寫在《遲到的報告：中國523項目50周年紀念版》之前........................................ ........ix

序
................................................................................................................................
......... xiii

前 言............................................................................................................................
.........xvii

部分  中國523項目青蒿素研發紀實

章 523任務及其歷史貢獻 ..........................................................................
3

1. 軍事行動的無形殺手..............................................................................
.............. 3

2. 應急防治方案先行啟動.........................................................................................
6

3. 523 任務全國大協作..............................................................................................
7

4. 科學的組織管理模式.............................................................................................
9

5. 大協作大豐收的成果...........................................................................................
11

第二章 523任務發現了青蒿素 .........................................................................15

1. 發掘中醫藥開闢新道路.......................................................................................
15

2. 青蒿治瘧疾民間有基礎.......................................................................................
18

3. 中藥所復篩青蒿出苗頭.......................................................................................
20

4. 黃花蒿托起璀璨的明珠.......................................................................................
25

5. 組織小會戰三方聚北京.......................................................................................
29

6. 治療惡性瘧耿馬報佳音.......................................................................................
32

第三章  組織大會戰創造高速度 .......................................................................37

1. 北京會議推進青蒿研究.......................................................................................
37

2. 成都會議部署青蒿大會戰...................................................................................
38

3. 按部署青蒿研究全面開展...................................................................................
39

4. 黃浦江畔初解青蒿素結構...................................................................................
41

5. 青蒿素立體結構終確證...................................................................................
43

6. 完善研究為成果鋻定作準備...............................................................................
46

第四章  豐碩的成果 歷史的豐碑 ..................................................................51

1. 藥學研究項目齊全...............................................................................................
53

2. 臨床試用基礎厚實...............................................................................................
53

3. 資源分布基本掌握...............................................................................................
53

4. 藥理特點初步摸清...............................................................................................
54

5. 提取工藝基本確定...............................................................................................
54

6. 化學結構謎團破解...............................................................................................
55

第五章  鋻定會宣告抗瘧藥青蒿素誕生 ..........................................................57

1. 集體創造分工彙報...............................................................................................
57

2. 排名爭議達成一致...............................................................................................
58

3. 各家貢獻尊重歷史...............................................................................................
59

4. 發明證書歸屬六家...............................................................................................
62

5. 青蒿素化學結構公開...........................................................................................
65

6. 戰備生產各顯真功...............................................................................................
67

第六章  青出於藍而勝於藍 ................................................................................69

1. 改造結構上海藥物所領軍...................................................................................
69

2. 衍生物研究抓住重點目標...................................................................................
70

3. 蒿甲醚臨床試驗獲得成功...................................................................................
72

4. 青蒿琥酯救治腦型瘧...................................................................................
75

5. 青蒿素研發實用新劑型藥...................................................................................
77

6. 雙氫青蒿素及其片劑的研發...............................................................................
78

7. 青蒿素類藥新藥首批審評...................................................................................
80

第七章  通向世界道路曲折 ...............................................................................85

1. 論文發表世界衛生組織尋求合作.......................................................................
85

2. 世界衛生組織在北京舉行研討會.......................................................................
86

3. 青蒿素指導委員會成立.......................................................................................
90

4. GMP檢查條件未獲通過.....................................................................................
91

5. 合作談判無結果而告終.......................................................................................
94

6. 蒿甲醚蒿乙醚又起風波.......................................................................................
97

第八章  為了造福全球瘧疾病人 ....................................................................
101

1. 學後反思興業須靠自強.....................................................................................
101

2. 首個噸級青蒿素工廠建成.................................................................................
105

3. 路漫漫科工貿共同打市場.................................................................................
108

4. 青蒿素復方技術我國領先.................................................................................
111

5. 新藥研發國際合作創先例..................................................................................
114

6. 為了再創青蒿素的新輝煌..................................................................................
120

第九章  回顧歷史啟示良多 ..............................................................................127

1. 國家領導人的關懷..............................................................................................
128

2. 大協作劣勢變優勢..............................................................................................
129

3. 遠近結合立足創新..............................................................................................
131

4. 中西結合殊途同歸..............................................................................................
132

5. 團結一心無私奉獻..............................................................................................
133

