章概述

節納米藥物概況

一、科研前沿

二、現實需要

三、對學科發展意義深遠

第二節評價的目的與意義

一、減低毒性

二、提高藥效

三、質量可控

四、我國的納米藥物評價

第三節納米藥物評價內容

一、按評價學科分

二、按新藥審批辦法申報內容分

第四節納米藥物評價程序

一、基本程序

二、臨床前評價和臨床評價

三、臨床驗證計劃的制定

第五節臨床研究結果的評估

一、試驗設計

二、數據的收集

三、結果的分析判斷

第六節臨床藥理評價中存在的問題及解決方法

一、 Ⅰ期臨床試驗

二、 Ⅱ期臨床試驗

三、 Ⅲ期臨床試驗

四、生物利用度研究中存在的問題

參考文獻

第二章藥學評價

節概述

一、藥學評價的主要內容

二、藥學評價程序

第二節載體的藥學評價

一、化學結構的確證

二、規範化命名

三、理化性質的研究

四、質量研究

五、穩定性研究

第三節制劑的藥學評價

一、劑型的確定

二、制劑的命名

三、生物特性表征

四、生物利用度試驗

五、穩定性試驗

第四節納米藥物質量標準的研究

一、質量標準的分類

二、藥品質量標準的制定原則

三、藥品質量標準制定的基礎

四、藥品質量標準的主要內容

五、納米藥物質量標準起草說明

參考文獻

第三章納米藥物臨床前藥理學評價

節納米藥物臨床前藥理學評價的意義和要求

一、納米藥物臨床前藥理學研究的意義

二、納米藥物臨床前藥理學研究

第二節主要藥效學研究

一、納米藥物的主要藥效學

二、納米藥物主要藥效學研究方法

三、納米藥物對藥效的影響

四、有關問題

第三節一般藥理學研究

一、目的意義

二、內容和要求

三、有關問題

第四節藥代動力學研究

一、目的意義

二、研究內容與方法

三、主要參數的意義

四、有關問題

第五節作用機制研究

一、研究目的

二、研究方法

三、有關問題

參考文獻

第四章納米藥物臨床前毒理學評價

節臨床前毒理學評價的目的意義

第二節急性毒性試驗

一、目的意義

二、基本內容和要求

三、急性毒性LD50常用的統計方法

四、有關問題

第三節長期毒性試驗

一、目的意義

二、基本內容和要求

三、有關問題

第四節特殊毒性試驗

一、目的意義

二、基本內容和要求

三、有關問題

第五節其他毒性試驗

一、皮膚給藥毒性試驗

二、腔道給藥毒性試驗

三、藥物依賴性試驗

四、抗生育藥毒理研究

五、細胞毒抗腫瘤藥毒理研究

第六節藥品非臨床質量管理規範（GLP）

一、目的意義

二、由來和現狀

三、主要內容

四、嚴格管理、認真監督

五、幾點說明

參考文獻

第五章納米藥物的臨床藥理研究

節目的意義

第二節臨床藥理評價的準備和條件

一、臨床研究依據

二、研究資格認可

三、符合倫理道德

四、掌握有關資料

五、試驗方案完整

六、藥品供應規定

第三節納米藥物臨床藥理研究的內容和要求

一、臨床試驗內容和要求

二、臨床試驗

三、不良反應監察

四、研究藥物代謝、藥物相互作用及機制

第四節臨床研究原則、設計和方法

一、新藥臨床藥理研究原則

二、臨床試驗設計和方法

第五節臨床研究計劃的制定

一、Ⅰ期臨床試驗研究計劃的制訂

二、Ⅱ期臨床試驗研究計劃的制訂

三、Ⅲ期臨床試驗

四、Ⅳ期臨床試驗

五、臨床驗證計劃的制訂

第六節臨床研究結果的評估

一、試驗設計

二、數據的收集

三、結果的分析判斷

第七節臨床藥理評價中存在的問題及解決辦法

一、Ⅰ期臨床試驗

二、Ⅱ期臨床試驗

三、Ⅲ期臨床試驗

四、Ⅳ期臨床試驗

參考文獻

第六章新藥評價中的統計處理

節藥品生物試驗的實驗設計

一、生物試驗設計原則

二、常用試驗設計方法

第二節試驗結果的統計處理

一、生物統計的意義

二、常態曲線和生物差異的規律性

第三節常用顯著性試驗

一、 χ2檢驗

二、等級資料對比法——Ridit分析

三、t測驗

四、方差分析

五、秩和檢驗

第四節LD50測定

一、改進寇氏法

二、加權直線回歸法

三、簡化概率單位法

四、上下法

參考文獻

第七章納米藥物評價的組織管理

節國外新藥評價的組織管理

一、美國新藥評價的組織管理

二、歐盟新藥評價的組織管理

第二節歐盟藥品注冊的申請類別

一、完整申請(complete and independent self?stand application)

