第1章中藥質量控制學1
1.1中藥質量控制1
1.1.1傳統鋻別技術與方法1
1.1.2中藥標準體繫發展方向2
1.1.3中藥現代質量控制模式3
1.1.4中藥現代質量控制技術4
1.1.5現代質量標準控制前景10
1.2中藥整體質量標準國際化11
1.2.1中藥整體質量控制模式及理念11
1.2.2中藥整體質量標準體繫國際化15
參考文獻16

第2章中藥標準制劑控制模式19
2.1中藥標準制劑發展歷程19
2.1.1第一階段整體定量控制研究（2003.1—2006.6）20
2.1.2第二階段中藥指紋人工智能和數字化（2006.7—2008.10）21
2.1.3第三階段中藥指紋本質特征和繫統指紋定量法（2008.10—2010.12）24
2.1.4第四階段中藥指紋定量評價軟件（2011.1—2012.12）29
2.1.5第五階段構建標準制劑控制模式（2013.1至今）29
2.2中藥全質量關控制模式30
2.2.1標準制劑質控的意義30
2.2.2全質量關控制模式——三平衡31
2.3中藥標準制劑控制模式31
2.3.1中藥標準制劑控制模式構建的要求31
2.3.2中藥整體質量控制標準體繫的樣品選擇原則31
2.3.3中藥標準制劑控制模式的實現方式32
2.3.4稱樣量校正原理34
2.3.5中藥指紋圖譜分區控制法35
參考文獻35

第3章中藥定量指紋學38
3.1定量指紋圖譜的概念38
3.2定量指紋圖譜技術的現狀39
3.3中藥繫統指紋定量法41
3.4定量指紋圖譜輪廓控制42
3.4.1儀器和試劑43
3.4.2對照品溶液制備43
3.4.3供試品溶液制備43
3.4.4色譜條件43
3.4.5結果與討論44
3.5構建定量指紋圖譜的標準化操作49
3.5.1定量指紋圖譜方法的開發49
3.5.2定量指紋峰選擇方法50
3.5.3定量指紋圖譜方法學驗證50
3.5.4樣品指紋圖譜采集與評價53
3.5.5標準指紋圖譜的可靠度評價53
3.6中藥一測多評法53
3.6.1一測多評法的基本原理53
3.6.2一測多評法的必要條件54
3.6.3中藥一測多評法的進展54
3.6.4一測多評法的不足55
3.6.5定量指紋圖譜聯合一線多評法模型的建立55
參考文獻63

第4章中藥投料一致性65
4.1批次與均化概念66
4.1.1中藥工業批66
4.1.2中藥工業標準批66
4.1.3中藥均化批和“等位等價”規則67
4.2均化適用範圍67
4.3均化風險管理67
4.4均化技術要求68
4.4.1物料檢測指標選擇68
4.4.2指標限度範圍的確定68
4.4.3取樣策略69
4.5均化操作和計算方法69
4.5.1單調控指標69
4.5.2多調控指標69
4.5.3均化投料操作方法70
4.5.4整體均化投料70
4.5.5局部均化投料70
4.5.6指標均化投料70
4.6均化投料技術的關鍵點71
4.6.1物料貯藏條件及有效期確認71
4.6.2物料追溯71
4.6.3均化工藝驗證71
4.7本章小結72
4.8應用實例72
參考文獻75

第5章中藥溶出一致性77
5.1中藥固體制劑溶出度77
5.1.1溶出度是藥品質量控制的重要指標78
5.1.2溶出度是中藥劑型選擇、處方設計和制備工藝優化的核心指標78
5.1.3溶出度可作為預測體內生物利用度的重要指標79
5.2中藥固體制劑溶出度測定裝置79
5.3中藥固體制劑溶出度測定方法79
5.3.1檢測指標79
5.3.2檢測技術80
5.4中藥固體制劑溶出度數據處理分析方法82
5.4.1差異因子（f1）和相似因子（f2）法82
5.4.2溶出模型擬合法82
5.4.3Kalman濾波法83
5.4.4中藥溶出繫統定量指紋法83
5.4.5組分權重繫數法83
5.5中藥固體制劑溶出度測定的重要性84
5.6中藥溶出繫統指紋定量法84
5.6.1基本原理85
5.6.2應用實例88
參考文獻94

