目錄
黃序
前言
**章 原發免疫性血小板減少癥的概述及流行病學/1
**節 原發免疫性血小板減少癥的概述/1
第二節 原發免疫性血小板減少癥的流行病學/3
第二章 原發免疫性血小板減少癥的病因與發病機制/6
**節 原發免疫性血小板減少癥的病因/6
第二節 原發免疫性血小板減少癥的發病機制/16
第三章 原發免疫性血小板減少癥的診斷及治療/29
**節 原發免疫性血小板減少癥的診斷/29
第二節 原發免疫性血小板減少癥的治療/33
第四章 原發免疫性血小板減少癥的免疫治療/40
**節 一線、二線藥物免疫治療/40
第二節 其他藥物免疫治療/44
第三節 中醫藥免疫治療/47
第四節 新藥研究的免疫治療/47
第五節 非藥物免疫治療/48
第六節 免疫治療的述評和展望/49
第五章 原發免疫性血小板減少癥相關中醫理論/55
**節 血液與藏像/55
第二節 血液的生理/56
第三節 出血的病理/64
第六章 原發免疫性血小板減少癥的中醫病因病機及辨證施治/65
**節 古代中醫認識/65
第二節 病因病機/74
第三節 辨證施治/82
第四節 辨病施治與同病類治/94
第七章 原發免疫性血小板減少癥治療的常用中藥/97
**節 中草藥應用/97
第二節 中成藥應用/104
第三節 有效成分提取物應用/106
第四節 中醫膏方應用/107
第八章 歷代名醫治療原發免疫性血小板減少癥的經驗/112
**節 歷代名醫關於原發免疫性血小板減少癥的相關論述/112
第二節 歷代名醫治療原發免疫性血小板減少癥經驗的相關古籍記載/119
第九章 當代滬上名醫治療原發免疫性血小板減少癥的經驗/125
**節 吳翰香/125
第二節 黃振翹/128
第三節 吳正翔/131
第四節 姚乃中/134
第五節 周永明/138
第六節 陸嘉惠/143
第七節 朱文偉/147
第八節 甘欣錦/151
第九節 周韶虹/154
第十節 陳珮/158
第十一節 胡明輝/162
第十二節 羅梅宏/164
第十章 原發免疫性血小板減少癥的護理與防治/168
**節 原發免疫性血小板減少癥的醫院護理/168
第二節 原發免疫性血小板減少癥的養生防治/172
第十一章 難治性原發免疫性血小板減少癥的診治進展/180
**節 難治性原發免疫性血小板減少癥的定義和診斷/180
第二節 難治性原發免疫性血小板減少癥的治療/181
第三節 難治性原發免疫性血小板減少癥的中醫藥治療/185
第四節 難治性原發免疫性血小板減少癥的診治思路和展望/187
第十二章 中醫藥治療原發免疫性血小板減少癥的機制研究/193
**節 原發免疫性血小板減少癥的研究概況/193
第二節 中醫藥治療原發免疫性血小板減少癥的機制研究/195
第三節 評述與展望/201
附錄/206
附錄一 中藥新藥治療原發免疫性血小板減少癥的臨床研究指導原則/206
附錄二 證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則/210
附錄三 原發免疫性血小板減少癥的常用飲食療法/213

**章 原發免疫性血小板減少癥的概述及流行病學
**節 原發免疫性血小板減少癥的概述
一、原發免疫性血小板減少癥的定義
原發免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）是因免疫介導的血小板過度破壞及血小板生成不足，導致血小板減少的一種獲得性自身免疫性出血性疾病。臨床表現以皮膚黏膜出血為主，嚴重者可發生內髒出血，甚至顱內出血，出血風險隨年齡增長而增加。部分患者僅有血小板減少而沒有出血癥狀，部分患者有明顯的乏力癥狀。
中醫學文獻中並無原發免疫性血小板減少癥病名，根據原發免疫性血小板減少癥所表現出的皮膚黏膜出血，或表現為神疲乏力等癥狀，多將其歸屬為“血證”“紫斑”“血溢”“虛勞”等範疇，國家中醫藥管理局中醫血液病重點專科協作組將本病統一命名為“紫癜病”，表明本病是以出血為主的病證。因此，紫癜病是指因先天稟賦薄弱、或火熱壅遏脈絡、或正虛氣損不攝等，致使血溢脈外，以肌膚、黏膜出現青紫斑點、斑塊及血溢見紅為主要表現的病證。
二、原發免疫性血小板減少癥命名的更新及意義
原發免疫性血小板減少癥，既往稱為特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP），又稱為原發性免疫性血小板減少性紫癜（primary immune thrombocytopenic purpura）、原發性血小板減少性紫癜（primary thrombocytopenic purpura）、免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura）、自身免疫性特發性血小板減少性紫癜（autoimmune idiopathic thrombocytopenic purpura）、自身免疫性血小板減少性紫癜（autoimmune thrombocytopenic purpura）、免疫介導的血小板減少（immune-mediated thrombocytpenia）、出血性紫癜（hemorrhagic purpura， purpura hemorrhagica）等［1］。本病*早由葡萄牙醫生Amato Lusitano（1556年）報道，隨後法國醫生Lazarus de la Rivière（1658年）也有報道。1735年德國醫生Werlhof對本病進行了較為完整的介紹，所以也稱本病為韋爾霍夫病(Werlhof disease)，那時起，已認識到本病是由血液中缺乏血小板所導致［2］。
