●第一章概論
第一節現代化學藥物發展歷程
一、有效物質
二、單體化合物
三、高純度化合物
四、手性藥物
五、晶型藥物
第二節晶型藥物的研究意義
一、化學藥物原料存在多晶型現像
二、藥物晶型關繫到固體藥物制劑質量
三、中藥及生物技術藥物的晶型問題
第三節晶型藥物的研究內容
第四節藥物晶型
第五節優勢藥物晶型
一、晶型的穩定性
二、不同晶型物質對藥物生物利用度的影響
三、優勢藥物晶型的選擇需要觀察藥物的有效性和安全性
第六節晶型藥物的臨床療效
一、同一藥物不同產品的差異
二、相同化學藥品產生臨床作用差異的原因
三、影響藥物臨床療效的主要原因
第七節化學固體藥物的存在狀態
一、化學固體物質的不同存在狀態
二、多晶型現像是影響藥品質量的關鍵因素
三、提高化學固體藥物臨床療效的措施
第八節晶型藥物的基本特征
一、藥物與晶型藥物
二、晶型藥物的物質組成
三、晶型藥物的一般特征
第九節晶型藥物研究現狀
一、國內外晶型物質研究概況
二、國內外晶型藥物研究概況
第二章固體化學藥物的多晶型現像
第一節化學物質的固體狀態
一、固體化學物質存在的狀態
二、固體化學物質中的晶型
第二節物質晶體基本特點
一、晶體組成
二、對稱素
三、晶體中的兩類對稱操作
四、晶體中對稱規律
第三節固體化學藥物的晶型分類
一、影響化學藥物產生多晶型的主要原因
二、分子周期排列規律變化產生的多晶型現像
三、藥物與溶劑分子作用產生的多晶型現像
四、藥物分子成鹽產生的多晶型現像
五、與金屬離子形式配合物產生的多晶型現像
第三章藥物晶型常見空間群
第一節空間群推導符號
第二節常見晶型藥物的空間群對稱變換
一、三斜晶繫
二、單斜晶繫
三、正交晶繫
第三節晶型藥物空間群對稱變換實例
一、三斜晶繫實例
二、單斜晶繫實例
三、正交晶繫實例
第四章晶型藥物中常見的晶型種類
第一節分子排列與多晶型
一、有序排列類多晶型
二、無序排列與多晶型
三、應用實例
第二節分子結構與多晶型
一、藥物分子構型與多晶型
二、藥物分子構像與多晶型
三、藥物手性與多晶型
四、應用實例
第三節溶劑與多晶型
一、溶劑合物
二、水合物
三、應用實例
第五章固體藥物無定型狀態
第一節固體物質無定型狀態的本質
一、晶態物質的結晶顆粒的物理轉型
二、晶態物質由局部晶格缺陷或畸變而最終形成非晶狀態
三、物質的晶型狀態和無定型狀態共同存在條件下的轉化
第二節無定型多態現像
一、與化合物構型或構像相關
二、與化學物質的組成成分相關
三、與化學物質分子間作用力相關
第三節無定型狀態藥物研發
一、無定型狀態藥物的特點
二、藥物無定型狀態穩定性的控制
三、固體無定型狀態藥物的生物學特性
第四節無定型物質的穩定性
一、無定型物質的穩定性
二、無定型狀態藥物在固相中的穩定性
三、無定型狀態藥物在溶液中的穩定性
第五節無定型固體物質對藥物吸收的影響
第六節藥物無定型與藥物作用
第七節無定型狀態藥物的制備工藝
一、液相方法
二、固相方法
三、其他方法
第八節無定型狀態藥物的表征
一、偏光顯微技術
二、X射線衍射技術
三、熱分析技術
四、振動光譜學技術
五、固態核磁共振技術
六、介電弛豫方法
第九節無定型狀態藥物的發展
第六章優勢藥物晶型
第一節優勢藥物晶型的認識
第二節優勢藥物晶型的基本條件
第三節優勢藥物晶型的生物學特點
一、優勢藥物晶型的體內過程
二、優勢藥物晶型的藥效學和毒理學
三、優勢藥物晶型的生物學評價方法
第四節優勢藥物晶型的物質特點
一、優勢藥物晶型的基本物質特點
二、藥物共晶
三、晶型物質的穩定性
四、優勢藥物晶型的質量標準
第五節優勢藥物晶型的研究和應用
一、晶型物質的制備方法
二、藥物晶型識別和控制
三、優勢藥物晶型原料與固體藥物制劑
