●第1篇疫苗學基礎理論
第1章疫苗概論3
1.1疫苗的概念及分類3
1.1.1疫苗概念的產生3
1.1.2疫苗的基本性質和基本成分4
1.2疫苗發展過程中的重大成果5
1.3中國的計劃免疫與非計劃免疫7
1.3.1計劃免疫7
1.3.2非計劃免疫7
1.4疫苗發展的趨勢及存在的困難9
1.4.1以滅活疫苗取代活疫苗9
1.4.2發展聯合疫苗9
1.4.3研發治療性疫苗10
1.4.4研制新型疫苗10
1.4.5發展個性化疫苗11
1.4.6探索新的免疫渠道11
參考文獻12
第2章傳統疫苗及研究進展15
2.1傳統疫苗的概念15
2.2傳統疫苗制備的基本思路與技術16
2.2.1減毒活疫苗的制備16
2.2.2滅活疫苗的制備18
2.3傳統疫苗發展各階段的技術差異19
2.3.1早期階段19
2.3.2發展階段20
2.3.3改造階段20
2.4傳統疫苗制備的技術改造22
2.5傳統疫苗面臨的問題及研究方向23
2.5.1脊髓灰質炎疫苗24
2.5.2麻疹疫苗24
2.5.3百白破疫苗26
2.5.4白喉疫苗和破傷風疫苗26
2.5.5結核病疫苗27
2.5.6疫苗研制的發展方向28
參考文獻29
第3章新型疫苗及研究進展32
3.1新型疫苗的發展歷程、概念和類別32
3.1.1新型疫苗的發展歷程32
3.1.2新型疫苗的概念和類別32
3.2基因工程疫苗33
3.2.1重組亞單位疫苗33
3.2.2基因缺失活疫苗33
3.2.3重組載體活疫苗34
3.2.4核酸疫苗36
3.2.5蛋白質工程疫苗37
3.3遺傳重配疫苗37
3.4合成肽疫苗37
3.5腫瘤治療性疫苗38
3.5.1細胞疫苗38
3.5.2抗體腫瘤疫苗39
3.5.3基因工程疫苗40
3.6新型疫苗中的疫苗佐劑41
3.6.1疫苗佐劑的概念、分類及發展史41
3.6.2疫苗佐劑的作用機制及分類43
3.6.3已批準和在研的人用疫苗佐劑47
3.7新型疫苗面臨的難點及展望51
3.7.1基礎理論研究的突破是新型疫苗研發成功的基礎51
3.7.2建立關鍵技術是新疫苗研發成功的核心52
參考文獻53
第2篇疫苗相關的遺傳學理論和技術
第4章人類基因組研究和遺傳標記63
4.1基因、基因組和人類基因組多樣性63
4.1.1基因63
4.1.2基因組63
4.1.3生物多樣性與人類基因組遺傳多樣性64
4.1.4人類基因組多樣性計劃67
4.2人類基因組研究常用的遺傳標記68
4.2.1第一代遺傳標記68
4.2.2第二代遺傳標記69
4.2.3第三代遺傳標記71
4.3基因組測序技術的研究進展72
4.3.1第一代測序技術72
4.3.2第二代測序技術73
4.3.3第三代測序技術77
4.4基因組學研究78
4.4.1各類組學的興起與發展78
4.4.2基因組多樣性79
4.4.3DNA序列的生物信息學分析79
參考文獻80
第5章人類白細胞抗原繫統與疫苗83
5.1人類白細胞抗原繫統概述83
5.1.1人類白細胞抗原繫統83
5.1.2人類白細胞抗原的命名和數據庫84
5.1.3人類白細胞抗原繫統的分子結構及功能85
5.1.4人類白細胞抗原的等位基因多態性89
5.2人類白細胞抗原與人類健康92
5.2.1人類白細胞抗原與組織相容性92
5.2.2人類白細胞抗原的分型92
5.2.3人類白細胞抗原與疾病的關聯93
5.2.4人類白細胞抗原與器官移植94
5.2.5人類白細胞抗原對免疫應答的調節95
5.3人類白細胞抗原繫統對疫苗的影響96
5.3.1人類白細胞抗原在免疫反應中的作用機制96
5.3.2人類白細胞抗原對接種預防性疫苗的影響97
5.3.3人類白細胞抗原對接種治療性疫苗的影響103
5.4人類白細胞抗原與疫苗相關研究進展及發展方向104
5.4.1研究進展104