在上述原發免疫性血小板減少癥的諸多病名中，除了韋爾霍夫病是以Werlhof醫生的名字命名之外，其他幾個病名都是圍繞以下幾個要素進行命名的。①原發性、特發性：其意義是指本病是一類原發的、排除繼發因素的疾病；②免疫性、自身免疫性、免疫介導：其意義是指本病的發病是由機體免疫異常引起的，是屬於一類自身免疫性疾病；③血小板減少：指明了本病的特征為血小板減少；④出血、紫癜：是本病*常見的癥狀，即皮膚黏膜出血。原發免疫性血小板減少癥的命名、診斷標準、療效評價等方面存在差異，不利於臨床試驗結果的比較及臨床治療經驗的交流。2007年由來自意大利、美國、法國、英國、加拿大、澳大利亞、西班牙、奧地利和瑞士的20位知名專家組成的國際原發免疫性血小板減少癥工作組就規範原發免疫性血小板減少癥的命名、定義和療效評價等問題達成共識，並發表工作報告。由於部分原發免疫性血小板減少癥患者僅有血小板減少而沒有出血的臨床表現，故將原來病名中的“紫癜（purpura）”刪除，旨在說明本病患者不一定有出血的臨床表現；同時為了強調本病由免疫因素介導，故將過去的所謂“特發性”改為“免疫性”。從而*終將本病更名為免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia），“原發免疫性血小板減少癥”仍然保留，並按病因將原發免疫性血小板減少癥分為原發性原發免疫性血小板減少癥和繼發性原發免疫性血小板減少癥。原發性原發免疫性血小板減少癥，既往之特發性血小板減少性紫癜，患者出現單純性血小板減少，沒有繼發血小板減少的病因，因此原發性原發免疫性血小板減少癥的診斷仍然是一種排除性診斷；繼發性原發免疫性血小板減少癥是指除了原發性原發免疫性血小板減少癥以外的由免疫介導的其他血小板減少癥。在診斷繼發性原發免疫性血小板減少癥時，應在括號內說明原因，如繼發性原發免疫性血小板減少癥（藥物誘導）、繼發性原發免疫性血小板減少癥（狼瘡相關）、繼發性原發免疫性血小板減少癥（HIV相關）［3］。
三、血小板減少的標準
一般將血小板減少定義為低於正常值，即2次以上血液檢查血小板計數低於正常值下限，即可診斷為血小板減少。由於血小板計數因年齡、性別及種族的不同而存在明顯差異，因此，不同地區、不同性別血小板計數的正常值範圍有所不同。現有報道［4～7］，北歐地區男性血小板的正常範圍為（145～348）×109/L，女性血小板的正常範圍為（165～387）×109/L；英國男性血小板的正常範圍為（140～320）×109/L，女性血小板的正常範圍為（180～380）×109/L；歐洲裔美國男性血小板的正常範圍為（161～385）×109/L，女性血小板的正常範圍為（178～434）×109/L；非洲裔美國男性血小板的正常範圍為（161～381）×109/L，女性血小板的正常範圍為（178～452）×109/L。另外一項報道，中非裔美國男性血小板的正常範圍為（115～290）×109/L，女性血小板的正常範圍為（125～342）×109/L；墨西哥裔美國男性血小板的正常範圍為（166～388）×109/L，女性血小板的正常範圍為（171～411）×109/L；英國裔美國男性血小板的正常範圍為（143～332）×109/L，女性血小板的正常範圍為（169～358）×109/L。我國一項涉及瀋陽、北京、上海、廣州、成都、西安六個地區的關於健康漢族血小板計數的調查發現，除了成都，其他5個地區的健康成年漢族人血小板範圍為（127～350）×109/L；而成都地區則較其他5個地區低，為（67～287）×109/L。
因此，目前各國對血小板計數正常範圍標準的設定不盡相同。我國多數醫療機構將正常成年人血小板計數範圍設定為（100～300）×109/L，美國一般設定為（150～350）×109/L，非洲一般設定為（126～438）×109/L。原發免疫性血小板減少癥國際工作組將血小板減少的閾值標準定義為血小板小於100×109/L，不再以各國的正常範圍為界限，該標準正好與國內診斷血小板減少的標準一致。
第二節 原發免疫性血小板減少癥的流行病學
一、發病率和地區分布