四、我國藥物晶型研究的應用
第七章晶型藥物的應用研究
第一節臨床常用的晶型藥物
第二節晶型藥物與機體吸收
一、無定型態物質影響藥物吸收
二、晶態物質影響藥物吸收
第三節臨床應用晶型藥物舉例
一、法莫替丁晶型藥物的藥效學比較
二、那格列奈晶型藥物的藥效學比較
三、阿德福韋酯新晶型的臨床研究
四、尼群地平晶型藥物與吸收
五、鹽酸曲馬多-塞來昔布共晶藥物與吸收
第四節藥物晶型穩定性與生物利用度
一、固體藥物晶型的穩定性
二、臨床應用的藥物需具備一定的晶型穩定性
三、控制固體藥物晶型狀態是保證藥物質量穩定的基本要求
第五節晶型藥物與溶解度
第六節臨床應用藥物對晶型的要求
一、物質的穩定性
二、機體吸收
三、發揮作用時間
四、藥物作用
五、毒副作用
第八章晶型藥物的制備技術
第一節晶型固體化學藥物的篩選方法
一、前言
二、影響藥物晶型產生的因素
三、多晶型藥物篩選研究技術路線
四、藥物的多晶型物質預測
五、小結
第二節晶型藥物制備方法與技術
一、前言
二、晶型藥物的常用制備方法
三、小結
第三節晶型藥物的控制技術
一、前言
二、藥物晶型的轉化過程
三、小結
第九章藥物共晶技術
第一節概述
一、藥物共晶的發展歷史
二、藥物共晶、共晶多晶型、共晶水合物及離子共晶
第二節藥物共晶的設計策略
一、超分子化學、晶體工程和分子間的相互作用力
二、超分子合成子和藥物共晶的設計
三、CCF的選擇和高通量篩選
四、共晶中的多晶型
第三節藥物共晶的制備與表征
一、藥物共晶的制備方法
二、藥物共晶形成的分析策略
第四節藥物共晶的性質研究
一、穩定性
二、溶解性
三、滲透性
四、生物利用度和藥代動力學性質
五、熔點
六、可加工性
七、生物活性
第五節國內外共晶藥物研究現狀
一、國內外共晶藥物的研究情況
二、共晶藥物的專利保護
三、歐美管理機構對藥物共晶的管理
四、上市及臨床研究階段的共晶藥物實例
第六節結語
第十章藥物機械化學技術
第一節機械化學
第二節藥物多晶型機械化學合成和互變
第三節藥物共晶、成鹽的機械化學合成
一、藥物共晶的機械化學篩選
二、原位反應監測藥物共晶反應進程
三、不同化學計量比藥物共晶的機械化學控制
四、機械化學控制的藥物共晶競爭和置換
第四節活性藥物成分自身的機械化學合成研究
第十一章晶型藥物的表征及評價方法
第一節晶型藥物常用的檢測分析方法
一、顯微技術
二、X射線衍射技術
三、紅外光譜技術
四、熱分析技術
五、拉曼光譜法
六、固態核磁共振技術
七、其他新技術與新方法
八、小結
第二節晶型藥物的活性評價
一、前言
二、影響晶型藥物活性的因素
三、小結
第三節晶型藥物的毒副作用
一、前言
二、晶型物質引起毒副作用
三、小結
第四節晶型藥物的穩定性研究
第十二章藥物工業結晶及在線監控技術
第一節藥物工業結晶
第二節在線監控技術
一、紅外光譜
二、拉曼光譜
三、粉末X射線衍射技術
四、熱載臺偏光顯微鏡
五、太赫茲光譜
六、在線粒度監測技術FBRM和粒子成像技術PVM
第十三章晶型藥物的生物利用度
第一節藥物的生物利用度
一、藥物的生物利用度
二、藥物的絕對生物利用度
三、藥物的相對生物利用度
四、藥物晶型對生物利用度的影響
第二節晶型藥物與給藥途徑
一、晶型藥物的給藥途徑
二、腸內給藥與吸收的機制
三、腸外注射與吸收特點
四、黏膜給藥
五、經皮給藥
第三節藥物體內過程基本概念
一、藥物的體內過程
二、藥物的吸收
三、藥物的分布
第四節影響晶型藥物吸收的因素
一、胃腸道解剖和生理因素
二、影響分布的因素
三、藥物的理化性質及制劑因素
四、影響晶型藥物吸收的主要因素
五、晶型影響藥物吸收的案例
第五節晶型藥物的生物等效性
一、藥物生物等效性
