部分基礎理論 / 1



章緒論1



二維碼1藥劑學緒論(微課)1



節藥劑學概論1



一、藥劑學的基本概念1



二、藥物成型的重要性2



三、藥物劑型的分類3



四、藥劑學的任務5



第二節藥劑學的發展7



一、藥劑學的歷史7



二、現代藥劑學的發展7



三、藥劑學的分支學科8



第三節藥物制劑的相關法規9



二維碼2相關法規、標準(電子查詢)9



一、藥典與藥品標準9



二、處方藥與非處方藥11



三、藥品管理有關規範12







第二章表面活性劑14



二維碼3表面活性劑(微課)14



節表面活性劑的概念14



一、表面現像14



二維碼4自然界的表面現像(圖片)14



二維碼5表面張力(示意)(圖片)14



二維碼6固體的潤濕(圖片)16



二、表面活性劑16



第二節表面活性劑的分類17



一、離子型表面活性劑17



二、非離子型表面活性劑18



第三節表面活性劑的性質19



一、膠束19



二維碼7表面活性劑在液體中分布(圖片)19



二、親水親油平衡值20



三、克氏點與曇點21



四、生物學性質22



第四節表面活性劑的應用22



一、增溶22



二、乳化24



三、其他應用24







第三章藥物制劑的穩定性及實驗方法25



節概述25



一、研究藥物制劑穩定性的意義與範圍25



二、藥物穩定性的化學動力學基礎26



第二節制劑中藥物的化學降解途徑27



一、水解反應27



二、氧化反應28



三、異構化反應28



四、聚合反應29



五、脫羧反應29



第三節影響藥物制劑穩定性的因素及穩定化方法29



一、處方因素對穩定性的影響及穩定化方法29



二、外界因素對藥物制劑穩定性的影響及穩定化方法31



三、藥物制劑穩定化的其他方法33



第四節穩定性試驗方法33



二維碼8原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則(網站)33



一、藥物穩定性試驗方法33



二、固體制劑穩定性37







第二部分制劑各論 / 39



第四章液體藥劑39



節溶解理論39



一、藥物的溶解39



二、影響藥物溶解度與溶解速率的因素40



三、增加藥物溶解度的方法42



第二節液體藥劑概述43



二維碼9液體藥劑概述(微課)43



一、液體藥劑的特點44



二、液體藥劑的分類44



二維碼10溶液劑(圖片)44



三、液體藥劑的包裝與貯藏45



第三節液體藥劑的溶劑和附加劑45



一、液體藥劑常用溶劑45



二、液體藥劑的防腐劑47



三、液體藥劑的矯味劑與著色劑48



四、增加藥物溶解度的附加劑49



五、其他附加劑50



第四節低分子溶液劑50



二維碼11溶液型液體藥劑(上)(微課)50



一、芳香水劑50



二、溶液劑51



二維碼12溶液型液體藥劑(下)(微課)52



三、糖漿劑52



四、甘油劑54



五、醑劑54



第五節高分子溶液劑54



二維碼13膠體溶液（微課）54



一、高分子溶液的性質54



二、高分子溶液的制備55



二維碼14CMC-Na膠漿的制備(微課)55



第六節溶膠劑56



二維碼15膠體(圖片)56



一、溶膠的性質56



二、溶膠劑的制備57



第七節混懸劑57



二維碼16混懸劑(微課)57



一、概述57



二維碼17混懸劑(圖片)58



二、混懸液的穩定性58



三、混懸劑中的穩定劑59



四、混懸劑的制備60



五、混懸劑的質量評定62



第八節乳劑63



二維碼18乳劑（微課）63



一、概述63



二維碼19乳劑(圖片)63



二、乳劑穩定的學說64



三、乳化劑65



四、乳劑的穩定性67



五、乳劑的制備68



六、乳劑的質量評定69



七、復合型乳劑70







第五章浸出藥劑73



節概述73



一、浸出制劑的定義73



