●章驗證概述1
1.1驗證的發展史1
1.1.1引言1
1.1.2驗證的由來1
1.1.3驗證的定義2
1.1.4驗證的意義4
1.2基於生命周期的驗證流程4
1.2.1基於設備類繫統生命周期的驗證流程5
1.2.2基於產品工藝生命周期的驗證流程6
1.2.3基於全生命周期的驗證流程活動7
1.3風險管理在驗證活動中的應用17
1.3.1法規要求18
1.3.2質量風險管理實施流程18
1.3.3質量風險管理工具21
1.3.4質量風險管理在產品生命周期驗證活動中的應用24
1.4驗證管理體繫搭建和驗證總計劃35
1.4.1驗證團隊建立35
1.4.2驗證管理體繫36
1.4.3驗證總計劃37
1.4.4驗證文件管理47
本章小結51
參考文獻51
第2章設備/設施/繫統確認與驗證52
2.1潔淨環境繫統確認52
2.1.1潔淨室52
2.1.2空調淨化繫統概述及確認57
2.1.3潔淨環境繫統73
2.1.4潔淨環境日常監測77
2.2公用工程繫統確認80
2.2.1公用工程繫統簡介80
2.2.2制藥用水繫統80
2.2.3制藥用蒸汽繫統89
2.2.4工藝氣體繫統90
2.2.5公用工程繫統確認93
2.2.6公用工程繫統持續監測100
2.3制藥工藝設備確認100
2.3.1制藥設備簡介100
2.3.2GMP對設備的管理要求102
2.3.3典型的工藝設備介紹及確認104
2.4輔助設備確認122
2.4.1熱力滅菌知識122
2.4.2法規指南對滅菌的要求124
2.4.3熱力滅菌設備介紹126
2.4.4濕熱滅菌設備126
2.4.5干熱滅菌設備134
本章小結136
參考文獻136
第3章計算機化繫統驗證與數據可靠性138
3.1計算機化繫統驗證138
3.1.1計算機化繫統生命周期139
3.1.2計算機化繫統軟硬件分類141
3.1.3計算機化繫統質量風險管理143
3.1.4新建計算機化繫統驗證——基於風險的可增減的生命周期活動148
3.1.5遺留計算機化繫統驗證簡介150
3.2數據可靠性154
3.2.1數據可靠性管理策略155
3.2.2數據生命周期157
3.2.3質量管理體繫下的數據可靠性管理164
本章小結167
參考文獻167
第4章QC實驗室確認與驗證168
4.1分析儀器確認168
4.1.1分析儀器確認的法規要求170
4.1.2分析儀器分類及確認策略171
4.1.3分析儀器確認實施通則171
4.1.4實驗室工作軟件驗證概略173
4.1.5分析儀器確認實例174
4.2分析方法驗證175
4.2.1GMP對分析方法驗證和確認的要求175
4.2.2分析方法驗證流程和文件176
4.2.3方法生命周期內的驗證活動177
4.2.4分析方法轉移192
4.2.5分析方法生命周期內持續符合性確認193
本章小結194
參考文獻194
第5章工藝程序驗證196
5.1消毒與滅菌效果驗證196
5.1.1消毒與滅菌概述196
5.1.2消毒與滅菌的化學方法應用198
5.1.3消毒與滅菌的化學方法驗證199
5.1.4消毒與滅菌的物理方法應用204
5.1.5消毒與滅菌的物理方法驗證205
5.1.6消毒與滅菌效果的持續監管206
5.2無菌工藝模擬208
5.2.1無菌工藝模擬法規指南要求208
5.2.2先決條件209
5.2.3無菌生產工藝的風險評估與最差條件選擇209
5.2.4模擬試驗過程的干預設計210
5.2.5模擬介質的選擇210
5.2.6無菌工藝模擬設計211
5.2.7培養條件212
5.2.8可接受標準與結果評價212
5.2.9無菌工藝模擬試驗的周期與再驗證212
5.3清潔驗證213
5.3.1清潔驗證概述213
5.3.2清潔程序開發階段213
5.3.3清潔驗證設計階段219
5.3.4清潔驗證實施階段228
5.3.5清潔驗證狀態的維護228
5.4工藝驗證229
5.4.1工藝驗證的定義229
5.4.2工藝驗證的一般原則229
5.4.3傳統工藝驗證230
5.4.4基於生命周期的工藝驗證232
5.5包裝驗證242
5.5.1包裝定義242
5.5.2包裝驗證概述243
5.5.3包裝驗證法規要求243
5.5.4包裝設備確認244
5.5.5包裝完整性驗證254
5.6倉儲與運輸驗證258
5.6.1簡介258
5.6.2倉儲驗證259
5.6.3運輸驗證262
5.6.4倉儲及運輸再驗證265
本章小結266
參考文獻266
第6章制藥工藝驗證267
6.1原料藥工藝驗證267
6.1.1原料藥工藝流程概述267
6.1.2原料藥工藝風險評估270
6.1.3原料藥工藝驗證要點271
6.2口服固體制劑工藝驗證276
6.2.1口服固體制劑工藝流程概述277
6.2.2口服固體制劑工藝風險評估279
6.2.3口服固體制劑工藝驗證要點283
6.3無菌制劑工藝驗證284
6.3.1無菌制劑工藝流程概述284
6.3.2無菌制劑工藝設計要素286
6.3.3無菌制劑工藝風險評估290
6.3.4無菌制劑工藝驗證要點292
6.4生物制品工藝驗證292
6.4.1生物制品的分類292
6.4.2單克隆抗體生產的工藝流程293
6.4.3單克隆抗體生產的工藝設備302
6.4.4單克隆抗體生產工藝驗證的風險評估309
6.4.5單克隆抗體藥物的生產原液工藝驗證部分要點312
6.5中藥工藝驗證313
6.5.1中藥生產工藝流程概述313
6.5.2中藥生產工藝設計316
6.5.3中藥工藝風險評估318
6.5.4中藥工藝驗證要點319
本章小結323
參考文獻323
第7章制藥工藝驗證支持活動324
7.1良好工程質量管理324
7.1.1良好工程質量管理規範的概念324
7.1.2GEP的基本內容325
7.1.3GEP的範圍326
7.1.4GEP的階段性管理要求327
7.1.5GEP的文件管理需求329
7.2培訓329
7.2.1培訓的目的330
7.2.2培訓的內容分類330
7.2.3培訓流程330
7.2.4培訓相關文件331
7.3校準與計量332
7.3.1法規要求332
7.3.2校準管理332
7.3.3儀器儀表校準一般要求335
7.3.4常見問題336
7.4驗證測試儀器336
7.4.1驗證測試儀器概述336
7.4.2驗證測試儀器使用案例341
7.5變更和偏差346
7.5.1變更控制和偏差管理的意義346
7.5.2驗證中的變更控制346
7.5.3驗證中的偏差管理348
7.6統計分析技術351
7.6.1統計分析技術概述351
7.6.2描述性統計分析及其應用352
7.6.3統計過程控制及其應用357
7.6.4實驗設計與分析及其應用362
本章小結368
參考文獻368