二、晶型藥物生物等效性
第六節晶型藥物的生物學研究
一、生物利用度和生物等效的研究概述
二、常用物理化學測定方法
三、細胞和組織學方法
四、動物器官在體灌流
五、整體動物模型
六、晶型藥物生物學研究的意義
第十四章晶型藥物的固體制劑
第一節藥物制劑中的晶型問題
一、概述
二、制劑對晶型藥物的影響
三、晶型藥物制劑研究的重要意義
四、小結
第二節晶型藥物的常用制劑劑型
一、概述
二、藥物劑型種類
三、晶型藥物的劑型選擇
四、小結
第三節晶型藥物制劑中常用輔料
一、概述
二、常用輔料種類
三、輔料作用
四、小結
第四節制劑制備工藝對晶型藥物影響
一、制粒影響
二、壓片影響
三、干燥影響
第五節晶型藥物固體制劑及常用輔料穩定性研究實例
一、晶型藥物固體制劑的穩定性研究
二、對13種常用輔料的穩定性研究
第十五章晶型藥物的質量控制
第一節晶型藥物質量標準與質量控制
一、臨床療效是藥物質量評價核心指標
二、藥物質量標準中常見問題
三、提高我國藥物質量的措施
第二節藥物晶型的選取原則
一、晶型藥物選取的原則
二、晶型藥物選取的方法
三、晶型藥物研究中的關鍵技術問題
第三節晶型藥物質量控制的意義及技術方法
一、晶型藥物原料質量控制意義
二、晶型藥物原料質量控制方法
三、晶型藥物制劑質量控制意義
四、晶型藥物制劑質量控制方法
第十六章晶型藥物的產權保護及專利申請
第一節晶型藥物的專利保護
一、化學藥物的晶型保護
二、化學藥物的晶型制備方法保護
三、化學藥物的晶型檢測技術保護
四、化學藥物的晶型活性評價保護
五、化學藥物晶型制劑類型保護
六、化學藥物新治療用途的保護
七、臨床應用藥物晶型相關專利
第二節晶型固體化學藥物的專利保護實例
一、抗潰瘍藥物-雷尼替丁專利
二、治療老年痴獃藥物-鹽酸多奈哌齊
三、新手性藥物-左沙丁胺醇
四、抗艾滋病藥物-利托那韋
五、抗癌藥物-替莫唑胺
六、抗菌藥物-頭孢地尼
七、降脂藥物——阿托伐他汀鈣
第三節晶型專利常見的關注焦點
一、新穎性
二、創造性
三、公開充分
四、小結
第十七章藥典收載的晶型藥物
第一節《中國藥典》晶型藥物管理狀況
一、我國晶型藥物管理歷程
二、《中國藥典》收載的晶型藥物品種
三、晶型藥物的質量控制方法
四、小結
第二節《美國藥典》晶型藥物管理狀況
一、美國晶型藥物管理歷程
二、《美國藥典》收載的晶型藥物品種
三、晶型藥物的檢測分析技術及方法
四、晶型藥物的質量控制方法
五、小結
第三節《歐洲藥典》晶型藥物管理狀況
一、《歐洲藥典》晶型藥物管理歷程
二、《歐洲藥典》收載的晶型藥物品種
三、《歐洲藥典》晶型藥物的質量控制方法
四、小結
第四節《日本藥典》晶型藥物管理狀況
一、《日本藥典》晶型藥物管理歷程
二、《日本藥典》收載的晶型藥物品種
三、《日本藥典》晶型藥物的質量控制方法
四、小結
第五節各國藥典收載晶型藥物的比較分析
一、各國藥典的藥物品種分析
二、藥典中收載的檢測分析技術及質量控制方法
第六節結語
第十八章晶型藥物的管理
第一節晶型藥物管理的重要性
第二節歐美晶型藥物研究和管理現狀
一、歐美管理機構對晶型藥物的認識
二、FDA對申報新藥的分類辦法及資料要求
三、美國FDA對醫藥生產企業的指導性意見
四、小結
第三節我國晶型藥物研究和管理現狀
一、我國晶型藥物的研究現狀
二、我國晶型藥物的管理概況
三、我國晶型藥物研究發展方向
四、小結
後記

晶型藥物是指藥效成分以特定晶型狀態存在的固體藥物，尤其是固體化學藥物。對於每一種化學藥物而言，都具有特定的存在形式，嚴格地講，這些藥物都是以特定的晶型物質狀態存在的。本書全面繫統介紹晶型藥物的基本知識、臨床應用、制備技術、評價方法等內容。