二、浸出制劑的類型和特點73



三、浸出溶劑及浸出輔助劑74



第二節浸出原理和浸出方法74



一、浸出原理74



二、浸出方法76



二維碼20多功能提取罐(圖片)78



二維碼21滲漉裝置(圖片)78



二維碼22滲漉罐(圖片)78



第三節常用浸出制劑79



一、湯劑、合劑與口服液79



二、酒劑與酊劑81



三、流浸膏劑與浸膏劑83



四、煎膏劑84



第四節浸出制劑的質量控制84



一、控制藥材質量85



二、控制制備工藝85



三、控制浸出制劑的質量指標85







第六章注射劑與滴眼劑87



節過濾87



一、過濾原理87



二、過濾速率及其影響因素88



三、過濾介質及助濾劑88



四、濾器和過濾裝置90



第二節滅菌法與空氣淨化技術93



一、基本概念93



二、滅菌方法94



三、空氣淨化技術99



二維碼23紊流(動畫)102



二維碼24垂直層流(動畫)102



第三節注射劑概述103



二維碼25注射劑概述(微課)103



一、定義與特點103



二、分類103



三、注射劑的質量要求104



第四節熱原105



一、熱原的組成與性質105



二、熱原污染的途徑105



三、熱原去除方法106



四、熱原檢查方法106



第五節注射劑的溶劑107



一、制藥用水的種類107



二、純化水與注射用水的制備107



二維碼26離子交換原理(動畫)108



二維碼27反滲透(動畫)109



二維碼28反滲透法制備純化水流程(圖片)109



二維碼29電滲析(動畫)109



三、注射用油111



四、注射用非水溶劑111



第六節注射劑的附加劑111



一、增加主藥溶解度的附加劑111



二、防止主藥氧化的附加劑112



三、抑制微生物增殖的附加劑112



四、調整pH值的附加劑112



五、調節滲透壓的附加劑112



六、減輕疼痛與刺激的附加劑114



七、幫助主藥混懸與乳化的附加劑114



第七節小容量注射劑115



一、小容量注射劑生產車間的控制115



二、小容量注射劑的生產流程116



三、小容量注射劑的容器及其處理方法116



四、注射液的配制118



五、注射液的灌封121



二維碼30安瓿拉絲灌封機灌液原理(動畫)121



二維碼31安瓿拉絲封口(動畫)122



二維碼32高速安瓿洗烘灌封聯動機組(圖片)122



六、注射劑的滅菌與檢漏122



七、小容量注射劑的質量檢查122



八、小容量注射劑的印包123



二維碼33維生素C注射劑的制備(微課)123



九、小容量注射劑的實例123



第八節輸液劑124



一、概述124



二、輸液劑的生產工藝125



三、輸液劑生產中常見的質量問題及解決方法127



四、輸液劑的實例128



第九節粉針劑129



一、概述129



二、粉針劑的生產工藝及常見的質量問題129



三、粉針劑實例133



第十節滴眼劑133



一、概述133



二、滴眼劑的處方組成134



三、滴眼劑的生產工藝134







第七章散劑、顆粒劑、膠囊劑136



節粉體學基礎136



一、概述136



二、粉體粒子的基本性質136



第二節固體操作138



一、粉碎138



二、過篩141



三、混合142



四、制粒144



二維碼34搖擺制粒工作原理(動畫)146



二維碼35快速攪拌制粒機工作原理(動畫)147



二維碼36快速混合制粒機(動畫)148



二維碼37干法制粒機(動畫)149



五、干燥151



二維碼38熱風循環烘箱(動畫)154



第三節散劑155



一、概述155



二維碼39散劑(圖片)156



二、散劑的制備工藝156



三、散劑質量檢查157



四、散劑的包裝與貯存158



五、散劑實例159



第四節顆粒劑161



一、概述161



二維碼40顆粒劑(圖片)161



