上篇藥事管理與質量管理

章藥品的特殊性與法制化管理 1

節 藥品的特殊性 1

第二節 藥品的法制化管理 3

一、藥品管理法的主要內容 3

二、中國藥品管理的法規體繫 3

三、藥品注冊管理與藥品質量和療效一致性評價 5

第三節 藥事管理基礎知識 7

一、藥事管理 7

二、藥事組織 8

復習思考題 11



第二章中國藥品管理體繫 12

節 藥品質量監督管理體制 12

一、藥品監督管理的概念和作用 12

二、藥品監督管理組織及其發展 13

第二節 藥品生產質量管理 14

一、藥品生產許可管理 14

二、藥品生產質量管理 15

復習思考題 20



第三章藥品生產企業質量管理 21

節 企業管理概述 21

一、現代管理理念 21

二、現代工業企業管理 26

三、企業管理的基礎工作 28

四、藥品工業發展 29

第二節 質量與質量管理 31

一、質量和質量管理的術語 31

二、質量管理的發展 32

三、全面質量管理的內容 35

四、GMP與TQM (TQC)的關繫 37

第三節 質量保證與質量控制 39

一、質量保證 39

二、質量控制 39

三、質量風險管理 40

第四節 藥品生產質量信息化管理 43

一、藥品生產管理技術 43

二、藥品可追溯化管理 45

第五節 GMP的內容 46

一、GMP的產生 46

二、GMP基本原則 47

三、GMP主要內容 47

四、中國GMP的發展 48

復習思考題 49



下篇GMP 實施

第四章GMP 對機構和人員的管理要求 51

節 GMP對藥品生產企業機構的要求 51

一、質量管理部門的職責 54

二、生產管理部門的職責 56

三、物料管理部門的職責 56

四、工程部門的職責 56

五、人事部門的職責 56

六、行政部門的職責 56

第二節 人員的資格認定 57

一、企業負責人 57

二、質量管理負責人 58

三、生產管理負責人 59

四、質量受權人 60

第三節 人員培訓 61

一、培訓的作用和意義 61

二、培訓的原則 62

三、GMP有關人員培訓 63

四、企業培訓實例 66

復習思考題 68



第五章GMP 對硬件的要求 70

節 GMP對廠房的要求 70

一、廠址選擇 70

二、廠區總體規劃 71

三、廠房總體設計要求 72

四、特殊房間的設計要求 77

五、企業總平面布置圖、企業周圍環境圖示例 82

第二節 公用工程 85

一、公用工程的主要內容 85

二、制藥用水繫統 92

第三節 GMP對生產車間的要求 97

一、藥品生產工藝布局要求 97

二、GMP對潔淨區(室)的規定 98

三、GMP對空氣淨化繫統的規定 99

四、GMP對設備的規定 102

五、人員、物料的淨化 110

六、生產車間示意圖示例 113

復習思考題 114

實訓項目 115



第六章GMP 對軟件的要求 116

節 物料和產品管理 116

一、物料管理GMP有關規定 116

二、物料管理規章制度 127

三、物料接收 130

四、物料管理的記錄 130

實訓項目 131

第二節 生產過程管理 132

一、生產管理GMP有關規定 132

二、生產工藝、操作規程及管理制度 144

三、生產管理記錄 148

四、注明主要過程控制點及控制項目的工藝流程圖示例 148

復習思考題 150

實訓項目 150

第三節 質量控制與質量保證 152

一、質量體繫 152

二、質量管理 154

三、質量控制 164

四、質量風險管理 171

五、某企業質量管理制度一覽表 177

六、某企業質量管理記錄一覽表 179

復習思考題 181

實訓項目 181

第四節 確認與驗證 181

一、確認與驗證的GMP規定 182

二、驗證實施的一般步驟 193

三、驗證專題案例——隧道式干熱滅菌器的驗證 196

復習思考題 199

實訓項目 199

第五節 文件管理 203

一、概 述 203

二、GMP文件 205

三、文件的管理 218

復習思考題 223

實訓項目 223

第六節 自檢 223

一、自檢的意義 224

二、自檢的過程 225

三、 GMP自檢內容 226

四、GMP 自檢檢查要點及典型缺陷 228

復習思考題 229

實訓項目 229



附錄一藥品生產質量管理規範(2010 年修訂)  230



附錄二藥品生產與藥品經營相關政策法規目錄（部分）  258



參考文獻  259

前言

藥品質量直接關繫患者的生命，藥品質量安全無小事。為了保證藥品質量，培養精益求精，嚴格按照國家藥事管理法律法規規範從業且具備工匠精神的高素質技術技能專業人纔，是高等職業教育制藥技術類專業義不容辭的責任。

