●第1章概述001
1.1引言001
1.2大規模生產中設備注意事項006
1.3大規模生產的優化操作010
1.4專利方面的考慮013
1.5總結與展望013
參考文獻016
第2章工藝過程的安全019
2.1引言019
2.2使用環境危險化合物的注意事項020
2.3化合物的毒物學危險021
2.4化學反應危險的控制025
2.5安全的前景036
參考文獻037
第3章合成路線的選擇041
3.1引言041
3.2綠色化學的思考043
3.2.1分析廢物流（綠色化學第一原則）048
3.2.2原子經濟性（綠色化學第二原則）050
3.2.3更低危險性的合成步驟（綠色化學第三原則）051
3.2.4減少使用保護基（綠色化學第八原則）052
3.2.5催化（綠色化學第九原則）054
3.2.6直接分離（綠色工程第三原則）055
3.2.7彙聚式合成，低產率步驟的位置和拆分056
3.2.8重排和多組分反應060
3.3生物轉化062
3.4決定藥物合成路線所需的調研064
3.5CoG的估算064
3.6總結與展望069
參考文獻073
第4章試劑的選擇079
4.1引言079
4.2生物催化082
4.3強堿086
4.4相轉移催化089
4.5多肽偶聯096
4.6氧化099
4.7還原101
4.8叔丁基氧羰基（Boc）的去除103
參考文獻104
第5章溶劑的選擇108
5.1引言108
5.2使用共沸物時選擇的溶劑121
5.3選擇溶劑以增加反應速率，減少雜質生成125
5.4溶劑中的雜質和反應溶劑128
5.5水作為溶劑133
5.6溶劑的替代137
5.7無溶劑反應140
5.8總結與展望141
參考文獻143
第6章水分的影響149
6.1引言149
6.2水分的檢測和定量152
6.3常規有機工藝去除水分153
6.3.1通過空氣引入水分154
6.3.2通過溶劑引入水分154
6.3.3通過試劑引入水分154
6.3.4通過工藝流程引入水分155
6.4在何處監測和控制水分含量157
6.5移除和消耗水158
6.6水分起關鍵性作用的操作160
6.7展望162
參考文獻163
第7章過程分析、控制和技術規格166
7.1引言166
7.2理解過程分析背後的關鍵細節169
7.3過程分析方法優化工藝的好處172
7.4過程控制173
7.5技術規格176
7.6過程分析技術179
7.7總結和展望179
參考文獻180
第8章放大中要考慮的實際問題182
8.1引言182
8.2安全：惰性氣體可降低風險184
8.3溫度的控制186
8.4非均相工藝和攪拌問題186
8.5加料及混合問題188
8.6溶劑的選擇192
8.7簡單的工序194
8.8工藝過程中過程控制的影響195
8.9使用揮發性反應物和使用壓力時要考慮的問題196
8.10有效的後處理和分離過程中要考慮的實際問題198
8.11千克級實驗操作中還需考慮的問題200
8.12總結與展望200
參考文獻201
第9章通過降低雜質含量來優化反應204
9.1簡介204
9.2非均相工藝的優點與206
9.3通過減少起始原料的降解來減少副產物207
9.4pH值的控制208
9.5加料順序、加料時間和加料的間隔時間210
9.6溫度的控制215
9.7後處理過程中減少雜質的產生216
9.8氫化過程中的影響因素217
9.9實驗的統計學設計218
9.10反應動力學220
9.11其他加料工藝或連續工藝221
9.12展望222
參考文獻223
第10章金屬有機反應的優化226
10.1引言226
10.2化學活化改進反應條件231
10.3盡量減少副反應的操作232
10.4雜質的影響237
10.5非均相反應的考察243
10.6展望和總結244
參考文獻246
第11章後處理253
11.1引言253
11.2反應的淬滅254
11.3萃取263
11.4活性炭及其他吸附劑270
11.5過濾去除雜質271
11.6去除金屬鹽類和金屬272
11.7生物催化反應的淬滅和後處理277
11.8色譜法278
11.9後處理的展望280
參考文獻281
第12章結晶與純化285
12.1引言285
12.2緩慢施加結晶驅動力——晶種290
12.3冷卻結晶291
12.4濃縮結晶293
12.5添加反溶劑結晶293
12.6反應結晶294
12.7處理和分離水溶性產物300
12.8晶型302
12.9對映異構體結晶的處理307
12.10工業結晶指南308
12.11展望309
參考文獻311
第13章終產物的形式及雜質315
13.1引言315
13.2原料藥中理化性質的注意事項與終產物形式的選擇318
13.3原料藥中雜質的注意事項324
13.4基因毒性雜質327
13.5藥用物質的穩定性335
13.6總結與展望337
參考文獻337
第14章連續操作343
14.1引言343
14.2微反應器及工藝放大使用的小內徑管式反應器346
14.3使用管式反應器或大內徑反應器進行的連續操作349
14.4總結與展望353
參考文獻354
第15章以簡單性及耐用性為目標的工藝優化359
15.1引言359
15.2物料平衡的重要性363
15.3技術轉移操作的文案工作363
15.4工藝優化的案例365
15.5總結與展望370
參考文獻371
第16章工藝驗證與實施372
16.1引言372
16.2工藝過程實施的實驗室研究374
16.3中試和生產前的研究工作375
16.4工藝實施過程中的工作379
16.5設備的清潔和除水380
16.6工藝實施後的後續工作380
16.7外包管理381
16.8總結與展望382
參考文獻383
第17章故障排除385
17.1引言385
17.2展望388
參考文獻389

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(美)尼爾 G.安德森(Neal G.Anderson) 著;陳芬兒 主譯 著