●目 錄
部分 介 紹
介 紹 3
章 生物工藝設計，計算機輔助 5
1.1 引言 5
1.2 使用計算機輔助的益處 6
1.3 市售工具 7
1.4 單克隆抗體例子 7
1.5 多產品車間設計和運行 17
1.6 摘要和結論 19
第二部分 細胞的下遊回收和蛋白質捕獲
第2章 細胞分離，離心 23
2.1 引言 23
2.2 離心分離 23
2.3 離心機的類型 23
2.4 流體與粒子動力學 28
2.5 離心分離機的理論尺寸 30
2.6 離心機類型和尺寸選擇 31
2.7 一些應用描述 34
2.8 安裝和運轉 36
2.9 離心與微濾相比 37
第3章 細胞破碎，微觀機械特性 40
3.1 引言 40
3.2 微生物：組成與形態 40
3.3 微生物的微觀力學性能 41
3.4 細胞破碎 44
3.5 不同細胞破碎設備的比較 49
3.6 微觀機械學結果與細胞破碎結果的相關性 49
第4章 細胞分離，酵母絮凝作用 52
4.1 引言 52
4.2 微生物聚集和絮凝：範圍和定義 52
4.3 酵母絮凝的遺傳學 53
4.4 酵母絮凝的分子機制 53
4.5 誘導型和組成型絮凝菌株的對比 55
4.6 影響酵母絮凝的環境因素 56
4.7 酵母絮凝和生物技術過程 57
4.8 總結 61
第5章 細胞壁破碎和裂解 65
5.1 引言 65
5.2 細胞壁 65
5.3 破碎率的判定 66
5.4 細胞壁破碎方法 67
5.5 細胞破碎對下遊操作中的效果 71
5.6 通過蛋白質捕獲中裂解的集成來進行過程強化 72
第6章 膨脹床色譜法，生物質沉積的表面能量學 75
6.1 引言 75
6.2 EBA技術上的挑戰 76
6.3 在EBA過程中生物質沉積的表面熱力學 78
表面能量學與蛋白質吸附 81
6.5 總結 81
第7章 助濾劑 85
7.1 引言 85
7.2 工藝簡述 85
7.3 動態過濾過程中的多孔介質 86
7.4 硅藻土過濾的基本原理 86
7.5 級別的選擇與優化 88
7.6 級別選擇的繫統性方法開發方案 89
7.7 總結 90
第8章 蛋白質吸附，擴張床 91
8.1 引言 91
8.2 理論 92
8.3 工作原理 93
8.4 設備 95
8.5 應用 97
第三部分 下遊淨化工藝開發
第9章 生物制藥中純化過程按比例縮小模型的建立 101
9.1 引言 101
9.2 總體考慮 101
9.3 離心分離 101
9.4 均一化作用 103
9.5 重折疊 103
9.6 沉澱 104
9.7 色譜法 105
9.8 微濾和超濾/滲濾 106
9.9 通過色譜法和過濾進行病毒清除 108
9.10 病毒滅活 109
9.11 膜吸附器 110
9.12 總結 110
0章 模擬移動床的吸附作用 114
10.1 引言 114
10.2 層析分離的原理 116
10.3 操作條件的設計 119
10.4 應用 124
10.5 SMB技術的改進 130
10.6 結束語 132
1章 蛋白質在合成材料上的吸附 136
11.1 交界面 136
11.2 交界面處的蛋白質 136
2章 蛋白質純化的親和融合 145
12.1 引言 145
12.2 蛋白質快速捕獲繫統 146
12.3 表達蛋白的穩定化 147
12.4 生產蛋白質的檢測 148
12.5 親和標簽的去除 148
12.6 作為抗原使用的融合蛋白 149
12.7 疫苗研究的免疫原亞基 149
12.8 總結 150
3章 生物分離，磁珠吸附 152
13.1 引言 152
13.2 精選的規模化的合成過程 157
13.3 磁性吸附劑用於實驗室分離 159
13.4 磁性分離技術 162
13.5 總結 1
4章 生物工藝開發中的高通量技術 167