二、顆粒劑的制備工藝161



三、顆粒劑的質量檢查162



四、顆粒劑的包裝和貯存163



五、顆粒劑實例163



第五節膠囊劑163



一、概述163



二維碼41膠囊劑(圖片)164



二、硬膠囊劑164



二維碼42硬膠囊劑的制備(微課)164



二維碼43全自動膠囊灌裝機(動畫)165



三、軟膠囊劑165



二維碼44軟膠囊的灌裝(動畫)167



四、腸溶膠囊劑168



五、膠囊劑的質量檢查168



六、膠囊劑的包裝與貯存169



七、膠囊劑實例169







第八章片劑171



節概述171



二維碼45片劑概述(微課)171



一、片劑的概念171



二維碼46異形片劑(圖片)171



二、片劑的分類171



三、片劑的特點和質量要求173



第二節片劑的輔料173



一、填充劑173



二、潤濕劑和黏合劑175



三、崩解劑177



四、潤滑劑179



第三節片劑的生產工藝181



一、濕法制粒壓片181



二維碼47濕法制粒生產工藝（微課）182



二、干法制粒壓片183



三、粉末直接壓片183



四、中藥片劑的制備183



五、特殊用途片劑的處方設計184



第四節壓片過程和壓片機186



一、顆粒壓縮成型機理186



二、壓片機186



二維碼48單衝壓片機(圖片)186



二維碼49壓片機組裝(動畫)187



二維碼50單衝壓片機工作原理（動畫）187



二維碼51多衝壓片機壓片過程(動畫)188



三、壓片中經常出現的問題及其原因189



第五節片劑的包衣192



一、概述192



二、包衣材料193



三、包衣方法及設備195



四、包衣過程中易出現的問題及其原因196



第六節片劑的質量檢查196



一、片劑的外觀形狀196



二、片重差異與含量均勻度197



三、硬度和脆碎度197



四、崩解度和溶出度198



五、微生物方面檢查199



第七節片劑的處方設計及實例199



一、性質穩定、易成型藥物的片劑199



二、不穩定藥物的片劑199



二維碼52APC片劑的制備(微課)199



三、小劑量藥物的片劑200



四、中藥片劑200



第八節片劑的包裝201



二維碼53中小型片劑車間平面布置——人流走向(動畫)201



二維碼54中小型片劑車間平面布置——物流走向(動畫)201



一、多劑量包裝201



二、單劑量包裝201







第九章丸劑202



節中藥丸劑202



一、概述202



二維碼55丸劑（圖片）202



二、常用輔料202



三、制備方法203



四、質量要求(包裝貯藏及實例)204



第二節滴丸劑206



一、概述206



二、基質和冷卻液206



三、滴丸劑制備工藝及實例207







第十章軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑209



節軟膏劑209



一、概述209



二、軟膏的基質209



二維碼56水包油型乳膏劑(圖片)211



二維碼57油包水型乳膏劑（圖片)211



三、軟膏劑的制備214



二維碼58水楊酸軟膏劑的制備（微課)216



四、軟膏劑的質量評定217



五、軟膏劑的包裝與貯存218



第二節眼膏劑218



一、概述218



二、眼膏劑的制備及實例219



第三節凝膠劑219



一、概述219



二、凝膠劑的基質219



三、凝膠劑的制備工藝和實例220



四、質量檢查與包裝貯存221







第十一章栓劑222



節概述222



一、概念222



二維碼59栓劑形狀（圖片）222



二、分類與特點222



三、栓劑的治療作用223



第二節栓劑的處方組成224



一、藥物224



二、基質224



三、添加劑226



第三節栓劑的制備227



一、制備方法227



二維碼60肛門栓的制備（微課）227



