●緒論1 一、生物技術1 二、生物制藥技術3 三、生物技術藥物4上篇 生物制藥技術第一章 基因工程制藥12 第一節 概述12 第二節 基因工程制藥的基本過程13 一、工具酶14 二、載體16 三、宿主繫統18 第三節 基因工程菌的構建19 一、目的基因的獲得20 二、DNA的體外重組22 三、重組DNA導入宿主菌25 四、基因工程菌的篩選與鋻定26 五、外源基因的表達29 六、基因工程菌的穩定性31 七、基因工程菌的發酵生產32 八、表達產物的分離純化32 第四節 表達產物的活性與質量控制35 一、原材料的質量控制35 二、發酵過程的質量控制36 三、純化過程的質量控制36 四、產品的質量控制36 五、產品的保存36第二章 細胞工程制藥38 第一節 細胞工程與細胞工程制藥概述38 一、細胞工程38 二、細胞工程發展史39 三、細胞工程制藥40 第二節 動物細胞工程制藥41 一、動物細胞工程制藥的特征41 二、動物細胞工程制藥的基本過程44 三、動物細胞大規模培養在制藥中的應用52 第三節 植物細胞工程制藥54 一、植物細胞工程制藥的特征55 二、植物細胞工程制藥的基本過程56 三、植物細胞大規模培養在制藥中的應用57 第四節 轉基因動物制藥59 一、轉基因動物制備方法59 二、轉基因技術方法60 三、轉基因動物生物反應器61 四、轉基因動物制藥品種62 五、轉基因動物制藥的應用研究62 第五節 細胞工程制藥的前景和存在問題63 一、采用更好的宿主細胞64 二、改進培養工藝64 三、優化發酵過程控制64 四、開發化學限定培養基65 五、保證產品質量和安全性65 六、植物細胞制藥的特殊性65 七、植物細胞培養制備藥物的應用研究66第三章 發酵工程制藥68 第一節 概述68 一、發酵工程制藥的發展歷程68 二、發酵工程藥物70 第二節 發酵設備及滅菌技術71 一、發酵設備71 二、滅菌技術72 第三節 發酵工程制藥工藝過程74 一、菌種74 二、培養基76 三、種子的制備77 四、發酵過程78 五、發酵方式78 六、產物提取79 第四節 發酵工程的過程控制80 一、影響發酵過程的因素80 二、營養條件的影響及其控制82 三、培養條件的影響及其控制83第四章 酶工程制藥88 第一節 概述88 一、酶的基礎知識88 二、酶工程研究的內容89 三、酶的來源89 四、酶在醫藥領域的應用90 第二節 酶的分離和純化91 一、粗酶液的制備92 二、酶的初步分離——沉澱分離92 三、酶的純化93 第三節 固定化酶和固定化細胞制藥95 一、固定化酶的制備96 二、固定化細胞的制備98 三、固定化酶（細胞）的性質和評價指標99 四、固定化酶（細胞）反應器101 五、固定化酶（細胞）在制藥中的應用103 六、生物（酶）傳感器105 第四節 酶工程研究的現狀與進展106 一、抗體酶106 二、酶的化學修飾108 三、酶的定點突變109 四、 酶的定向進化109 五、有機相的酶反應111第五章 抗體工程制藥113 第一節 概述113 一、抗體工程的發展過程113 二、抗體的結構和功能115 第二節 單克隆抗體及其制備115 一、單克隆抗體技術的基本原理116 二、單克隆抗體的制備過程116 第三節 基因工程抗體及其制備119 一、大分子抗體120 二、小分子抗體121 三、雙（多）價抗體及雙特異性抗體122 四、抗體融合蛋白123 五、納米抗體124 第四節 抗體庫技術125 一、噬菌體抗體庫技術126 二、核糖體展示技術130第六章 細胞治療技術133 第一節 概述133 一、細胞治療的分類及機制133 二、細胞治療的臨床應用及發展134 三、細胞治療的管理135 第二節 免疫細胞治療技術136 一、嵌合抗原受體T細胞治療技術136 二、T細胞受體基因修飾T細胞治療技術138 第三節 干細胞治療技術140 一、干細胞的定義及分類140 二、干細胞治療的定義及機制140 三、治療用干細胞141下篇 生物技術藥物第七章 疫苗144 第一節 概述144 一、疫苗的概念144 二、疫苗的組成與作用原理145 三、疫苗技術的發展簡史與現狀145 第二節 疫苗的分類及特點148 一、傳統疫苗148 二、亞單位疫苗149 三、聯合疫苗151 四、核酸疫苗151 五、治療性疫苗153 第三節 佐劑155 一、概述155 二、佐劑的種類和特點156 三、佐劑的發展前景158 第四節 各類常見疫苗舉例及應用158 一、病毒類疫苗158 二、細菌類疫苗162 三、聯合疫苗163第八章 基因治療166 第一節 概述166 一、基因治療的概念166 二、基因治療的分類166 三、基因治療的發展歷程167 第二節 基因治療的方法168 一、目的基因的選擇168 二、基因治療的靶細胞169 