14.1 引言 167
14.2 應用於上遊細胞培養工藝開發的高通量技術 168
14.3 高通量技術在下遊純化工藝開發中的應用 172
14.4 高通量形式需要的分析檢測 180
14.5 高通量技術試驗設計 181
14.6 結論 192
5章 大規模蛋白純化與自切割融合標簽 195
15.1 引言 195
15.2 傳統親和標簽技術 195
15.3 蛋白質自切割 196
15.4 傳統的自切割標簽 197
15.5 自切割融合標簽 198
15.6 自切割融合標簽的技術優勢、經濟性和前景 202
6章 脂多糖，脂多糖去除，去除熱源法 205
16.1 引言 205
16.2 內毒素：化學與物理性質 205
16.3 內毒素作用機制 206
1 內毒素去除技術的應用 206
16.5 生物技術制造工藝中的內毒素去除 208
7章 生物技術中的多孔介質 210
17.1 引言 210
17.2 一般定義 210
17.3 多孔介質的特征 211
17.4 多孔繫統的傳遞現像 213
17.5 生物過程中的多孔介質 214
17.6 結論 218
8章 蛋白質聚集與沉澱，檢測與控制 222
18.1 引言 222
18.2 聯合方法模擬聚集和沉澱，並確定復合物的結構 222
18.3 測量溶解度和蛋白質聯繫的光譜法 222
18.4 理解蛋白質-溶劑相互作用蛋白質穩定性的實際意義 229
18.5 確定一個蛋白質的表面電荷和疏水性 230
18.6 用不同的基團鹽溶和沉澱經驗模型 230
18.7 測定助溶劑對蛋白質折疊影響的模型 231
18.8 計算機設計更多的可溶性蛋白 234
18.9 自動同源建模 235
18.10 利用CLUSTAL、MASIA、NOAH、DIAMOD和FANTOM程序進行自校正距離幾何模型的制作，設計蛋白質的三維模型 235
18.11 結論 237
第四部分 下遊回收與蛋白質純化裝置設計
9章 在下遊工藝中的清潔和消毒 247
19.1 引言 247
19.2 為下遊生物工藝設計有效清潔方案 247
19.3 層析介質 249
19.4 交流過濾 252
19.5 設備 255
19.6 消毒與 256
19.7 清潔驗證 257
19.8 結論 257
第20章 原位清潔 258
20.1 引言 258
20.2 CIP繫統的要求 258
20.3 CIP程序概述 258
20.4 CIP用化學物質 259
20.5 CIP設計和構造 260
20.6 CIP繫統結構 262
20.7 自動化 263
20.8 驗證與確認 263
第21章 大規模層析柱，流量分配建模 265
21.1 引言 265
21.2 放大層析的挑戰 266
21.3 管壁效應分析 267
21.4 柱床壓縮和流量間耦合的建模 268
21.5 硬件設計對大規模層析柱液流的影響 271
21.6 洗脫液流動與HETP分析建模 273
21.7 總結 278
第22章 泵，工業化 281
22.1 引言 281
22.2 理論 281
22.3 離心泵 284
22.4 容積泵 285
22.5 驅動器 287
22.6 生物加工過程用泵的特殊考慮 288
22.7 故障排除 289
第五部分 下遊的現行藥品生產質量管理規範操作
第23章 血漿蛋白的親和層析 295
23.1 引言 295
23.2 親和純化中的配基和介質 295
23.3 親和層析在血漿蛋白制品中的應用 296
23.4 親和層析提取蛋白質的質量控制 301
23.5 結論 302
第24章 抗體純化、單克隆抗體和多克隆抗體 305
24.1 引言 305
24.2 下遊過程方法 305
24.3 親和層析 305
24.4 離子交換層析 306
