●第一部分 骨與軟骨發育
第1章 骨與軟骨的生理結構與功能 3
引言 3
1.1 成年關節軟骨的結構 3
1.1.1 關節軟骨的基本組成 3
1.1.2 關節軟骨組織的結構分層 4
1.1.3 關節軟骨細胞的結構 5
1.1.4 軟骨細胞外基質組成 6
1.1.5 軟骨單位組成與功能 8
1.2 關節軟骨細胞的功能 10
1.3 成年骨的結構 12
1.3.1 骨的基本結構 12
1.3.2 骨的細胞組成 14
1.3.3 骨的基質組成 17
1.4 骨的功能 17
1.4.1 支持功能 17
1.4.2 保護功能 18
1.4.3 運動杠杆功能 18
1.4.4 造血功能 18
1.4.5 代謝功能 18
1.5 研究展望 18
參考文獻 19
第2章 骨與軟骨的發育 22
引言 22
2.1 胚胎時期骨與軟骨的發生 22
2.1.1 軟骨內成骨 23
2.1.2 膜內成骨 27
2.1.3 關節軟骨的動態發育 27
2.2 出生後骨與軟骨的發育 29
2.2.1 關節軟骨的成熟 29
2.2.2 骨密質形成及骨重建 31
2.3 研究展望 32
參考文獻 32
第3章 間充質干細胞與骨、軟骨發育 35
引言 35
3.1 間充質干細胞與關節軟骨形成 35
3.1.1 間充質干細胞向軟骨細胞分化的過程 36
3.1.2 間充質干細胞向軟骨細胞分化過程中的細胞因子調控 36
3.1.3 間充質干細胞向軟骨定向分化過程中的信號通路調控 38
3.2 間充質干細胞與骨組織形成 42
3.2.1 間充質干細胞向成骨細胞分化的過程 42
3.2.2 間充質干細胞向成骨細胞分化過程中的細胞因子調控 43
3.2.3 間充質干細胞向成骨細胞分化過程中的信號通路調控 44
3.3 研究展望 47
參考文獻 47
第二部分 胎源性骨關節炎
第4章 成年骨關節炎及其發病機制與防治 53
引言 53
4.1 成年骨關節炎的流行病學研究 53
4.1.1 成年骨關節炎的流行病學分類 53
4.1.2 成年骨關節炎的流行病學調查 54
4.2 成年骨關節炎的實驗室研究 55
4.2.1 成年骨關節炎的軟骨病變 55
4.2.2 成年骨關節炎的軟骨下骨病變 56
4.2.3 成年骨關節炎的滑膜病變 56
4.3 成年骨關節炎的影響因素 58
4.3.1 性別與年齡因素 58
4.3.2 代謝綜合征相關因素 58
4.3.3 遺傳與發育因素 59
4.4 成年骨關節炎的防治 61
4.4.1 成年骨關節炎的預防 61
4.4.2 成年骨關節炎的治療 61
4.5 研究展望 62
參考文獻 62
第5章 軟骨發育過程中的激素、細胞因子及信號通路調控 66
引言 66
5.1 軟骨發育過程中的激素調控 66
5.1.1 性激素 66
5.1.2 生長激素 67
5.1.3 甲狀旁腺激素 68
5.2 軟骨發育過程中的細胞因子調控 69
5.2.1 胰島素樣生長因子-1 69
5.2.2 TGF-β超家族 71
5.2.3 血管內皮生長因子 73
5.2.4 堿性成纖維細胞生長因子 74
5.3 軟骨發育過程中的信號通路調控 74
5.3.1 Wnt/β-catenin信號通路 74
5.3.2 RhoA信號通路 76
5.4 研究展望 78
參考文獻 78
第6章 宮內發育遲緩與胎源性骨關節炎 81
引言 81
6.1 宮內發育遲緩 81
6.1.1 宮內發育遲緩及其遠期危害 81
6.1.2 宮內發育遲緩的病因學 82
6.1.3 宮內發育遲緩的影響因素 83
6.2 胎源性骨關節炎 84
6.2.1 胎源性骨關節炎的流行病學調查 84
6.2.2 胎源性骨關節炎的實驗室研究 85
6.3 宮內軟骨發育不良與胎源性骨關節炎 85
6.3.1 母源性糖皮質激素介導胎兒發育遲緩與關節軟骨發育不良 86