第十章  青蒿素榮譽屬集體 ..............................................................................
137

第二部分  為無名英雄點贊

青蒿情  黃花香——深切懷念周克鼎同志 ......................................................
149

思念克鼎  回憶青指 ..........................................................................................
165

無私的品格  青蒿素“教父”  .........................................................................
175

憶與周克鼎同志相處的往事 .................................................................................
187

第三部分  中國523項目和抗瘧新藥開發及應用大事記（1964—2015）

附錄 1 抗瘧中草藥研究工作經驗總結....................................................................
271

附錄 2 植物驅避劑研究工作經驗總結....................................................................
277

附錄 3 523抗瘧藥青蒿素及其衍生物研究專題工作報告（摘錄） .................... 281

附錄 4 523抗瘧藥物專業組科研工作報告（摘錄） ............................................ 285

附錄 5 523驅避劑、殺蟲藥械專業組科研工作報告（摘錄） ............................ 291

附錄 6 523臨床和腦型瘧疾救治專業組工作報告（摘錄） ................................ 295

附錄 7 523瘧疾免疫專業組工作總結報告（摘錄） ............................................ 299

附錄 8 523科研成果名稱及研制單位......................................................................
303

附錄 9 國家衛生部、國家科委、國家醫藥管理總局、總後勤部聯合頒發獎狀

的 523 單位.......................
................. .......... .............................................. 313

附錄 10 頒發個人榮譽證書名單...............................................................................
319

附錄 11 中國青蒿素及其衍生物研究指導委員會名單............................................ 321

附錄 12 一位外國學者的感言...................................................................
................ 323

附錄 13 來自的禮物................................................... ......
.............................. 327

注 釋.................................................................................................................................
331

編後記...............................................................................................................................
337

出版後記...........................................................................................................................
339

為了援外、戰備緊急任務的需要，國家科委、中國人民解放軍總後勤部於1967年5月23日在北京飯店召開了“瘧疾防治藥物研究工作協作會議”（此後項目代號為523任務），組織國家相關部委、軍隊直屬單位及10省、市、自治區和有關軍區的醫藥科研、醫療、教育、生產等單位，針對熱帶地區抗藥性惡性瘧疾嚴重影響部隊戰鬥力的問題，開展防治藥物的研究，從此拉開了抗瘧新藥研究的序幕。

523任務是在一個特殊歷史條件下，由全國60多個科研單位、500多名科研人員組成的一個科研集體，在全國523領導小組統一組織管理下共同執行的一項特殊的使命。凡能參加這項主席和周恩來總理所關心的工作的人員都感到無上光榮。同時，援外、戰備的重任，成為激勵這支隊伍頑強拼搏、無私奉獻的強大動力。經過20年（1967—1987）艱苦奮戰，這支隊伍研制出一繫列行之有效的瘧疾預防、治療、急救藥物，並取得其他科研成果100餘項，圓滿完成此項任務，從祖國醫藥寶庫中發掘出新一代抗瘧藥——青蒿素及其衍生物，並創新發明了一批青蒿素類復方抗瘧新藥，成為全球遏制瘧疾行動的主流藥物。

青蒿素的發現及其衍生物的發明，是世界抗瘧藥研究發展史上繼奎寧之後的一個重大突破，是繼承發揚我國醫藥學遺產的一項重大科研成果，是社會主義大協作的一曲凱歌，也是我國對世界抗瘧滅瘧的巨大貢獻。多年來，世界衛生組織在對我國青蒿素類抗瘧藥研究報告進行論證後，從1995 年起，陸續將我國研發生產的蒿甲醚、青蒿琥酯和蒿甲醚—本芴醇復方（復方蒿甲醚）列入了第9、11和12版“基本藥物目錄”（Essential Medicine
List），推薦給世界各國。青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素的原料藥和制劑收載於世界衛生組織第3版（2003）；復方蒿甲醚、本芴醇收載於第4版（2013）《國際藥典》（The International Pharmacopoeia）中。這是對我國自主研發的新藥的肯定。同時，這在中國自主研發新藥的歷史上還是次。2006年1月，世界衛生組織宣布青蒿素類藥物是全球未來遏制瘧疾的希望，為了避免長期廣泛使用青蒿素類單藥產生抗藥性這一問題，明確要求任何一個國家在改變本國現有瘧疾治療政策時，必須使用由青蒿素類藥物組成的復方或聯合用藥。⁴由此可見我國發明和創新的青蒿素類抗瘧藥物走在了世界前列。