5.4.2發展方向106
參考文獻106
第6章人類基因組多樣性與傳染性疾病112
6.1傳染性疾病的人類遺傳學基礎 112
6.1.1傳染性疾病與人類遺傳學112
6.1.2人類遺傳學研究的基本特點112
6.1.3傳染性疾病的主要病因學說113
6.2病原體、自然選擇與基因組多樣性119
6.2.1人類遺傳多樣性119
6.2.2自然選擇120
6.2.3病原體驅動自然選擇的基因組多樣性標記122
6.2.4病原體驅動遺傳多樣性的有益效應123
6.2.5病原體驅動自然選擇導致有害效應124
6.3傳染性疾病的遺傳易感性124
6.3.1傳染性疾病的遺傳易感性機制和模式124
6.3.2主效基因127
6.3.3多基因遺傳易感性127
6.3.4傳染病易感性的遺傳連續性模式128
6.3.5常見傳染性疾病的遺傳易感性130
6.4傳染性疾病中的表觀遺傳學136
6.4.1表觀遺傳學的概念136
6.4.2宿主病原體相互作用的表觀遺傳學138
6.4.3表觀遺傳變化和適應性免疫反應142
參考文獻143
第3篇疫苗免疫效果與疫苗基因組學
第7章疫苗人體評價中的免疫學因素和遺傳學因素149
7.1疫苗效果評價中的人體免疫學和遺傳學因素149
7.1.1B細胞反應149
7.1.2T細胞反應151
7.1.3人類白細胞抗原繫統反應152
7.2疫苗免疫失敗的因素分析153
7.2.1疫苗方面的原因153
7.2.2接種措施方面的原因155
7.2.3被接種者的原因157
7.3遺傳因素對疫苗免疫效果的影響158
7.3.1人類白細胞抗原的影響158
7.3.2免疫機制缺陷160
7.3.3S區基因變異164
7.4疫苗遺傳因素影響免疫效果的對策考慮166
7.4.1增加疫苗免疫次數或接種劑量以提高免疫應答166
7.4.2高效乙型肝炎免疫球蛋白聯合使用166
7.4.3使用含有前S1和前S2疫苗以提高疫苗免疫原性166
7.4.4研究新型佐劑以提高疫苗質量167
參考文獻168
第8章疫苗基因組學的概念、進展和應用前景173
8.1疫苗基因組學的概念173
8.2基因組時代的疫苗學發展174
8.2.1基因組學對免疫學的影響174
8.2.2基因組學對疫苗設計的影響175
8.2.3基因組學技術在抗原表位篩選中的作用178
8.3病原微生物基因組測序和分析179
8.3.1病原微生物基因組測序技術的發展179
8.3.2病原微生物基因組特征184
8.3.3病原微生物基因組的功能解析187
8.3.4病原微生物基因組在疫苗研發中的應用前景187
參考文獻188
第4篇反向疫苗學理論及其應用
第9章反向疫苗學的概念及核心技術193
9.1反向疫苗學的概念193
9.2反向疫苗學的發展和研究策略195
9.2.1反向疫苗學的發展195
9.2.2反向疫苗的研制策略196
參考文獻200
第10章反向疫苗學在細菌疫苗和病毒性疫苗研發中的應用203
10.1反向疫苗學在細菌和螺旋體疫苗研發中的應用203
10.1.1流感嗜血杆菌203
10.1.2肺炎鏈球菌203
10.1.3肺炎衣原體204
10.1.4空腸彎曲杆菌204
10.1.5幽門螺杆菌207
10.1.6結核分枝杆菌207
10.1.7炭疽杆菌208
10.1.8金黃色葡萄球菌208
10.1.9鉤端螺旋體209
10.2反向疫苗學在病毒疫苗研發中的應用211
10.2.1人類免疫缺陷病毒211
10.2.2丙型肝炎病毒212
10.2.3呼吸道合胞病毒212
10.2.4人乳頭瘤病毒212
10.3反向疫苗學在寄生蟲疫苗研發中的應用 213
10.3.1瘧疾疫苗213
10.3.2登革熱疫苗214
10.4反向疫苗學面臨的難點及其發展趨勢215
參考文獻216
名詞術語縮寫及其中英文對照218
索引222
