二、醫療機構藥學科研的主要內容

醫療機構藥學科研範圍是相當廣泛的，隨著科學技術的不斷發展，醫療機構藥學科研湧現許多新的課題，其中包括臨床藥學，藥事管理學，醫療機構制劑研究，藥物基因組學和精準藥學等[1]。以下就這幾方面內容進行闡述。

1．在臨床藥學中的應用

主要包括監測藥物的濃度研究，藥物之間相互作用的研究，藥品的配伍研究，藥代動力學/藥效學研究，藥物利用度研究等。

（1）監測藥物的濃度研究：監測藥物的濃度是臨床藥學研究的 廣泛的領域之一，它具有指導臨床合理、安全用藥的作用，並已成為現代藥物治療研究中的一個重要部分。在實際中應用廣泛，如抗生素和精神類藥物濃度檢測，監測方法和測樣標本的選擇研究，治療濃度範圍的評價等。

藥物之間相互作用的研究：臨床治療中聯合用藥的方法成為常用治療方式，以達到
佳治療目的。因此，在臨床藥學科研中，研究藥物相互作用的具有價值。藥物相互作用的研究主要是探討藥物在體內的相互作用，兩種或多種藥物合並應用，可由於藥物相互作用使藥效增強，不良反應下降，相反，也可使藥效減弱，毒副反應增強。因此，藥物之間的互相作用研究結果直接影響到藥效和副作用的判定，藥物之間相互作用的研究同樣可為劑量調整和個體給藥方案的設計提供科學依據。如服用丙戊酸及其鹽類藥合用苯妥英鈉時使血藥濃度上升，縮短血漿半衰期，因此需進行藥物相互作用研究。

（3）藥物之間的配伍研究：現代治療方案多數是多藥聯用，如果藥物配伍不當則會會產生藥物不良反應，危及患者安全。因此，藥物研究者和使用者應選擇臨床常用的藥及新藥的伍用進行試驗研究，這樣纔能有依據地解決臨床多藥聯用的合理應用。如替硝唑是甲硝唑上市後，活性更強的抗厭氧菌藥物，具有耐受性好和半衰期長的特點。為控制細菌混合感染，多與其它抗菌藥合用，該類藥物與頭抱類抗菌藥合用者多，故選用頭孢唑啉鈉與替硝唑葡萄糖注射液伍用。經考察，結果8 h內溶液澄明度，pH值無顯著性變化，在常溫下檢測大吸收峰無轉移，未見其它吸收峰，混合液中諸藥含量也未見顯著變化，故這種合用有利於混合抗感染。

（4）藥代動力學/藥效學研究：在醫療機構藥學研究中，研究利用藥物代謝動力學 (Pharmacokinetic) 來定量分析藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排洩規律，並運用數學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規律的，為臨床用藥提供依據。同時，也通過研究藥效學，即藥物效應動力學 (pharmacodynamics)，探索藥物對機體的作用及作用機制。尤其是臨床藥效學主要研究藥物興奮作用與抑制作用，局部作用與吸收作用，直接作用與間接作用，防治作用與不良反應，其目的是為臨床篩選療效高、毒性小的藥物，避免毒副作用，達到安全、合理用藥的目的。

（5）藥物利用度研究：藥物利用度研究是對全社會的藥品市場、供給、處方及其使用的研究，重點是研究藥物利用度所引起的醫療的、社會的和經濟的效果，以及各種藥物和非藥物因素對藥物利用度的影響。藥物利用度取決於多方面因素, 這也決定了藥物利用度研究涉及的領域廣泛，包括藥理學、藥劑學、藥事管理學、臨床醫學、行為科學和經濟學等領域。

藥物利用度研究的作用和意義主要包括: ①揭示藥物使用的基本情況,了解藥物臨床使用的實際消耗,
對促進形成適合本國國情的藥物消耗結構有重要價值。②提示藥物應用模式，通過對藥物劑量、給藥方式、使用成本和頻率、治療進展的研究，確定使用藥物的安全性、有效性和經濟性。③提示藥物消費分布與疾病譜的關繫，預測藥物的需求結構和需求量，為制定藥品的生產、引進、銷售計劃提供依據。④可反映國家人口健康狀況和素質，從側面反映國家的社會、文化、經濟等狀況。⑤監測藥物的濫用。⑥為政府制定、調整衛生保健政策和法律規章制度提供客觀資料。

2.藥事管理學研究

藥事管理學是一門交叉學科，涉及到法學，管理學，還有經濟學。國家食品藥品監督管理機關在執法過程中必須以法律授權的法定程序，執行相關的監管活動。另外，藥事管理學研究有別於有別於其他傳統的藥學理論課（藥劑學，藥物分析，藥理學等），還必須借鋻經濟學、管理學的分析方法。在醫療機構藥學科研方面，藥事管理就是藥學領域中的一些問題運用管理學、經濟學的手段來分析。藥事管理學具有明顯的社會特征，涉及到藥學事業的相關層面。缺乏藥事管理的約束，藥學活動就不能有規律、有秩序、合法公平地進行。任何藥學工作者都離不開這門學科的指導。