6.3.2 母源性糖皮質激素介導骨關節炎易感的宮內編程機制 87
6.4 研究展望 88
參考文獻 89
第7章 胎源性骨關節炎的宮內編程機制 92
引言 92
7.1 孕期不良環境導致關節軟骨發育不良及骨關節炎易感 92
7.2 孕期環境因素導致關節軟骨發育不良的直接作用及機制 93
7.3 母源性糖皮質激素過暴露誘導骨關節炎易感及編程機制 94
7.3.1 孕期不良環境所致宮內母源性糖皮質激素過暴露現像 94
7.3.2 宮內母源性糖皮質激素過暴露編程子代骨關節炎易感 95
7.3.3 糖皮質激素介導的表觀遺傳機制 98
7.4 胎源性骨關節炎的“兩種編程”和“兩次打擊”機制 99
7.5 研究展望 101
參考文獻 101
第8章 胎源性骨關節炎的表觀遺傳機制 106
引言 106
8.1 表觀遺傳修飾與軟骨發育 106
8.1.1 DNA甲基化與軟骨發育 106
8.1.2 組蛋白修飾與軟骨發育 108
8.1.3 非編碼RNA與軟骨發育 109
8.2 表觀遺傳修飾異常與胎源性骨關節炎 111
8.2.1 表觀遺傳修飾異常與軟骨細胞外基質合成減少 112
8.2.2 表觀遺傳修飾異常與軟骨細胞膽固醇沉積 113
8.3 環境因素所致胎軟骨細胞的表觀遺傳修飾異常 113
8.4 若干關鍵問題 115
8.4.1 表觀遺傳修飾異常與胎兒“節儉表型”編程 115
8.4.2 軟骨發育表觀遺傳調控性別差異的可能機制 115
8.4.3 環境因素對軟骨發育影響的跨代遺傳效應 115
8.5 研究展望 116
參考文獻 116
第9章 胎源性骨關節炎的早期診治 120
引言 120
9.1 胎源性骨關節炎的早期預警與診斷 120
9.1.1 出生前和圍產期預警 120
9.1.2 出生後早期診斷 121
9.2 胎源性骨關節炎的早期預防與治療 122
9.2.1 出生前預防 122
9.2.2 出生後預防與治療 124
9.3 胎源性骨關節炎的預警生物標志物 126
9.4 研究展望 127
參考文獻 127
第三部分 胎源性骨質疏松癥
第10章 成年骨質疏松癥及其發病機制與防治 133
引言 133
10.1 成年骨質疏松癥的流行病學 133
10.2 成年骨質疏松癥的臨床診斷 134
10.3 成年骨質疏松癥的發生機制 135
10.3.1 成年骨質疏松癥的基礎研究 136
10.3.2 內分泌相關成年骨質疏松癥 137
10.3.3 免疫相關成年骨質疏松癥 140
10.3.4 炎癥相關成年骨質疏松癥 140
10.3.5 遺傳相關成年骨質疏松癥 143
10.3.6 表觀遺傳相關成年骨質疏松癥 144
10.3.7 其他 145
10.4 成年骨質疏松癥的早期防治 145
10.4.1 成年骨質疏松癥的早期預防 145
10.4.2 成年骨質疏松癥的治療 146
10.5 研究展望 149
參考文獻 149
第11章 骨細胞發育中的信號通路及體液因子調節 154
引言 154
11.1 肥大軟骨細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調節 154
11.1.1 肥大軟骨細胞增殖與分化過程中的信號通路調節 154
11.1.2 肥大軟骨細胞增殖與分化過程中的體液因子調節 158
11.2 成骨細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調節 160
11.2.1 成骨細胞增殖與分化過程中的信號通路 160
11.2.2 成骨細胞增殖與分化過程中的體液因子調節 163
11.3 破骨細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調節 165