二維碼61栓劑模具（圖片）227



二、置換價228



二維碼62栓劑殼（圖片）228



第四節栓劑的質量評價229



一、重量差異229



二、融變時限229



三、微生物限度229



四、藥物溶出速率和吸收試驗229



五、穩定性和刺激性試驗230



第五節栓劑實例230



一、直腸栓230



二、陰道栓230



三、新型栓劑231







第十二章氣霧劑232



節概述232



一、概念232



二、氣霧劑的特點與分類232



三、氣霧劑的吸收233



第二節氣霧劑的組成235



一、藥物和附加劑235



二、拋射劑235



三、耐壓容器238



四、閥門繫統238



二維碼63氣霧劑罐內部（圖片）238



第三節氣霧劑的制備240



一、處方設計240



二、生產工藝242



第四節氣霧劑的質量評價243



一、定量氣霧劑的質量評價244



二、非定量氣霧劑的質量評價246







第十三章膜劑與塗膜劑247



節膜劑247



二維碼64膜劑(圖片)247



一、概述247



二、膜劑的成膜材料248



三、膜劑的制備249



四、膜劑的質量評價251



第二節塗膜劑251



二維碼65塗膜劑（圖片）252



一、概述251



二、塗膜劑成膜材料及制備252



三、塗膜劑的質量評價252







第十四章藥物新技術和新劑型254



節藥物制劑新技術254



一、難溶性藥物增溶技術254



二維碼66晶型和無定形（圖片)254



二、固體分散技術255



二維碼67固體分散體分類（圖片)255



三、包合物制備技術259



四、微粒分散繫統制備技術262



二維碼68微乳(圖片)262



二維碼69自微乳化（圖片）262



二維碼70自微乳化體內過程(圖片)263



二維碼71自微乳化體內機理(圖片)263



二維碼72自微乳化（文獻)263



二維碼73脂質膠體物理特性(圖片)263



二維碼74脂質膠束增溶改善吸收機理（圖片）264



第二節緩控遲釋、脈衝與定位給藥繫統266



一、緩釋、控釋、遲釋制劑266



二維碼75遲釋繫統釋藥（圖片）268



二維碼76緩控釋劑型設計選擇 (圖片)271



二維碼77常見的口服緩釋技術比較（圖片)272



二維碼78骨架片釋放步驟（圖片)274



二維碼79滲透泵給藥繫統比較（圖片）278



二維碼80不同類型滲透泵圖示（圖片)278



二、脈衝釋藥給藥繫統278



三、胃內漂浮給藥繫統、結腸定位給藥繫統278



第三節靶向給藥繫統279



一、概述279



二、靶向制劑的作用機制與分類279



三、藥物制劑靶向性的評價280



四、新型腫瘤靶向給藥繫統282



五、腦靶向給藥繫統291



第四節經皮給藥繫統294



一、概述294



二、藥物經皮吸收途徑及其影響因素298



三、貼劑301



四、微針302



第五節植入劑302



一、概述302



二、植入劑釋藥機制303



三、植入劑制備方法303



四、應用前景303



第六節原位凝膠給藥繫統304



一、概述304



二、形成機制與分類305



三、原位凝膠的基質306



四、原位凝膠給藥繫統體內外評價方法307



第七節生物技術藥物制劑307



一、概述307



二、蛋白質和多肽類藥物制劑310



三、基因藥物傳遞繫統316







第三部分調劑基礎知識和技能 / 320



第十五章生物藥劑學320



節概述320



一、生物藥劑學基本概念320



二、藥物在生物體內命運320



三、生物藥劑學研究內容321



四、生物藥劑學的發展321



第二節口服給藥的吸收及其影響因素321



一、生物藥劑學分類繫統321



二、胃腸道生理機制322



二維碼81腸上皮細胞示意圖（圖片）323



三、影響口服給藥後藥物吸收的因素323