在我國，藥事管理學研究的主要包括宏觀藥事管理和微觀藥事管理。

(1) 宏觀藥事管理

①基本藥物管理；②監督藥品管理；③儲備藥品管理；④藥物價格管理；⑤醫療保險用藥與定點藥店管理。

(2) 微觀藥事管理

①藥品開發和研究質量管理；②藥品生產質量管理；③藥品經營質量管理；④藥學服務質量管理；⑤藥品儲存管理；⑥藥品價格管理；⑦醫療保險用藥銷售管理。

3.醫療機構制劑研究

醫療機構制劑來源於醫療機構制劑室。醫療機構的制劑室是醫療單位配制院內制劑的部門，醫療機構制劑必須貫徹為科研、醫療、教學服務的方向，以自供自足為原則，根據本單位科研需要、臨床，參照機構內外藥品的新工藝、新進展、新劑型，配制療效確切的院內制劑。

部門的重要組成部分，同時也是開發新技術、新劑型的研究場所，在醫療結構藥學科研中發揮重要的作用。其中，醫療機構藥學科研也在此中扮演著重要的角色。醫療機構制劑在藥學中具有重要作用，由於制劑直接接觸患者，因此對現代制劑的發展方向甚為關注，注重醫療機構制劑的研發，將臨床、藥學和生產科研合而為一，互相協調和提高，是醫療機構制劑室研發制劑的優勢。在臨床應用中, 充分使用現代藥劑學的新技術、新理論、新輔料,滿足臨床科研需要, 開發新制劑。中藥也是醫療機構制劑研發的重要組成部分，結合中醫臨床，對患者歡迎、療效確切、影響深遠的古方、協定方、驗方進行研究，或開發中西藥復方新制劑，具有周期短、成本低、效率高的優勢。如克痢痧、三九胃泰、壯骨關節丸等都是根據醫療機構制劑所研發上市的藥品。市場上專有制劑相對缺乏，特色品種不多, 醫院既有臨床研發優勢，又具備開發能力，可開發一些新品種專用制劑，如研制膜劑、透皮劑、洗劑等制劑滿足兒科、皮膚科、婦科等專科需要。對部分臨床使用不合理的制劑改造劑型，使醫院制劑實現使用、貯存和攜帶方便，充分發揮醫療機構制劑信息集中的優勢。以現代先進方法篩選傳統的醫療機構制劑，在劑型，改給藥途徑和療效等方面改進[2]。如在我國，藥廠研發一個Ⅰ類新藥需要十數年，耗；研發一個Ⅱ類醫院新藥需5-10年時間，耗費。而醫療機構制劑多數來自臨床，並經臨床多年驗證，具有顯著而穩定的療效和罕見的不良反應，為開發新型制劑提供了優良基礎，減少研究耗資和縮短開發周期。不斷研制開發療效確切的新制劑和品種，不僅增強醫療機構藥學的服務功能，鍛煉培養人纔，滿足臨床應用需要，而且將在日益競爭激烈的醫療市場中為醫療機構創造更多的經濟效益，實現醫療機構制劑為患者和臨床優質服務的目標。

4.醫療機構使用藥物藥物基因組學研究

在上世紀50年代，人們就發現不同的遺傳基因可使藥效產生變化，而這些變化與人體基因多態性密切相關。在上世紀90年代有人提出基因組中每100個堿基就有一個產生變異，據此，人們就逐漸發現許多影響基因多態性的酶。在以基因多態性為基礎上建立藥物基因組學(Pharmacogenomics)。藥物基因組學是一門探討影響藥物在體內變化，包括吸收、分布、代謝、排洩、等個體差異的基因特性，是決定與藥物敏感性相關基因的新學科。該學科主要闡明藥物轉運與代謝，以及藥物靶分子的基因多態性和藥物副作用之間的關繫。

在醫療機構藥物基因組學探討中，該學科是主要研究基因變異所帶來患者對不同藥物的反應，並在此基礎上研究尋找新的藥物和用藥方法。其研究既可提高藥效與安全性，同時也可指導臨床用藥。其主要研究基因多態性(包括藥物轉運蛋白、藥物代謝酶、藥物作用靶點的基因多態性等) 和根據已有的蛋白質的功能和結構合成藥物(如小分子化合物)，抑制與疾病相關蛋白；同時研究影響藥物吸收和基因突變，以及藥效與安全性的關繫，包括藥物在基因水平的效應，基因對藥物作用的影響，特別是基因突變對藥物代謝毒性的影響等方面；研究藥物反應多態性與等位基因多態性之間的相互聯繫，以及如何對個體藥物的反應預測及提高藥物的靶向性，降低開發新藥成本等方面。

5.精準藥學研究

“精準醫學”作為未來醫學研究和發展方向，是人類在基於現有生物信息學和基因科技高度發達的情況下開拓的一個醫療新領域，是人類藥學的變革。廣義“精準藥學”屬於“精準醫學”的研究領域。但“精準藥學”在實現“精準醫療”中至關重要，具有不同於精準醫療的研究內容和目標。

中“精準藥學”的作用具體體現在藥物研發和臨床應用兩方面。一是在從靶點驗證與適應證治療關聯、新藥來源確認和優化、臨床前與臨床試驗關聯、產品設計與產業化等全過程精準控制，達到精準藥學研發目的，提供精準用藥的安全有效信息，達到藥物安全有效目的；二是實現臨床精準用藥，對特定患者和疾病正確的診斷、在正確的時間、給予療效確切的藥物、給予正確劑量，達到個體化精準藥物治療目的，其與臨床藥學和藥物基因組學的技術緊密聯繫。