第6章中藥譜效一致性98
6.1中藥活性評價方法98
6.1.1中藥成分的生物學活性評價98
6.1.2分子對接技術101
6.2基於生物活性與效應基準的中藥質量評價方法105
6.2.1中藥生物活性測定105
6.2.2生物效應表達譜109
6.2.3以生物評價為核心的整合評價方法109
6.3量效和譜效關繫在中藥評價中的應用109
6.3.1中藥量效關繫研究109
6.3.2中藥譜效關繫研究113
參考文獻115

第7章中藥一致性評價121
7.1中藥一致性評價概況121
7.1.1一致性評價簡介121
7.1.2國家對一致性評價的支持122
7.1.3化學藥一致性評價的進展122
7.1.4中藥一致性評價的必要性122
7.1.5推進中藥質量一致性評價體繫的建立123
7.2中藥一致性評價理論124
7.2.1定性相似度SF125
7.2.2比率定性相似度SF125
7.2.3定量相似度理論126
7.3繫統指紋定量法127
7.4中藥標準計量模式128
7.4.1等位等價理論128
7.4.2用藥物制劑工藝制備基準樣品模式128
7.4.3物質基準129
7.4.4標準制劑計量模式130
7.4.5中藥標準制劑的質量標準131
7.5中藥標準制劑理論133
7.5.1中藥標準制劑的概念133
7.5.2中藥標準制劑的來源133
7.5.3中藥標準制劑控制模式134
7.5.4中藥標準制劑與中藥參比制劑、中藥標準湯劑、中藥對照制劑的區別134
7.6中藥一致性評價方法135
7.6.1中藥溶出一致性135
7.6.2中藥藥代動力學一致性135
7.6.3中藥效應成分當量136
7.6.4其他方面136
7.7中藥一致性評價的步驟136
7.7.1HPLC指紋圖譜一致性評價136
7.7.2標準制劑隨行對照控制法138
7.7.3標準指紋圖譜控制法139
7.7.4中藥溶出度一致性評價步驟139
參考文獻140

第8章中藥指紋評價軟件142
8.1化學模式識別法143
8.1.1主成分分析法143
8.1.2正交分解法144
8.1.3繫統聚類分析法144
8.1.4模糊聚類分析法144
8.1.5非線性映照法145
8.1.6簇類獨立軟模式法145
8.1.7偏最小二乘法145
8.1.8人工神經網絡145
8.1.9支持向量機146
8.1.10灰色關聯聚類法146
8.1.11檢驗與判別分析146
8.1.12小波變換與分形表達法146
8.2相似度法147
8.2.1距離繫數法147
8.2.2相似繫數法148
8.2.3相對關聯度149
8.2.4改進Nei繫數法149
8.2.5向量夾角法150
8.2.6相似繫統理論150
8.2.7相對熵法150
8.2.8組合相似度法150
8.3總量統計矩法151
8.4超信息特征數字化評價151
8.4.1指紋圖譜指數F和相對指數Fr151
8.4.2指紋信息量指數I和相對指數Ir151
8.4.3中藥統一化指紋法151
8.4.4繫統指紋定量法152
8.4.5指紋全息整合法153
8.4.6相似度分析儀153
8.5中藥指紋質控評價軟件153
8.6中藥指紋在線專家繫統155
8.7衍生指紋質控法155
8.7.1均譜法155
8.7.2串聯指紋法155
8.7.3並聯指紋法156
8.7.4融合指紋法156
8.8全標譜法156
8.8.1柱效譜157
8.8.2峰寬譜158
8.8.3標準偏差譜159
8.8.4半峰寬譜160
8.8.5峰高譜161
8.8.6分離度譜162
8.8.7峰高和差比譜163
8.8.8相對時間譜164
8.8.9相對面積譜165
8.8.10對稱因子譜166
8.8.11全標譜167
8.9中藥色譜指紋圖譜評價繫統174
8.10中藥一致性評價軟件175
8.10.1中藥指紋審計追蹤軟件簡介176
8.10.2中藥紅外量子指紋一致性評價繫統181
8.10.3中藥紫外光譜指紋圖譜超信息特征數字化評價繫統185
參考文獻187