三、基因轉移的方法170 第三節 基因治療的臨床應用172 一、遺傳性疾病172 二、心血管繫統疾病 172 三、腫瘤173 四、傳染性疾病174 第四節 基因治療的安全性和現狀175 一、基因治療的安全性175 二、基因治療的現狀175第九章 核酸類藥物178 第一節 概述178 一、核酸類藥物的概念178 二、核酸類藥物的種類178 三、核酸類藥物的發展歷程179 第二節 核酸類藥物181 一、核酸類藥物的作用機制181 二、核酸類藥物的制備182 三、核酸類藥物的傳遞繫統183 第三節 核酸類藥物的臨床應用183 一、反義核酸藥物183 二、siRNA藥物184 三、miRNA藥物186第十章 多肽類藥物189 第一節 概述189 一、多肽類藥物的概念189 二、多肽類藥物的種類190 三、多肽類藥物的發展歷程190 第二節 多肽類藥物的制備191 一、分離純化法191 二、化學合成法191 三、基因工程法193 第三節 多肽類藥物的制劑193 一、多肽類藥物的穩定性193 二、多肽類藥物的檢測193 三、多肽類藥物制劑與給藥途徑194 第四節 多肽類藥物的臨床應用與前景196 一、多肽類藥物的臨床應用196 二、多肽類藥物的臨床應用前景198第十一章 治療性抗體藥物201 第一節 概述201 一、抗體藥物的發展史201 二、抗體藥物的研發進展204 三、我國抗體藥物發展現狀206 第二節 基於單克隆抗體的腫瘤治療方法207 一、腫瘤細胞靶向療法207 二、改變宿主體內應答208 三、運輸細胞毒性分子210 四、重塑T細胞210 第三節 抗體-藥物偶聯物211 一、抗體-藥物偶聯物的結構特征與作用機制211 二、抗體的選擇212 三、效應分子的選擇213 四、接頭的選擇214 第四節 抗體藥物的質量控制215 一、抗體藥物的制造215 二、產品檢定217第十二章 細胞因子類藥物219 第一節 概述219 一、概念219 二、分類220 三、作用方式及特點220 四、細胞因子受體222 第二節 干擾素223 一、概述223 二、干擾素的性質與結構223 三、干擾素的生物學活性與臨床應用224 四、干擾素的制備226 第三節 白細胞介素228 一、概述228 二、重要人白細胞介素的特性229 第四節 腫瘤壞死因子235 一、概述235 二、腫瘤壞死因子的性質與結構235 三、腫瘤壞死因子的生物學活性與臨床應用236 四、腫瘤壞死因子的制備237 第五節 集落刺激因子237 一、概述237 二、粒細胞集落刺激因子的性質與結構238 三、粒細胞集落刺激因子的生物學活性與臨床應用238 四、粒細胞集落刺激因子的制備239 第六節 組織型纖溶酶原激活劑239 一、概述239 二、組織型纖溶酶原激活劑的性質與結構239 三、組織型纖溶酶原激活劑的生物學活性與臨床應用240 四、組織型纖溶酶原激活劑的制備240第十三章 治療性激素242 第一節 概述242 第二節 胰島素、胰高血糖素及各自類似物243 一、胰島素243 二、重組技術制備人胰島素及胰島素類似物245 三、胰高血糖素和胰高血糖素樣肽246 第三節 人生長激素248 一、人生長激素簡介248 二、重組人生長激素250 第四節 促性腺激素252 一、卵泡刺激素、黃體生成素、人絨毛膜促性腺激素252 二、促性腺激素類藥物的治療作用與臨床應用253 三、重組促性腺激素253 第五節 其他批準用於臨床的重組激素254 一、甲狀旁腺激素254 二、甲狀旁腺激素多肽片段254第十四章 血液制品和治療用酶256 第一節 概述256 一、血液及其主要成分的結構和功能256 二、血液代用品概述257 第二節 生物技術血液代用品257 一、生物技術人工血液代用品開發的意義257 二、生物技術人工血液代用品的特點258 三、生物技術人工血液代用品的種類258 四、人工血液代用品的臨床應用262 第三節 凝血因子和血友病262 一、凝血因子262 二、血友病263 第四節 治療用酶268 一、治療用酶的一般特征268 二、治療用酶的來源268 三、治療用酶的種類269 四、治療用酶的臨床應用270第十五章 融合蛋白類藥物272 第一節 概述272 一、 概念272 二、融合蛋白構建及制備272 三、融合蛋白藥物的發展273 第二節 融合蛋白藥物的分類274 一、 Fc-融合蛋白 274 二、人血白蛋白-融合蛋白275 三、轉鐵蛋白-融合蛋白276 第三節 治療性融合蛋白類藥物277 一、細胞因子-抗體融合蛋白藥物277 二、重組細胞因子融合蛋白藥物278 三、重組人血清蛋白融合藥物281 第四節 融合蛋白類藥物的應用與前景282 一、融合蛋白藥物的應用282 二、融合蛋白藥物的發展前景283參考文獻286