二維碼82酸性藥物的鹽在胃腸道的溶出(圖片)328



二維碼83成鹽案例分析（圖片）328



第三節非口服給藥的吸收及其影響因素331



一、注射給藥331



二、吸入給藥332



三、經皮給藥333



四、黏膜給藥334



五、眼部給藥334



第四節藥物的分布、代謝與排洩及其影響因素336



一、藥物的分布336



二、藥物的代謝339



三、藥物的排洩340



第五節藥物的相互作用341



一、藥物在體外的相互作用343



二、藥代動力學相互作用344



三、藥效學相互作用346



第六節生物利用度與生物等效性347



一、藥時曲線與體內藥動學參數347



二維碼84生物利用度與生物等效性指導原則（文獻下載）348



二、生物利用度349



三、生物等效性試驗349







第十六章處方調劑357



節處方概述357



一、處方的含義357



二、處方的分類357



三、處方的意義358



四、處方的結構和規格358



第二節處方制度359



一、處方權與調劑資格的規定359



二、處方書寫的規定359



三、處方時限和限量360



四、特殊管理藥品用量的規定360



五、處方保存的規定361



第三節處方調劑的工作內容361



二維碼85處方調劑的工作內容(微課)361



一、處方審核361



二維碼86處方審核(圖片)362



二、處方調配與核對362



二維碼87藥品調配(圖片)363



二維碼88藥品核對(圖片)363



三、發藥與用藥指導363



二維碼89發藥與用藥指導(圖片)363



第四節處方調劑差錯的防範與處理363



一、處方調劑差錯事故常見類型363



二、處方調劑差錯出現的原因364



三、處方調劑差錯的防範364



四、處方調劑差錯的處理365







參考文獻367

前言



《藥劑學》教材自2008年出版以來，歷經兩次修訂出版、十年教學實踐，受到了廣大學習者的喜愛。



藥劑學作為一門藥學類實踐性非常強的應用性學科，需不斷更新理論教學內容，以適應學科發展趨勢。本次修訂主要根據《中華人民共和國藥典》（2015年版）和《藥品生產質量管理規範》（2010年修訂）進行修訂。



本次修訂總結了一線教師十年的實踐教學經驗，從知識的內在聯繫，課程內容講授的連貫性上考慮，對教材進行了較大改動，將操作與具體涉及劑型有機融合，更有助於學習掌握。同時，結合學科發展趨勢，增加了一些國內外藥劑學的前沿信息和動態，並充分利用互聯網信息時代二維碼技術，將傳統紙質教材與數字化教學資源融合為新形態教材，提供微課、動畫等教學資源和素材，以拓寬學習者眼界、擴展知識。



本版教材、二章由趙黛堅、常憶凌編寫，第三、五、六章由郭維兒編寫，第四、七章由高顯峰編寫，第八～十章由黎晶晶編寫，第十一～十三章由李劍惠編寫，第十四、十五章由孫潔胤、王鴻編寫，第十六章由姚曉坤、金建峰編寫。全書由常憶凌、王鴻審閱。



本教材適用於高職高專藥學類相關專業學生學習，也可作為從事藥學和藥物制劑工作的技術人員的參考用書。



教材在編寫過程中得到浙江醫藥高等專科學校、杭州醫學院、寧波市第六醫院的領導和化學工業出版社有關編輯的大力支持，在此表示誠摯謝意。



由於編者水平所限，教材中的不足之處在所難免，懇請批評指正。







編者



2018年6月















版前言



高職高專藥物制劑技術專業所培養的是面向藥品生產、經營、服務和管理線需要的高素質技能型人纔。“藥劑學”課程是藥物制劑技術專業的核心課程，是研究制劑工業生產的基本理論、工藝技術、生產設備和質量管理的科學，是藥物制劑技術專業重要的專業課。



高職高專教育的主要特征是以就業為導向，以技術應用能力為主線，以職業崗位能力培養為主要目標。因此創建高職高專特色的“藥劑學”課程在醫藥應用型人纔培養中意義重大。2005年浙江醫藥高等專科學校“藥劑學”課程立項為浙江省精品課程，作者在多年成熟的教學經驗的積累上，編寫了“藥劑學”教材，並被立項為浙江省重點教材。2010年本教材榮獲中國石油和化學工業優秀出版物獎(教材獎)一等獎。



