●第一部分 解析“上帝的擴音器”
第1章 解析“上帝的擴音器”:尋找疼痛基因
第2章 Sherrington的“魔法織布機”和Huxley的“科幻小說”
第二部分 追尋火人:探索
第3章 從亞拉巴馬到北京:穿梭往返
遺傳性痛性神經病變相關的Nav1.7突變型鈉通道的電生理學特征
家族性紅斑肢痛癥中Nav1.7功能獲得性突變引起感的高頻放電
第4章 狂飆突進
Nav1.7鈉通道:從分子到人類
第5章 凡事都有正反面
同一個鈉通道突變引起不同類型產生超興奮性或者低興奮性
第6章 一窺究竟
人類野生型與紅斑肢痛癥相關L858H突變型Nav1.7通道的動態鉗記錄分析
第三部分 追尋疼痛基因以外:拓寬視野
第7章 扭曲的神經:憑空消失的神經節
人類痛性神經瘤表達多種鈉通道亞型和絲裂原活化蛋白激酶
第8章 跨越國界
第9章 從“斑馬”到“馬”
原發性小纖維神經病變患者攜帶的Nav1.7的功能獲得性突變
神經病相關的Nav1.7變異I228M損害背根神經軸突的完整性
第10章 一波三折
第四部分 關閉“上帝的擴音器”:從槍烏賊到臨床治療
第11章 從理論到臨床的7年:構建“培養皿中的疼痛”模型
藥理學方法逆轉源於誘導多能干細胞(iPSC)的感和遺傳性紅斑肢痛癥患者的疼痛表型
第12章 從“反復試錯”到“一舉成功”:朝向“基因組導向療法”的發展
通過結構建模和突變周期分析來預測Nav1.7突變型通道的藥物反應性
第13章 精準醫學
遺傳性紅斑肢痛癥疼痛的藥物治療學:以基因組分析和功能鋻定為導向
第14章 “重要的是,永不停息”
專業術語
本書以科研工作者嚴謹和探索的筆觸,如抽絲剝繭般,精彩地描繪了世界疼痛領域的轉化研究先驅——美國耶魯大學沃克斯曼教授研究疼痛分子病因的科研苦旅。從臨床到基礎研究,從臨床前診斷到藥物開發,循序漸進,探究科學本質。 本書的主要脈絡為兩條主線和四大組成部分,兩條主線即科研心路與研究進展交互呈現,就好比一位智者,在向您娓娓道來故事來龍去脈的同時,還通過一繫列嚴謹的科學數據論證期間具有重大意義的科學發現;四大組成部分,分別從鈉通道的結構與功能,疼痛基因的發現歷程,疼痛基因的信號轉導功能及針對鈉通道的鎮痛藥物研發思路繫統介紹了沃克斯曼在疼痛基因的臨床轉化研究領域的“尋道之旅”。力求為相關領域的研究者提供一條可借鋻的參考範式,亦可為廣大從事鈉通道藥理與病理學機制研究的科研工作者提供線索,更可作為一本科普讀物,為大眾了解紅斑肢痛病、無痛癥等罕見病的分子病因提供知識和背景。