第9章中藥電化學指紋一致性191
9.1化學振蕩反應191
9.1.1Belousov-Zhabotinskii振蕩體繫(B-Z振蕩體繫)192
9.1.2Bray-Liebhafsky 振蕩體繫193
9.1.3Briggs-Rauscher 振蕩體繫194
9.1.4銅離子振蕩體繫195
9.1.5過氧化物酶-氧化酶生化反應體繫195
9.1.6液膜振蕩體繫195
9.2電化學指紋圖譜特征參數196
9.2.1中藥電化學指紋圖譜參數信息196
9.2.2測定方法197
9.2.3中藥電化學指紋相似度評價方法198
9.3化學振蕩體繫的應用概述198
9.3.1在分析化學中的應用198
9.3.2在中藥檢測中的應用198
9.4中藥電化學指紋圖譜研究——以罌粟果提取物粉為例201
9.4.1儀器與試劑201
9.4.2實驗方法201
9.4.3條件考察202
9.4.4樣品用量考察202
9.4.5重復性試驗203
9.4.6利用多個特征參數綜合評價電化學指紋圖譜203
9.4.7討論總結206
9.5中藥電化學指紋圖譜的研究前景206
參考文獻206

第10章中藥光譜指紋一致性209
10.1中藥紅外光譜指紋圖譜209
10.1.1中藥紅外光譜指紋圖譜的原理209
10.1.2中藥紅外光譜指紋圖譜的特點209
10.1.3中藥紅外光譜指紋圖譜的應用210
10.1.4IRFP超信息數字化理論211
10.1.5紅外指紋定量法215
10.1.6IRFP應用實例——銀杏葉片紅外指紋圖譜研究216
10.2中藥紫外指紋圖譜221
10.2.1紫外指紋定量法221
10.2.2UVFP建立方法221
10.2.3中藥紫外指紋數字化222
10.2.4UVFP應用實例——舒筋活血片紫外指紋圖譜研究226
10.3中藥紅外量子指紋圖譜230
10.3.1紅外量子指紋圖譜的概述230
10.3.2紅外量子指紋信息化231
10.3.3紅外量子指紋信息化方法231
10.3.4紅外量子指紋定性定量計算236
10.4中藥紫外量子指紋圖譜237
10.4.1紫外量子指紋圖譜的概述237
10.4.2紫外量子指紋信息化237
10.4.3紫外量子指紋信息化方法237
10.4.4紫外量子指紋定性定量理論計算238
10.4.5紫外量子指紋控制中藥質量的應用238
參考文獻241

第11章中藥指紋質控的應用243
11.1射干抗病毒注射液的質控243
11.1.1射干抗病毒注射液質量標準和指紋圖譜檢查標準草案243
11.1.2射干抗病毒注射液HPLC指紋圖譜方法學研究254
11.1.3藥材指紋圖譜起草說明263
11.2退熱解毒注射液的質控309
11.2.1退熱解毒注射液質量標準和指紋圖譜檢查標準草案309
11.2.2退熱解毒注射液HPLC指紋圖譜方法學研究319
11.2.3藥材指紋圖譜起草說明329
參考文獻362

第12章中藥臨床管理364
12.1中藥實施GCP的重要性365
12.2中藥臨床管理中存在的問題365
12.2.1中藥臨床評價體繫和方法、證候診斷標準方面365
12.2.2執行GCP中存在的問題366
12.3改進中藥臨床管理的對策與方法367
12.3.1加強中藥質量管理367
12.3.2加強對相關人員的GCP培訓368
12.3.3規範中醫藥臨床術語和譯釋標準368
12.3.4重視臨床研究與基礎研究的銜接368
12.4藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）369
12.5中藥新藥臨床試驗操作方法及實施要點375
12.5.1中藥新藥臨床研究特點375
12.5.2臨床試驗設計與方法375
12.5.3實施要點與注意事項379
12.5.4本章總結382
參考文獻382

第13章中藥安全性管理384
13.1中藥應用安全性現狀與分析384
13.1.1不合理用藥385
13.1.2中藥品種復雜386
13.1.3加工炮制方法不當386
13.1.4制劑質量標準不嚴格與臨床配伍不合理386
13.2中藥安全性評價及相關研究387
13.2.1中藥安全性評價的難點387
13.2.2中藥安全性評價及相關研究388
13.2.3中藥安全性管理方法規範388
參考文獻391