二、固有應用的藥品申請(well?established medical use)

三、固定組方的藥品申請

四、簡化申請程序(abridged application)

五、傳統草藥的簡化申請(simplified application)

參考文獻

第八章納米藥物研究的新技術和新方法

節概述

一、納米藥物種類

二、納米給藥繫統

三、納米藥物載體

四、納米藥物的表面修飾

第二節納米藥物的制備技術

一、納米藥物載體的制備方法

二、納米脂質體制備新工藝

三、納米藥物的制備方法

四、納米藥物制備的新方法

五、基於納米技術的藥物輸送的新技術

六、納米藥物晶體的制備技術研究

七、納米藥物的其他研究進展

第三節納米藥物質量評價中的分析方法

一、血漿中納米藥物含量的測定方法

二、納米藥物中載藥量和包封率的測定方法

三、納米藥物粒徑、Zeta電位的測定

四、納米藥物藥代動力學研究

五、納米藥物體外釋放的研究

第四節納米藥物的穩定性研究

一、影響納米藥物穩定性的因素

二、與納米混懸液相關的一般穩定性問題

三、表征納米藥物粒子的穩定性

四、提高納米粒子穩定性的策略

第五節納米中藥的研究

一、概述

二、納米中藥的類型和技術原理

三、納米中藥的制備方法

四、納米中藥研究現狀

第六節抗腫瘤納米藥物的研究

一、簡介

二、靶向納米藥物制備方法

三、智能型靶向納米給藥繫統

四、腫瘤靶向納米遞藥繫統

參考文獻

 納米科技已經成為21世紀前沿科學技術之一，其對經濟和社會發展所產生的潛在影響，已經成為全球關注的焦點。國際純粹與應用化學聯合會(IUPAC)會刊在2006年12月評論：“現在的發達國家如果不發展納米科技，今後必將變成第三世界發展中國家。”因此，世界各國，尤其是科技強國，如美國、日本、德國等國家均已將納米生物技術作為21世紀的科研優先項目予以重點發展。迄今為止，人類已經在納米藥物方面取得了卓越的成績，比如以納米級的粒子作為藥物載體或將藥物制成納米級粒子，其微小的粒度及顯著的表面特性為藥物研發及藥物傳導開創了一個嶄新的途徑；利用納米技術可以實現癌癥的早期診斷；研制治療癌癥的“納米生物導彈”等。我們相信在未來的幾年裡將有更多的納米藥物應用於臨床來解決各種醫學難題。


   
全球範圍內納米藥物研究方興未艾，對其安全性和有效性的評價顯得尤為重要。為此，本書作者查閱了近十年來關於納米藥物及其相關的一些文獻及著作，結合自己三十年來藥物研究及近十年來開展納米藥物研究的工作經驗，編寫了本書，試圖繫統闡述納米藥物的評價技術和方法，使納米藥物這一新興學科體繫更加全面。本書共有八章。在概述中簡要介紹了納米藥物的發展概況，納米藥物評價的目的意義、內容、程序，以及納米藥物臨床研究結果的評估以及臨床藥理評價中存在的問題和解決辦法。第二章到第七章分別繫統介紹了納米藥物的藥學評價、臨床前藥理學評價、臨床前毒理學評價、臨床藥理研究，詳細講述了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗研究方法，當中存在的問題和解決辦法，以及納米藥物評價中的統計處理和評價的組織管理，包括美國與歐盟的新藥評價組織及歐盟藥品注冊的申請類別。第八章詳細闡述了納米藥物的新技術和新方法，其中介紹了將傳統中藥制成納米制劑的原理及方法。


   
希望本書的出版能夠為從事納米藥物評價的同仁們提供參考，同時也希望能夠對我國納米藥物的研究起到一定的推動作用。

   
本書作者陳玉祥博士，繫中南大學藥學教授，中國納米生物技術協會副秘書長、AOACI國際會員，在多家國內外雜志包括納米藥物雜志擔任審稿員或英文責任編輯。１997年、2003年兩次獲得國家留學基金的資助赴歐美留學，將生物技術與藥物研究有機地結合，獲得過國家“863”項目、國家重大研究計劃及省自然科學基金重點項目的支持，完成了二十餘個國家新藥的研究工作。出版了《分子藥劑學》、《生物大分子的X射線晶體學》等專著，發表120餘篇研究論文。本書在編著的過程中得到了衛生部納米生物技術重點實驗室研究生王寧、胥洪鵑、郭春芳、仇凱、劉歡、陳果，中南大學藥學院研究生肖祎雲、張秀珍等的大力支持和幫助，在此一並致謝。


   
鋻於納米藥物是一個發展迅速的領域，日新月異，加之時間較倉促且編寫人員水平有限，書中難免有不足之處，敬請各位讀者批評指正。