章 體繫架構/001
節 概述/002
一、發展歷史/002
二、研究現狀/006
三、體繫構建的意義/ 011
第二節 體繫構建的考慮要點/013
一、中成藥的特點/013
二、需求和價值導向/014
第三節 法律法規要求/017
一、國外法律法規/017
二、國內法律法規/031
三、法律法規對體繫構建的要求/040
第四節 醫學倫理要求/042
一、一般原則/042
二、獲益- 風險的權衡/043
三、隱私保護/046
四、知情同意/047
五、突發新發公共衛生事件的醫學倫理要求/050
六、醫學倫理對體繫構建的要求/052
第五節 監管科學和循證醫學要求/053
一、監管科學的要求/053
二、循證醫學的要求/061
第六節 方法技術體繫的基本框架/067
一、架構及邏輯關繫/067
二、分類研究的理念/073
三、常用方法/080
第二章 臨床定位/089
節 必要性/090
一、解決適應證寬泛的問題/090
二、提高臨床療效/091
三、減少不良反應的發生/091
四、避免醫療資源浪費/091
五、突出特色，分化差異/092
第二節 核心要素/092
一、藥品維度/092
二、疾病維度/092
三、患者維度/093
四、三個維度的相互作用/093
第三節 關鍵技術/093
一、分析線索/094
二、定位假說/094
三、初步驗證/094
四、臨床驗證/095
第四節 研究案例/096
一、“三維”分析/096
二、“四階”設置/097
第三章 安全性研究/099
節 風險信號的收集、識別、評估和管理/100
一、發展歷程/100
二、政策要求/101
三、信號來源/104
四、風險識別/106
五、風險評估/ 111
六、風險管理/ 113
七、後效評估/ 114
第二節 安全性證據評價/ 115
一、安全性證據來源/ 116
二、證據的相互補充與整合/ 117
三、安全性證據體的構建/ 118
四、安全性證據體的量化整合與評價/ 119
第四章 有效性研究/123
節 概述/124
一、研究範疇/124
二、研究特點/124
第二節 研究設計/125
一、一般原則/126
二、臨床定位/126
三、研究對像/126
四、設計類型/126
五、樣本量/127
六、對照設置/127
七、訪視時點/128
八、療效指標/128
九、質量控制/128
十、數據清理及統計分析/129
第三節 有效性證據評價/129
一、真實性評價/129
二、重要性評價/132
三、適用性評價/134
四、證據的分級與推薦/135

中成藥上市後研究經歷了20 餘年的發展，從開展針對療效、安全性等的孤立的、單一的研究，發展到根據品種特點、監管要求和市場需求開展頂層設計，在頂層設計的藍圖下繫統地分類、分步地開展研究，學者們逐漸意識到中成藥上市後研究存在著一個相對獨立而完整的邏輯體繫。這個體繫從評價的角度來看，就是在臨床定位的前提下，通過對有效性、安全性、經濟性和社會適應性等多維度評價，明確中成藥的臨床價值；從研究的角度來看，就是以臨床價值為導向，通過對有效性、安全性、經濟性和社會適應性等多維度探索，明確其所能發揮臨床價值的臨床定位。在這一邏輯體繫內，各類研究都有其各自的特色和適用性，各類研究之間也存在著相互依存、相互促進的關繫。毫無疑問，理清這一邏輯框架，明確其方法技術體繫，對於中成藥上市後研究這一學術領域的形成和發展至關重要，對於整個中醫藥學術理論和臨床實踐的發展也具有深刻的現實意義。
基於這一考慮，國家重點研發計劃“十種中成藥大品種和經典名方上市後治療重大疾病的循證評價及其效應機制的示範研究（2018YFC1707400）”項目專設“中藥上市後臨床研究共性技術及方法技術體繫研究（2018YFC1707410）”課題，組織本領域以及交叉學科專家展開攻關，梳理中成藥上市後研究的共性技術及各項技術之間的相互關繫，討論方法技術體繫的邏輯結構和組成部分，並將研究成果編撰成書，希望能拋磚引玉，啟發更多學者深入思考這一學術領域的內涵和外延，鼓勵學者開展更多更高水平的中成藥上市後研究。