原發免疫性血小板減少癥的發病率無論國內還是國外，仍缺少大規模的臨床流行病學調查數據。國際上關於原發免疫性血小板減少癥的發病率文獻報道仍然主要集中於歐美等發達地區。據統計原發免疫性血小板減少癥的年發病率為（6～13）/10萬人口，歐美國家年發病率為(6～11)/10萬人口，日本為16.7/10萬人口，占血小板減少患者的3.9％，占住院患者總數的0.18％，上海某醫院統計占住院患者總數的0.13％。以下是近10年不同國家和地區關於原發免疫性血小板減少癥發病率的報道。
W.Marieke Schoonen等［8］於2009年發表了來源於1990～2005年英國通用實踐研究數據庫（GPRD）數據的分析結果。該研究測算，15年間英國原發免疫性血小板減少癥的年發生率為3.9/10萬。
Guillaume Moulis［9］於2014年發表了關於法國的研究結果。數據來源於法國國家醫療保險國家間信息繫統（SNIIRAM）於2009年7月1日～2011年6月30日間的數據。該項研究統計，法國原發免疫性血小板減少癥的總體年發生率為2.92/10萬。其中，法國本土原發免疫性血小板減少癥的年發病率為2.93/10萬，法國海外領地為1.45/10萬，在加勒比海領地原發免疫性血小板減少癥年發病率則為1.14/10萬。
Derek Weycker等［10］於2019年發表的回顧性研究采用了IBM MarketScan商業數據庫和Medicare數據庫於2010年1月1日～2016年12月31日間的數據，涉及1.2億人口。研究結果表明，美國原發免疫性血小板減少癥的年發病率為6.1/10萬。
綜合相關報道，所有人群中原發免疫性血小板減少癥的年發病率大致在（2.92～6.1）/10萬不等。從數據上看，美國的發病率要高於以英國、法國為代表的歐洲國家，這可能與美國是移民國家，人種較英國、法國等歐洲國家更為復雜有關。目前，不同人種間原發免疫性血小板減少癥的發病率是否存在差異尚無研究結果公布，有待相關數據的報道。
二、性別和年齡
原發免疫性血小板減少癥可發生於任何年齡階段，成年人的年發病率為（5～10）/10萬，育齡期女性發病率高於同年齡組男性，原發免疫性血小板減少癥的發病率隨著年齡的增加而增加，60歲以上老年人是該病的高發群體，是60歲以下人群發病率的2倍。
Hung等［6］於2018年發表了關於我國臺灣地區的研究成果。該研究收集了2006～2013年來源於“健康保險研究數據庫”的4855例原發免疫性血小板減少癥病例，並按年齡比較了原發免疫性血小板減少癥的發病率。結果顯示，在我國臺灣地區，＜15歲、15～59歲、≥60歲的人群原發免疫性血小板減少癥年發生率分別為4/10萬、2/10萬、5.4/10萬；在兒童原發免疫性血小板減少癥中男性占主導地位，在成年原發免疫性血小板減少癥中女性占主導地位。
Terrell等［7］於2010年發表了原發免疫性血小板減少癥發病年齡差異的研究成果。該研究對1966年1月1日～2009年8月7日Medline數據庫中關於原發免疫性血小板減少癥發病率的文章進行了再分析研究，其病例來源於丹麥、挪威、瑞典、德國、英國及美國等歐美國家。結果認為，兒童急性原發免疫性血小板減少癥年發生率為（1.9～6.4）/10萬，兒童慢性原發免疫性血小板減少癥年發病率為0.5/10萬，成人原發免疫性血小板減少癥的年發生率為（1.6～3.9）/10萬。
Schoonen等［8］研究測算，1990～2005年15年間，英國原發免疫性血小板減少癥的年發生率為3.9/10萬。其中，婦女總體平均年發病率為4.4/10萬，在統計學上顯著高於男性的3.4/10萬。原發免疫性血小板減少癥的年齡特定發病率在男性中呈雙峰分布，在男孩（18歲以下）中觀察到**高峰，在75～84歲的男性中觀察到第二高峰；對於女性，從兒童期到大約60歲，發病率一直保持不變，此後發病率隨年齡的增長而增加。在所有18歲以上的成年人中，男性年發病率為3.1/10萬，而女性年發病率為4.6/10萬。按年齡分層，在18～64歲年齡段中，女性的發病率幾乎是男性的2倍，而在65～100歲年齡段中，女性的發病率略高於男性。與1990～1994年和1995～1999年相比，在2000～2005年期間，男性和女性的發病率更高。
Moulis研究統計［9］，法國原發免疫性血小板減少癥的總體年發生率為2.92/10萬，其中女性3.03/10萬，男性2.77/10萬。在＜18歲人群的中，原發免疫性血小板減少癥年發病率為2.94/10萬；在＞18歲的成人中，原發免疫性血小板減少癥年發病率為2.83/10萬。在1～5歲兒童中觀察到一個峰值，且男孩發病率高；第二高峰發生在年齡＞60歲成年人中，其中年齡＞75歲原發免疫性血小板減少癥年發病率為9/10萬。成人和兒童的發病率在一年中呈周期性變化，1月份為峰值，夏季為**點，但0～1歲嬰幼兒發病峰值在春天。
Weycker等［10］研究結果表明，美國原發免疫性血小板減少癥的年發病率為6.1/10萬。按年齡統計，0～4歲原發免疫性