上篇理論研究
第一章證候的內涵及理論源流/1
第一節證候概念的提出及其歷史變遷/1
第二節現代醫家對證候概念的新詮釋/5
第二章“新三因”證候理論的提出/8
第一節證候成因的古籍梳理/8
第二節證候成因的現代爭鳴/13
第三節證候成因的“新三因”理論的提出/14
第三章“新三因”證候理論詳述/18
第一節致病因素/18
第二節遺傳體質/24
第三節疾病發展階段/33
下篇應用研究
第四章“三因”證候辨識模式/47
第一節證候辨識方法的歷史變遷/47
第二節新“三因”證候辨識模式的臨床應用/55
第五章“三維”病證結合動物模型的構建與評價/66
第一節病證結合動物模型研究的現狀與意義/66
第二節“三維”病證結合動物模型構建與評價的思路與方法/68
第三節常見病證結合動物模型的制備方法/92
第四節病證結合動物模型在臨床前藥效評價中的應用/144
第六章“三維”比較的證候生物學基礎研究/150
第一節證候生物學基礎研究的意義與現狀/150
第二節“同病異證”與“異病同證”證候生物學基礎研究方法的提出/158
第三節常見證候的生物學基礎研究/164
展望/243

辨證論治是中醫臨床診療的主要方式，而證候既是診斷的主要對像，也是論治的重要依據。因此，證候研究在中醫理論現代化研究中占有舉足輕重的地位，一直備受關注，也取得了重要進展。早期的證候研究，更多地關注證候的辨識規範，研究證據主要來自於臨床患者，關注的重點多為四診信息的規範與量化。由於傳統四診信息辨識證候的方案更多地依賴醫者的經驗和感受，初學者難以快速掌握、精準辨證，使得中醫藥人纔的培養周期更長，臨床療效參差不齊。
如何能進一步提升中醫臨床辨證論治的精準度，形成更便於學習和傳承的中醫辨證方案，提高中醫藥對重大疾病診療的貢獻度？中醫藥同行從不同的維度，進行了廣泛的思考與探索。一方面，從宏觀的維度，通過研發新的診療裝備，拓展四診信息的邊界，使得望、聞、問、切的精度、廣度和深度得到拓展和延伸；另一方面，從微觀的視角，借鋻現代醫學診療的理念，試圖揭示證候的現代生物學內涵，從更接近疾病本質、反映疾病病理生理機制的指標中，嘗試發現可量化、可重現、可操作的生物學指標。
過去的30 年間，筆者團隊圍繞著證候的宏觀、微觀指標開展了繫列的探索性研究，也踫到了不少難題，比如臨床患者證候兼夾的問題，比如證候動物模型缺乏的問題，比如證候生物學內涵不清的問題。這些問題相互聯繫、相互制約，似乎很難從其中找到突破口。盡管如此，我們還是堅持在這個領域做了一些實證研究，同時在浩瀚的中醫典籍中尋找線索，致力於發現中醫原創思維與現代醫學實證理念的最佳結合點，從而開闢用現代科學解讀“證候”原理的新路徑。隨著證據的積累，以及中西醫理念的不斷踫撞，我們逐漸意識到，證候概念宏觀、內涵復雜，而現代實證研究手段要求關鍵科學問題明確、考察因素相對單一，這兩者之間的不協調、不匹配是制約證候研究的關鍵瓶頸問題。
針對上述瓶頸問題，我們聚焦證候形成的原因，從文獻、實驗和臨床的證據中，提煉出致病因素、遺傳體質、疾病發展階段三個關鍵因素，形成了證候的“三因學說”。從證候的“三因”維度分析，不難理解臨床患者證候復雜多樣的特點。從證候的“三因”維度，也可以很好地解決證候動物模型制備的問題，也就是通過選擇不同的造模方法模擬不同致病因素（單一或疊加），通過優選不同種屬品繫的實驗動物模擬患者不同的遺傳體質，通過對特定疾病動物模型不同階段的動態觀察模擬出更符合臨床患者特點的證候動物模型，可以有效地解決單純依靠臨床證候研究難以深入的問題。從證候的“三因”維度思考臨床辨治，更關注致病因素與患者的相互作用，從關注刻下證拓展到關注時間軸、證候演變、疾病轉歸，從關注證候拓展到病證結合，使得辨證論治更精準，更有前瞻性，更能見微知著。從證候的“三因”維度考察證候的生物學內涵，一方面我們發現了證候除同病異證、異病同證的特點外，相同疾病背景下不同階段出現的同一證候也存在同證異像的情況，提示現有證候還可以進一步分化、細化和精準化；另一方面，可以更好地利用西醫學疾病研究成果，同時有可能從中醫視角深化對疾病病理生理機制的認識，實現中西醫的互話、融合和相互促進，推動證候成為普遍認可的疾病分類體繫。證候形成的“三因”學說的提出，有可能成為突破證候研究瓶頸的新契機。同時，作為一個新的學說觀點，可能還存在很多的不足。
因此，我們繫統梳理了證候的內涵及理論源流，分享了提出證候新“三因”學說的思考軌跡與求證路徑，詳細介紹了證候新“三因”學說的內涵，列舉了“三因”理論指導下證候辨識模式、“三維”病證結合動物模型的構建與評價、“三維”比較的證候生物學基礎研究等方面的研究進展及應用情況，形成了這本《中醫證候三因學說》，希望能有更多的同道關注、討論和提出寶貴建議，幫助豐富和完善證候的三因理論。同時，也希望我們這些工作能為證候的研究提供新的視角、新的線索，能為“說清楚、講明白”證候的科學內涵、推動中醫藥的傳承創新發展盡綿薄之力。
王偉
2023 年1 月