●目 錄
第Ⅰ部分 鋻定CTC的技術
第1章 研究循環腫瘤細胞的意義 3
1.1 引言 3
1.2 目前的臨床應用 3
1.3 新興的臨床應用 4
1.4 CTC分析的新方向 6
1.5 結論 11
參考文獻 11
第2章 基於親和性的循環腫瘤細胞富集 15
2.1 背景 15
2.2 基於親和性的CTC富集 15
2.3 基於親和性富集CTC的新技術 17
2.4 基於親和性富集所得到的CTC進行下遊的分子和功能分析 19
2.5 基於親和性的CTC富集的局限性及新興的應用 21
2.6 結論 22
參考文獻 22
第3章 基於細胞大小和非親和性的微流控設備用於循環腫瘤細胞的富集
和分型 26
3.1 背景 26
3.2 基於力學特性的CTC捕獲 27
3.3 基於電學特性的捕獲 33
3.4 結論 34
參考文獻 37
第4章 CTC檢測和分子分型的分子檢測方法 42
4.1 用於CTC檢出和分子分型的分子檢測方法概述 42
4.2 用於CTC檢出和分子分型的分子檢測方法 43
4.3 單細胞水平的CTC分析 47
4.4 采用分子方法檢測CTC的臨床意義 48
4.5 采用分子方法的CTC分子分型 53
4.6 用於分析CTC的分子方法的質控問題 57
4.7 結論 61
參考文獻 61
第5章 癌癥干細胞和循環腫瘤細胞：分子標志物，分離技術和臨床應用 68
5.1 癌癥干細胞概述 68
5.2 循環腫瘤細胞 71
5.3 CSC 靶向治療 80
參考文獻 84
第Ⅱ部分 CTC的基礎研究
第6章 循環腫瘤細胞和腫瘤休眠 93
6.1 概述：循環腫瘤細胞和腫瘤休眠 93
6.2 循環腫瘤細胞 94
6.3 CTC的分子分型 97
6.4 CTC對於認識轉移生物學的意義 98
6.5 腫瘤休眠 98
6.6 臨床腫瘤休眠的生物學 100
6.7 腫瘤休眠的實驗模型 100
6.8 CTC和臨床休眠之間的關繫 101
6.9 結論及未來前景 102
致謝 103
參考文獻 103
第7章 防止腫瘤休眠轉換為增殖性轉移 112
7.1 細胞休眠和微轉移的概述 112
7.2 休眠腫瘤細胞內在的休眠和生存機制 113
7.3 介導腫瘤休眠向轉移性生長轉換的分子機制 117
7.4 關於轉移性的腫瘤休眠作為臨床靶點的結論 122
參考文獻 122
第8章 通過上皮-間質轉換形成循環腫瘤細胞是遠處散播的一個機制 129
8.1 上皮-間質轉換概述 131
8.2 腫瘤進展過程中的上皮-間質轉換 132
8.3 上皮-間質轉換能夠改變免疫反應 140
8.4 癌癥進展中的CTC141
8.5 CTC生物學及其對現有CTC富集技術的影響 146
8.6 與血細胞、血小板及其他癌細胞的關繫 150
8.7 CTC中的上皮-間質轉換表型 151
8.8 診斷確認CTC的方法 153
8.9 上皮-間質轉換作為干細胞特征的一個入口 154
8.10 上皮-間質轉件作為治療靶點的潛在臨床應用 156
8.11 總結和前景 157
致謝 157
參考文獻 158
第Ⅲ部分 CTC分 析
第9章 CTC分析：FISH、ISH、aCGH 及其他分子方法 175
9.1 引言 175
9.2 CTC的富集和分子分析 176
9.3 原位雜交技術 178
9.4 aCGH 179
9.5 二代測序 180
9.6 PCR 技術和其他的分子方法 182
9.7 結論和未來方向 183
參考文獻 184
第10章 循環腫瘤細胞全基因組基因拷貝數分析 191
10.1 引言 191
10.2 CTC的富集和分離 192
10.3 CTC的基因組拷貝數分析 192
10.4 討論和總結 198
參考文獻 199
第11章 循環腫瘤細胞功能分型及體外培養的前景 203
11.1 引言 203
11.2 活CTC富集、功能分型和培養的技術 204
11.3 用於體外敏感細胞擴增的下一代培養技術 210
11.4 在活CTC中進行功能分型和培養的考慮：已知和未知 213
11.5 結論 214
參考文獻 215
第12章 CTC在乳腺癌中的預後意義 219
12.1 循環腫瘤細胞檢測 219
12.2 轉移性乳腺癌中的CTC和預後 222
12.3 轉移性疾病進展監測中的CTC225
12.4 隨機干預研究中的CTC225
12.5 在早期乳腺癌中預測復發 228
12.6 新的技術平臺 231
12.7 CTC上標志物的評價 233
12.8 總結 234
參考文獻 235
第Ⅳ部分 CTC的潛在臨床應用
第13章 晚期乳腺癌預後、監測及臨床應用中的CTC 243
13.1 引言 243
13.2 CTC檢測的臨床用途 246
13.3 疾病監測 251
13.4 目前的臨床影響 252
13.5 CTC正在進行的研究及未來的影響 252
參考文獻 253
第14章 轉移性疾病的演化：監測的需求及新出現的治療機會 256
14.1 引言 256
14.2 細胞異質性和癌癥進展 257
14.3 線性和平行進展的意義 258
14.4 CTC和DCC 作為全身性疾病的監測工具 261
14.5 單細胞分子分析及其臨床應用 263
14.6 為全身性癌癥開發一個診斷病理學及其前景 266
參考文獻 268
第15章 CTC用於生物標志物和伴隨診斷的研發 277
15.1 引言：對於生物標志物評價來說CTC是一個改變遊戲規則的手段 277
15.2 用於CTC分子分型的新平臺 279
15.3 CTC的單核苷酸變異、插入/缺失及拷貝數變異分析 280
15.4 CTC的轉錄組分析 281
15.5 CTC的蛋白質組分析 282
15.6 采用CTC進行預測性和藥效動力學的標志物分析 283
15.7 采用CTC的潛力進行PD 生物標志物的評價 284
15.8 采用CTC進行預測性生物標志物的評價 285
15.9 基於CTC生物標志物的CDx 研發路徑 286
15.10 CDx 批準用於CTC的路線圖 288
致謝 290
參考文獻 291
第16章 CTC的臨床應用前景 298
16.1 臨床應用的前景 298
16.2 CTC在臨床中的狀態 298
16.3 CTC臨床應用的原理 299
16.4 在特定癌癥中的CTC臨床應用 300
16.5 CTC指導臨床決策制訂的潛力 302
結論 304
參考文獻 304