2018年國家大部委改革，將國家工商行政管理總局的職責，國家質量監督檢驗檢疫總局的職責，國家食品藥品監督管理總局的職責，國家發展和改革委員會的價格監督檢查與反壟斷執法職責，商務部的經營者集中反壟斷執法以及國務院反壟斷委員會辦公室等職責整合，組建國家市場監督管理總局，作為國務院直屬機構。同時，組建國家藥品監督管理局，由國家市場監督管理總局管理。

2019年《中華人民共和國藥品管理法》進行了重大修改。如：取消GMP認證，專設一章，明確國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度。藥品上市許可持有人應當保證藥品安全、有效，對藥品研制、生產、經營、使用全過程依法承擔責任等。取消GMP認證，是將藥品GMP認證與藥品生產許可合並。取消GMP認證證書後，不是取消《藥品生產質量管理規範》，而是要求保證藥品生產全過程持續符合和遵守藥品生產質量管理規範，藥品生產質量管理規範現場檢查相關內容合並到生產許可證核發環節。《藥品生產許可證》副本載明通過藥品生產質量管理規範現場檢查的生產線。取消GMP認證，並不意味著藥品質量標準降低，藥企將面臨更加嚴格的各類檢查，特別是事先不告知的飛行檢查。

基於以上原因，結合各高職院校使用本教材的意見，進行再版修訂。主要修訂內容為：對有關文件進行規範，重點注重相關政策的時效性，刪除失效或者淘汰的法規文件。增加藥品監督管理組織及其發展、2019年新版《中華人民共和國藥品管理法》修改的主要內容、藥品注冊管理與藥品質量和療效一致性評價、質量風險管理、藥品生產質量信息化管理中藥品可追溯化管理。修改了藥品生產質量管理為藥品生產許可管理和藥品生產質量管理。在下篇GMP實施中除了講解有關GMP條款之外，側重講解GMP檢查要點和企業GMP實施中存在的典型缺陷，增加了教材的實用性。

全書分上、下兩篇共6章，上篇為藥事管理與質量管理，下篇為GMP實施。天津渤海職業技術學院楊永傑、楊靜編寫修訂第1～3章，河北化工醫藥職業技術學院段立華編寫修訂第4~6章。全書由楊永傑、段立華、楊靜進行統稿並擔任主編，華北制藥河北華民藥業有限責任公司單金海高級工程師擔任主審。在教材編寫過程中，參考了有關專家、學者的論著、教材和論文，對於他們的辛勤勞動表示感謝。

由於編者水平有限，書中疏漏之處在所難免，懇請廣大師生和讀者提出寶貴的意見。



編者

2021年11月









版前言

本教材是在全國化工高職教學指導委員會制藥專業委員會的指導下，根據*有關高職高專教材建設的文件精神，以高職高專制藥技術類專業學生的培養目標為依據編寫的。教材在編寫過程中廣泛征求了制藥企業專家的意見，具有較強的實用性。

藥品質量不僅關繫著患者的生命，也關繫著藥品生產企業的生命。新的《中華人民共和國藥品管理法》於2001年12月1日開始實施，2002年9月15日起施行的《中華人民共和國藥品管理法實施條例》中規定，藥品生產企業須在2004年6月30日前完成GMP（藥品生產管理規範）認證，制藥企業競爭將愈加激烈。到2003年5月15日，全國通過GMP 認證企業數量從2002年底的1470家增加到了1821家。2004年6月29日中央電視臺新聞聯播報道，全國有2000多家制藥企業因沒有通過GMP認證從2004年7月1日起停止生產。從2005年1月1日開始，全國所有中藥飲片生產企業必須在符合GMP的條件下生產，至2008年1月1日，沒有通過GMP認證的企業停止生產。