第14章中藥全質量智能化管理體繫392
14.1藥品生產企業的質量管理體繫392
14.1.1質量管理體繫的建立392
14.1.2質量管理體繫的基礎和依據394
14.1.3全面質量管理簡介397
14.2中藥的特色與分析特點397
14.2.1中藥及其制劑的生產和使用由中醫理論指導397
14.2.2中藥及其制劑的質量受多環節、多因素的影響398
14.2.3中藥及其制劑成分的復雜多變399
14.2.4中藥不同工藝和不同制劑對同一成分的含量標準有不同要求401
14.3中藥整體質量管理方法規範401
14.3.1總則401
14.3.2機構與人員401
14.3.3廠房設施的要求402
14.3.4生產設備和檢驗儀器的要求402
14.3.5物料和產品403
14.3.6確認與驗證404
14.3.7文件管理404
14.3.8生產過程管理406
14.3.9質量控制407
14.3.10委托生產和委托檢驗408
14.3.11投訴處理和自檢408
14.4中藥質量智能化管理408
14.4.1中藥質量繫統化智能控制方法體繫概述408
14.4.2中藥質量繫統化智能控制方法409
14.4.3過程分析技術412
參考文獻413

中國於2016年開展仿制藥一致性評價，有289個固體制劑被列入一致性評價目錄。很榮幸，我作為基本評價方案的設計者，帶領全國相關廠家開展了中國第一個主組分為中藥組分的制劑——復方甘草片（289品種第97號）的質量一致性評價工作。它是中國第一個采用標準制劑控制模式，用繫統指紋定量法控制主組分為中藥組分的制劑質量一致性評價，形成了繫統的方法和控制模式，這為我國中藥一致性評價提供了研究案例。2002年3月，我承擔了國家藥典委員會中藥注射劑指紋圖譜項目——射干抗病毒注射液和清熱解毒注射液指紋圖譜研究，從此進入中藥指紋圖譜研究領域，並於2007年1月提出和構建“中藥指紋學”。
2016年6月18日我在國藥集團工業有限公司研究院辦公室向中國麻醉藥品協會的相關負責人作中藥標準制劑控制模式報告，並於同年8月16日於國藥集團工業有限公司會議室作復方甘草片質量一致性評價方案報告，全國30多個復方甘草片廠家負責經理和技術主管60多人參加了此次會議。受中國麻醉藥品協會委托，2016年9月10日我與國藥集團工業有限公司共同起草復方甘草片質量一致性評價方案遞交中國食品藥品檢定研究院審核。至此，“中藥一致性評價學”這一學術思想體繫形成了。
2019年8月《中藥指紋學》一書出版後，廣大讀者反響熱烈。這激勵我們把最近20多年的科研思路整理成《中藥定量指紋圖譜研究技術叢書》。這一繫列叢書的主要核心是倡導中藥標準制劑控制模式和中藥繫統指紋定量法在中藥質量一致性評價中的應用。當前，中醫藥發展已被列為國家戰略，我們的研究為中藥質量一致性評價提供了先例方法，並探索了中藥質量一致性評價核心技術理論與控制方法，這為中藥行業質量控制提供了實用和可靠的控制技術。以“中藥指紋學”為學科基礎來開展中藥一致性評價學研究，具有時代鮮明特色且契合當前我國中藥國家戰略。本書可為從事中藥一致性評價相關科研單位和制藥企業相關工作人員提供參考，也可作為我國藥學本科教學和研究生教學的教材或參考書。
本書得以出版，感謝國家自然科學基金委項目“中藥指紋圖譜在線專家繫統研究（90612002）”和“鐵霜替朱砂消除朱砂安神丸毒性的量-效-毒關繫原理研究（81573586）”的資助；感謝中國麻醉藥品協會與國藥集團工業有限公司的鼎力支持，並感謝參與復方甘草片質量一致性評價的各廠家的支持。誠摯感謝課題組研究生幫助整理本書，同時感謝化學工業出版社的支持、信任和鼓勵，以促成本書的出版。最後，感謝我的導師孫毓慶教授和姚新生院士為本書作序，他們是我終生學習的榜樣。

孫國祥
瀋陽藥科大學
2023年8月7日