11.3.1 破骨細胞增殖與分化過程中的信號通路 165
11.3.2 破骨細胞增殖與分化過程中的體液因子調節 167
11.4 血管內皮細胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調節 169
11.4.1 血管內皮細胞增殖與分化過程中的信號通路 169
11.4.2 血管內皮細胞增殖與分化過程中的體液因子調節 171
11.5 研究展望 172
參考文獻 173
第12章 宮內發育遲緩與胎源性骨質疏松癥 178
引言 178
12.1 成年骨質疏松癥的胎兒起源 178
12.2 骨質疏松癥的胎源性發生機制 179
12.2.1 低出生體重與成年後低峰值骨量 179
12.2.2 母源性糖皮質激素介導骨質疏松癥易感的宮內編程機制 181
12.3 研究展望 183
參考文獻 183
第13章 胎源性骨質疏松癥的宮內編程機制 186
引言 186
13.1 骨質疏松癥的發生及影響因素 186
13.2 骨質疏松癥的胎兒起源現像 187
13.3 胎源性骨質疏松癥的發生機制 188
13.3.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸宮內編程機制 189
13.3.2 糖皮質激素-胰島素樣生長因子-1軸宮內編程機制 190
13.3.3 腎素-血管緊張素繫統宮內編程機制 191
13.3.4 瘦素相關內分泌軸宮內編程機制 192
13.3.5 表皮生長因子受體宮內編程機制 193
13.3.6 過氧化物酶體增殖物激活受體宮內編程機制 193
13.3.7 其他 194
13.4 胎源性骨質疏松癥的“兩種編程”和“兩次打擊”機制 195
13.5 研究展望 196
參考文獻 196
第14章 胎源性骨質疏松癥的表觀遺傳機制 199
引言 199
14.1 表觀遺傳調控與骨發育 199
14.1.1 主要表觀遺傳修飾方式 199
14.1.2 DNA甲基化與骨發育 200
14.1.3 組蛋白修飾與骨發育 203
14.1.4 非編碼RNA與骨發育 206
14.2 表觀遺傳修飾在胎源性骨質疏松癥中的作用 209
14.2.1 表觀遺傳修飾與下丘腦-垂體-腎上腺軸編程 209
14.2.2 表觀遺傳修飾與腎素-血管緊張素繫統編程 210
14.2.3 表觀遺傳修飾與糖皮質激素-胰島素樣生長因子-1軸編程 211
14.2.4 其他 212
14.3 研究展望 213
參考文獻 214
第15章 胎源性骨質疏松癥的早期診治 218
引言 218
15.1 胎源性骨質疏松癥發生的影響因素 218
15.2 胎源性骨質疏松癥的早期預警與診斷 219
15.2.1 出生前預警 219
15.2.2 出生後早期診斷 220
15.3 胎源性骨質疏松癥的治療現狀 221
15.3.1 孕期飲食攝入 221
15.3.2 避免孕期不良外源物暴露 222
15.3.3 出生後飲食干預 223
15.3.4 出生後科學鍛煉和充足睡眠 223
15.3.5 出生後藥物干預 224
……

本書就骨關節炎、骨質疏松癥存在宮內發育起源問題，從軟骨和骨的官內發育著手，充分認識骨關節炎與骨質疏松癥的官內發育起源現像。這些研究與前期流行病學調查研究結論吻合，證實了骨關節炎和骨質疏松癥均屬於代謝綜合征範疇並具有宮內起源。作者團隊創新性地提出，孕期不良環境導致的宮內母源性糖皮質激素過暴露可誘導胎兒發育遲緩及出生後骨與關節相關疾病易感，並進一步提出胎源性骨與關節疾病發生的“兩種編程”和“兩次打擊”學說。希望本書的出版能夠拓展、加深同道們對骨與關節疾病病因的認識，對從事胎源性疾病研究的學者及關節外科臨床醫生有所幫助、借鋻，更希望是對骨與關節疾病的發育起源研究起到拋磚引玉的作用。