制藥技術的先進與否、運用先進技術的操作型人纔將在今後的市場競爭中起到關鍵的作用。鋻於藥品生產對質量要求的特殊性，《制藥企業管理概論》應是高等職業教育制藥技術類專業的一門重要課程。

本課程是在學習制藥工程技術知識的基礎上，了解藥品生產的質量管理戰略，掌握藥品質量管理體繫（如藥品非臨床研究質量規範GLP、藥品臨床試驗質量管理規範GCP、藥品經營質量管理規範GSP等），重點學習藥品生產質量管理規範（GMP）的內容和運作程序。建議學時50左右。

通過這些知識的學習，學會把藥品生產質量管理規範的原則要求變成可操作的具體行為，從而使學生明確藥品質量是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。在生產操作過程中自覺地按照GMP的要求保證藥品生產的質量，增強藥品生產的質量意識。

全書分上、下兩篇共十一章，上篇為藥事管理，下篇為GMP實施。楊永傑編寫～四章、第十一章，劉翀編寫第五～七章，段麗華編寫第八～十章。全書由楊永傑進行統稿並擔任主編，龐俊陸擔任主審。在教材編寫過程中，參考了有關專家、學者的論著、論文和相關教材，對於他們的辛勤勞動表示感謝。

由於編者水平有限，書中不足之處，懇請廣大師生和讀者提出寶貴的意見，以便進一步修訂和完善，為制藥技術類專業的高職教育事業貢獻微薄之力。



編者

2005年3月









第二版前言

作為*高職高專規劃教材於2005年6月由化學工業出版社出版，原名稱《制藥企業管理概論》。在全國化工教育協會高職高專教學指導委員會制藥技術類專業委員會的領導下，組織全國30餘家開設制藥技術類專業的高職院校，於2008年12月開始對制藥技術類專業人纔培養方案和實訓基地建設方案進行論證和修訂。邀請了部分制藥企業專家，對本專業崗位能力進行分析，提出了新一輪課程設置方案。特別提出專業技術類課程應盡可能體現制藥生產過程的要求，在教學形式上體現任務驅動的“教學做”一體化方式。

2005年國家食品藥品監督管理局批準的藥品申請達11086個，但是其中新藥纔1000多個，隻占總數的10%，改劑型的1000多個，也隻占總數的10%以上；更多的是仿制藥，8000多個，占總數的80%左右。改劑型大部分是簡單改劑型，技術含量不高，低水平重復現像比較嚴重。中國共有四千多家藥廠，平均下來，一個藥廠的申請事項就兩個多一點，數據說明我們國家藥品的研制創新能力不強，新的《藥品注冊管理辦法》中，鼓勵創新，對今後藥品生產企業提出了新的挑戰。

2009年11月開始，國家食品藥品監督管理局發布了新版“藥品GMP”修訂稿，向社會各界征求意見。因此，原有教材內容不適合制藥技術類專業的教學需要。教指委討論決定對《制藥企業管理概論》進行修訂，並改名為《制藥企業管理與GMP實施》。

內容修訂主要有：對有關文件進行規範，重點注重相關政策的時效性，刪除失效或者淘汰的法規文件。增加“藥品注冊管理”的知識，更加明確藥品管理的重要性。第四章改為GMP認證與發展，主要就當前GMP認證進行介紹。下篇仍為GMP實施，依據新版GMP對濕件、硬件、軟件三個方面的要求和認證過程進行編寫。在第六章增加了“GMP對設備的規定”；將版第七章的設備管理刪除，對“物料管理”“生產管理”分別編寫。整體框架符合了制藥企業實施GMP的過程規律。

全書仍分上、下兩篇共7章，上篇為藥事管理與質量管理，下篇為GMP實施。天津渤海職業技術學院楊永傑編寫修訂～四章，河北化工醫藥職業技術學院段立華編寫修訂第五、六章和第七章的第三、四、五節，郝六平編寫修訂第七章中的、二、六節。全書由楊永傑、段立華進行統稿並擔任主編，天津津津制藥廠袁東超高級工程師擔任主審。在教材編寫過程中，參考了有關專家、學者的論著、教材和論文，對於他們的辛勤勞動表示感謝。

由於編者水平有限，書中不足之處，懇請廣大師生和讀者提出寶貴的意見。



編者

2011年5月