司的溫志剛編寫，項目三由李麗娟及河北化工醫藥職業技術學院的杜會茹共同編寫；第三部分的典型案例由河北浩諾化工有限公司的馬東來編寫，項目化教學素材由石家莊職業技術學院的尚平編寫；第四部分由李麗娟、杜會茹共同編寫。與教材配套的“學生工作手冊”電子版由杜會茹編寫。全書由李麗娟統稿。

本書由華北制藥股份有限公司的正高級工程師劉東主審,對本書進行了認真詳細的審閱，並提出了許多寶貴的修改意見，在此表示衷心的感謝。

本書在編寫過程中始終得到我們所在學校以及相關企業的大力支持。河北化工醫藥職業技術學院的崔京華老師做了大量的繪圖工作，在此一並表示感謝！

項目化教學本身具有動態屬性，需根據學生、條件、環境、技術發展等變化而調整教學內容，本教材隻是一個階段性總結，隨著改革的深入還會繼續補充新內容，提供新的學習方法與策略。對於本書存在的不足之處，歡迎廣大讀者批評指正，以便今後進一步提高和完善。



編者

2014年2月