24.5 疏水相互作用層析（HIC） 307
24.6 羥基磷灰石層析 308
24.7 復合模式層析 308
24.8 免疫球蛋白M（IgM）純化 309
24.9 平臺技術 309
24.10 結論 310
第25章 病毒顆粒的層析純化 312
25.1 引言 312
25.2 層析分離方法 312
25.3 吸附層析法 314
25.4 離子交換層析 316
25.5 疏水相互作用層析 318
25.6 多模式方法 318
25.7 其他多模式方法 319
25.8 生物特異性親和層析 319
25.9 流程開發 320
25.10 樣品的界定 320
25.11 樣品制備 320
25.12 初始篩選 321
25.13 生物特異性親和 323
25.14 初步結果的解釋 323
25.15 結束語 325
25.16 推薦讀物 326
第26章 疏水相互作用層析 329
26.1 引言 329
26.2 疏水作用 329
26.3 疏水相互作用層析 330
2 介質分類和層析結果模型 332
26.5 層析條件 333
26.6 再生和原位清潔 333
26.7 優化過程 334
26.8 應用 336
第27章 層析法，徑向流技術 338
27.1 引言 338
27.2 徑向流層析柱構型 339
27.3 RFC層析柱的裝填程序 340
27.4 RFC柱的壓差 340
27.5 徑向流柱與軸向流柱的對比 341
27.6 RFC柱的利與弊 342
27.7 應用實例 342
27.8 徑向流層析的數學模型 344
27.9 RFC柱的放大 346
27.10 結束語 347
第28章 生物材料的干燥 349
28.1 引言 349
28.2 生物制品的干燥 349
28.3 干燥對生物技術產品質量的影響 350
28.4 干燥的基本原理 351
28.5 普通使用的干燥機 351
28.6 一些新興干燥技術 354
28.7 結束語 360
第29章 冷凍干燥與制藥 3
29.1 引言 3
29.2 藥品冷凍干燥 3
29.3 冷凍干燥過程中的挑戰和新進展 371
第30章 冷凍，生物制藥 378
30.1 引言 378
30.2 溶液的冷凍 378
30.3 解凍 385
30.4 凍融放大 386
30.5 結論 388
第31章 膜色譜 390
31.1 引言

生物制藥是一種知識密集、技術含量高的新興產業，經過近幾十年的發展，已經成為許多國家國民經濟的重要內容。目前，我國已基因工程藥物為核心的技術的發展已經頗具規模，國家和地方在不斷加大對生物制藥產業的扶持力度，為生物制藥產業提供了良好的機遇。生物制藥產業前景廣闊。本書的出版將結束生物制藥行業無繫統性、全面性、指導性強的專業叢書的歷史。本書知識面廣，涉及到上遊和下遊工業生物技術的各個環節；涉及物理數學基礎學科、藥學、微生物、生物化學、化工等多個專業。通過對本書的研讀，可大大提高生物制藥行業人員的技術水平。

（美）M.C.弗利金傑編；陳薇等譯 著 陳薇 譯

    部分 介 紹
    介 紹
    下遊制造過程在減少工藝體積的同時，提高產品的濃度和純度。因此，“減少工藝體積而不損失產品”對於提高產品純度的同時消除產品污染來說至關重要。不同產品（多肽、蛋白質、激素、低分子量代謝中間體、復合抗原等）都易於降解，這表明需要采用各種不同的方法從上遊過程得到的含有雜質、污染物的產物中分離純化目標產品。很好下遊產品回收率是以適當的生物學活性和純度回收產品的比例。純度高但是沒有活性的產品是污染物，降低了整體工藝回收率，並可能對臨床安全性和有效性產生極大的影響。這就是為什麼下遊工藝設計對整體生物制造成本影響很大的原因。
    隨著產品純度的增加，更多的產品會由於與設備表面的非特等