“藥劑學”作為聯繫藥學與實踐的一門應用性學科，培養學生以技能、技術訓練及動手能力為主。縱觀作為高職教育的重要工具——教材，卻存在著理論與實踐脫節的種種問題，以往的高職高專教材多以培養學生的理論、學術方面的能力為主，對其實踐技能的培養重視不夠。本教材的編寫，總結了教師們多年的實踐教學經驗，根據知識的內在聯繫，突出基本方法、基本技術的講授，結合實驗實訓課程，加強職業崗位技術的訓練；而對敘述性的內容如各類輔料的性狀特點，則指導學生自學，以培養學生的自學能力。同時，結合教學內容，適量向學生傳輸一些國內外有關制劑生產的前沿信息與開發研究方面的新的發展動態，以開闊學生的眼界，激發其求知欲，以使學生具備現代生產和管理的理念，為培養高素質技能型人纔奠定扎實的基礎。



為使學生掌握一些生物藥劑學的基本概念，本書專門設置了第二十四章生物藥劑學，各學校可以根據具體情況選擇講授。



本教材適用於高職高專藥物制劑專業的學生及藥學相關專業的學生學習，也可作為從事藥學或藥物制劑工作的技術人員參考用書。



本教材、二、九、十一、十六、二十、二十四章由常憶凌編寫，第四、七、十三章由崔山風編寫，第六、十、十二、十八章由郭維兒編寫，第三、五章由趙黛堅編寫，第八章由高顯峰編寫，第十四章由夏曉靜編寫，第十五、十九章由李劍惠編寫，第十七章由計竹娃編寫，第二十一至二十三章由胡英編寫。為方便教學，本教材配有電子課件，使用本教材的學校可以與化學工業出版社聯繫(cipedu@163.com)，免費索取。



教材在編寫過程中得到浙江省教育廳及浙江醫藥高等專科學校領導的大力支持，在此表示誠摯謝意。由於編者水平有限，教材中的不足之處在所難免，懇請批評指正。







編者











第二版前言



《藥劑學》教材自出版後，歷經5年的教學實踐，現進行第二版修訂出版。本次修訂是根據《中華人民共和國藥典》  (2010年版)和《藥品生產質量管理規範》  (2010年修訂)進行修訂。



與時俱進是對教材的要求，“藥劑學”作為聯繫藥學與實踐的一門應用性學科，更要不斷更新教學內容。本次教材修訂總結了一線教師近五年的實踐教學經驗，根據知識的內在聯繫，突出基本方法、基本技術的講授，結合實驗實訓課程，加強職業崗位技術的訓練。同時，結合學科發展趨勢，適量向學生傳輸一些國內外有關生產的前沿信息和開發研究方面的新動態，開闊學生的眼界、拓展工作領域、增加就業機會。如：近年來生物制藥的快速發展對真空冷凍干燥技術提出更高的要求，對相關技術人員需求量增加，本次修訂根據市場的變化增補了冷凍干燥的相關內容。



本教材增加了第五部分調劑基礎知識與技能，是為了適應學生就業的需要，以方便學生畢業後適應藥店、醫院藥劑科的工作。



本教材適用於高職高專藥物制劑專業的學生及藥學相關專業的學生學習，也可作為從事藥學或藥物制劑工作的技術人員的參考用書。



本教材、二、十一、十六、二十五章由常憶凌編寫，第六、十、十二、十八章由郭維兒編寫，第四、七、十三章由屠冰編寫，第三、五、九章由趙黛堅編寫，第八、十四、二十章由高顯峰編寫，第十五、十七、十九章由計竹娃編寫，第二十一、二十二、二十三、二十四章由黎晶晶編寫，教材中所涉及的《藥品生產質量管理規範》(2010年修訂)內容由李劍惠審閱。為方便教學，本教材配有電子課件，使用本教材的學校可以與化學工業出版社聯繫(cipedu@163.com)，免費索取。



教材在編寫過程中得到浙江醫藥高等專科學校領導和化學工業出版社有關編輯的大力支持，在此表示誠摯謝意。由於編者水平有限，教材中的缺點和疏漏在所難免，懇請批評指正。







編者



2013年11月