本書在撰寫過程中盡力做到“遵循法規要求、符合循證原則、反映前沿科技，目標明確，路徑清晰，上下銜接，點到為止”。所謂“目標明確，路徑清晰”，是指不同研究目的的中成藥上市後研究，所采取的模式、技術、方法都有不同，本書重點闡明如何明確研究目標，並在一個明確的目標下，清晰地論述該采取什麼樣的研究路徑。所謂“上下銜接，點到為止”，是指本書定位於搭建研究的宏觀需求和采取的具體方法之間的橋梁。宏觀需求涉及品種和企業的發展、國家醫療資源調配以及衛生決策等方面的內容，有其自身規律；具體方法則是臨床流行病學、循證醫學或其他藥理學、藥學、生物統計學等學科的研究內容，對於本書來說無須過多討論，能為我所用即可。本書需要明確中成藥的上市後研究如何與宏觀需求和具體方法相銜接，討論其注意事項，對於宏觀需求和具體方法本身不做詳述，讀者可根據需要配合閱讀相關標準及專業書籍。
本書也著力區分了上市後“研究”和“評價”的不同。“研究”是指研究者對事物真相、性質、規律等進行的積極探索。“評價”是指對某個對像進行一繫列的復合分析研究和評估，從而確定對像的意義、價值或狀態。這樣看來，研究中包含評價，而評價也需要以研究作為達到目標的方法和手段。“研究”和“評價”的不同，主要體現在“評價”是“確定”，而“研究”則是“探索”或“證明”。對於中成藥而言，上市後“評價”的目的是確定中成藥的價值，而上市後“研究”則是探索采取何種措施來提高中成藥的價值。從研究的主體來看，由申辦者和研究者發起的叫作研究，由監管者和第三方發起的叫作評價。本書采用了《中成藥上市後臨床研究方法技術體繫與應用》的書名，就是為了強調對於一個中成藥優劣的評價並非上市後研究的終目的，而通過科學的研究找到各種有效措施以提高中成藥的臨床價值纔是中成藥上市後研究的終目的。
二次開發是中成藥上市後研究的重要組成部分，通過上市後研究，可為中成藥擴展適應證、變更適用人群範圍、變更用法用量、變更工藝處方等提供研究線索。但是需要說明的是，上市後研究的邊界在於提供研究線索，當研究需要進入藥品注冊管理程序時，申辦方需獲得藥品監管部門審批，然後按照藥品注冊管理的相關要求開展研究，但方法學可參考本書內容。
本書共十二章。章介紹了中成藥上市後研究方法技術體繫的邏輯框架，闡釋了其組織結構及各組成部分之間的邏輯關繫，第二章介紹了臨床定位的方法技術，這是方法技術體繫的基礎和前提。第三、四、五章分別介紹了安全性、有效性和中成藥藥物經濟學研究的共性技術，第六章介紹了獲益- 風險評估的共性技術，這些是方法技術體繫的主體。第七章介紹了合理用藥評價，第八章介紹了特殊人群用藥研究，第九章介紹了證候類中成藥的上市後評價，這些都是中成藥上市後研究所特有的內容，也是能體現中成藥上市後研究特點的內容。第十章闡釋了中成藥臨床價值評估的方法技術，這是中成藥上市後研究的導向和歸宿。第十一章闡釋了如何基於有效性、安全性等具有臨床價值的宏觀效應點開展深入的機制研究，第十二章介紹了中成藥上市後研究的證據如何以指南或共識的方式加以應用，以及產生指南或共識的共性方法技術。
本書面向的讀者主要是中醫藥學的臨床科研人員和制藥企業的研發人員，希望本書提出的方法技術體繫能夠對臨床研究實踐有所啟發，並能提供借鋻；本書也面向臨床醫護人員，希望能夠幫助臨床醫護人員理解中成藥循證醫學證據產生和使用的內在邏輯，提高他們對臨床證據使用的能力和水平。同時，本書的編委們也熱切地希望相關政策的決策部門的專家們給予指導並提出建議，希望本書對於藥品監管部門了解中成藥的特點有所裨益。
本書基於中成藥上市後研究20 餘年來的學術積澱，由30 餘位專家歷時4 年編撰而成。毋庸諱言，清晰地勾畫出中成藥上市後研究的方法技術體繫並不容易，編委們反復斟酌，精心調整，進行了大量的增刪，以至於一些供稿在書中已幾不可見。但是，每一位編委的貢獻都是非常重要的，經過編委們充分的意見交流，思想踫撞、融合、升華，纔終呈現出方法技術體繫的真面目。本書得到了岐黃學者支持項目資助，岐黃學者工作室和全國名老中醫藥專家傳承工研究員以及中醫傳承人員積極參加了本書的撰寫；本書的出版也得到了中國中醫科學院科技創新工程中醫臨床基礎學科創新團隊項目（NO.CI2021B003）的資助。在此，向所有參與、支持本書撰寫和出版的專家學者、工作人員、編輯出版人員致以誠摯的謝意！
本書的編委們已盡努力來闡釋中成藥上市後研究的方法技術體繫，理清其邏輯關繫，並介紹了相關的方法技術，以期為讀者呈現一部繫統、深刻卻又簡潔、易讀的學術專著。但由於中成藥上市後研究發展的時間不長，許多內容仍未達成共識，加之編委們的代表性也有局限，因此本書必然會存在紕漏以及有待商榷的地方，懇請讀者不吝賜教，提出寶貴的意見和建議。
謝雁鳴 王志飛
2022 年4 月6 日