循環腫瘤細胞（CTC）是遠處轉移發生發展過程中的關鍵步驟，其計數、分子分型及功能分型對腫瘤患者的預後判斷、療效預測和轉移進展機制研究都有非常重要的價值，近年來已經成為腫瘤基礎和臨床研究的熱點。本書的英文原著彙集了全球幾十位CTC研究領域先行者的工作，從檢測技術、基礎研究、下遊分析及潛在臨床應用四個方面對CTC做了全面繫統的介紹，充分展現了CTC的臨床價值、目前存在的問題及今後發展的方向，對於整個領域的良性發展有很好的推動作用。

（美）科特（Richard J. Cote）等主編；劉毅譯 著 劉毅 譯

    第一部分 鋻定CTC 的技術
    第1 章 研究循環腫瘤細胞的意義
    Ram H. Datar，Zheng Ao，Richard J. Cote
    摘要 循環腫瘤細胞（CTC）是釋放到外周血中的腫瘤細胞。它們被認為是轉移過程的關鍵環節，隻是在近十幾年來纔得到了廣泛的研究。了解CTC 的生物學和臨床意義有可能揭示轉移過程中的重要信息，並且有助於更好地管理癌癥患者。本章將簡要討論目前和新興的CTC 臨床應用。
    關鍵詞 目前和新興的CTC 臨床應用；上皮-間質轉換（EMT）；循環腫瘤干細胞；CTC 基因組學；CTC 培養
 等