美國出版的古德曼和吉爾曼主編的《治療學的藥理學基礎》（Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapelltics）一書是一本國際公認的經典藥理學教科書。自 1941 年第1版問世後，每5年再版1次，至今（2005年）已出版了11版，暢銷全球。該書記載的抗瘧藥，40多年來都把氯喹作為抗瘧藥，而從第10版（2001年）開始，則將我國發明的青蒿素及其衍生物改列為抗瘧藥的藥物，氯喹及其同類藥物降為第3位。⁵

2002年3月14日，美國《遠東經濟評論》雜志發表的一篇題為《中國革命性的醫學發現：青蒿素攻克瘧疾》的文章，指出當時越南戰火正酣，為了支持河內，中國醫學工作者們急欲在短的時間內研制出能夠有效控制瘧疾的藥物。經過全國範圍內大規模的合作研究，他們將這項發現成功地運用到臨床治療瘧疾。從那時起，一些更有效的青蒿素衍生物抗瘧藥在中國的研究中心裡被研究成功。香港科技大學的理查德·海恩斯（Richard
Haynes）教授在該文章中認為：“這項研究是整個20世紀下半葉偉大的醫學創舉”，“是中國人偉大的科學發現”“應該授予諾貝爾獎”。“真正讓他們的外國同行們刮目相看的是，中國研究人員在進行高尖端的科學實驗時，使用的全都是西方國家早就棄之不用的落後儀器。”⁶ 20世紀70年代，中國國內形勢很不穩定，科研設備落後，科研工作處於停頓狀態，竟然能在不長的時間裡獲得如此高水平的成果，確實發人深思。

2004年美國國家出版社出版的醫學研究所抗瘧藥經濟學委員會專著⁷，建議加速采納以青蒿素為基礎的復方療法（ACTs），指出這是重要的控制瘧疾的措施。中國原創，由瑞士和中國共同研發的復方蒿甲醚是被美國食品藥品監督管理局批準在美國上市的青蒿素類復方抗瘧藥。

隨著青蒿素類藥物在國際上的聲望越來越高，國內外有些學者對研究青蒿素的歷史也表現出極濃厚的興趣，紛紛向有關單位和人員約稿，或要求采訪。有的已開始撰寫青蒿素的發現歷史。青蒿素發現史正成為一個熱門的題材。作為當年523任務和青蒿素研發的主要組織管理者，原全國523領導小組及其辦公室，各地區523辦公室的人員以及部分曾參加這項研究的科技人員，都深感有責任把親身經歷的這一歷史過程介紹出來，為對此感興趣的國內外醫藥界、傳媒等有關人士，提供真實有據的參考資料。

由於523任務結束多年，原承擔523項目單位的層層建制早已解散，而青蒿素研究工作涉及的單位很多，僅為青蒿素成果鋻定會提供實驗研究資料的就多達45個，其他短期參加部分工作的單位則更多，因此本資料難以把每個單位、每項工作的細節都詳細提到，隻能對研究過程主要情況做一概述。

沒有523，就沒有青蒿素。

——中國工程院瀋家祥院士

本書頌揚了那些在偏遠地區從事研究和多年過著艱苦生活的中國研究科技人員。

——原瑞士羅氏遠東研究基金會醫學主任、美國華爾特·裡德陸軍醫學研究院瘧疾研究部研究員基思·阿諾德（Keith Arnold）

繼青蒿素之後，人們把復方蒿甲醚稱為“治療瘧疾的一大希望”。中國在中藥學基礎上發明的復方蒿甲醚，是近50年來人類治療瘧疾工作的大進步。

——原世界衛生組織駐華代表亨克·貝克丹姆博士（Henk Bekedam）

青蒿素類抗瘧新藥的發展毫無疑問地實現了到2015年“遏制並開始扭轉瘧疾發病率”的瘧疾具體目標。全球瘧疾控制是過去15年來真正偉大的公共衛生成就之一。

——原世界衛生組織總干事陳馮富珍博士