章進行臨床研究的理念
節臨床研究的基本概念和重要意義（劉允怡）/2
一、引言/2
二、什麼是醫學研究？/2
三、科學與偽科學/2
四、醫學研究的種類和每一種類的重要性/3
五、總結/9
第二節臨床研究的發展簡史（陳灝珠）/9
第三節如何建立一所成功的研究型醫院（劉允怡）/11
一、引言/11
二、國內三甲醫院的基本要求/11
三、建立一所優秀研究型醫院/12
四、總結/16
第四節醫學研究人員領導者應扮演的角色（劉允怡）/16
第五節臨床研究中如何選好題—思路決定出路，創新引領未來（周偉平）/19
一、課題應體現創新性/19
二、選題要有敢於挑戰權威結論的勇氣/19
三、選題要緊跟國際前沿，緊密結合本領域新熱點/20
四、選題要勤於思考，善於舉一反三/20
五、加強多學科聯合研究，取長補短，實現共贏/21
六、選擇繫統的研究課題，避免短期行為/21
七、充分發揮中青年醫生在選題過程中的作用/22
八、選題過程中需得到國內外知名專家的指導/22
第六節“種水稻”“種果樹”和“育果林”式臨床研究
—不同的理念，不同的結果（劉允怡）/22
一、引言/22
二、“種水稻”式的臨床研究/23
三、“種果樹”式的臨床研究/24
四、“育果林”式的臨床研究/24
五、“種果樹”式的臨床研究舉例/24
六、總結/27
第二章臨床研究的種類和執行
節臨床研究的概念和主要類型（劉允怡林偉棋）/30
一、引言/30
二、開展臨床研究前的調查、調查目的和決定/30
三、從決定進行臨床研究到制訂研究方案/30
四、怎樣纔是一個好的臨床研究方案？/31
五、培養開展高品質臨床研究的精神/31
六、我國臨床研究與國際比較有沒有優勢/32
七、進行臨床研究有什麼好處/32
八、臨床研究種類/32
九、總結/32
第二節觀察性臨床研究（劉允怡林偉棋）/33
一、引言/33
二、觀察性臨床研究的種類/33
三、如何改善前瞻性隊列研究？/34
四、在進行隊列研究時要特別注意的幾點/35
五、病例報告/36
六、總結/36
第三節比較性臨床研究（劉允怡林偉棋）/36
一、引言/36
二、非隨機比較性臨床研究的不同組成部分/36
三、總結/42
第四節實驗性研究（劉允怡林偉棋）/42
一、引言/42
二、有關“隨機研究”的兩個不同名詞/43
三、隨機對照研究的優、缺點/44
四、什麼臨床問題不可用隨機對照研究來解決/44
五、隨機對照研究的設計/45
六、總結/49
第五節分析性研究（劉允怡林偉棋）/49
一、引言/49
二、分析性研究的種類/50
三、從繫統性綜述到荟萃分析/51
四、繫統性綜述的再發展/51
五、總結/52
第六節新藥物、新手術和新醫療測試研究（劉允怡林偉棋）/52
一、引言/52
二、新藥物的研發/52
三、首創外科手術或新設計治療儀器使用研究/53
四、一個新的醫療測試/53
五、非劣效性試驗/54
六、總結/55
第七節列線圖的設計方法及其意義（李俊）/55
一、基本原理/55
二、構建流程/57
三、局限性/63
四、學習資料推薦/64
第八節荟萃分析（劉允怡林偉棋）/66
一、引言/66
二、荟萃分析的進行/67
三、進行荟萃分析的目的/67
四、荟萃分析的優、缺點/67
五、荟萃分析的主要步驟/68
六、不同種類的荟萃分析/72
七、荟萃分析用於不同類型的臨床研究/72
八、總結/74
第九節多中心研究（劉允怡林偉棋）/74
一、引言/74
二、臨床多中心研究的分類/75
三、進行多中心研究可以帶來什麼好處/75
四、多中心研究的缺點和限制/76
五、開展多中心研究的準備工作/76
六、總結/79
第十節臨床研究中的因果關繫推斷（金雪娟陳灝珠）/79
一、偏倚/80
二、混雜/82
三、效應修飾/85
四、因果推斷/85
五、小結/86
第十一節數字學科和數字醫學研究（劉允怡林偉棋）/86
一、引言/86
二、數字衛生醫療和數字臨床醫學/86
三、數字醫學的發展/86
四、推動醫學數字化發展素/87
五、結語/92
第十二節真實世界研究（劉慧程昊悅李宏
一、基本概念/93
二、真實世界研究的特點/93
三、真實世界研究實施中需注意的問題/94
四、基於真實世界數據的統計分析/95
五、局限性/97
六、解決策略/97
七、案例分析/98
第十三節真實世界研究的執行（劉允怡林偉棋）/100
一、引言/100
二、名詞定義/100
三、目前真實世界研究文章發表情況/101
四、真實世界證據可以應用的範圍/102
五、真實世界研究和實用性臨床試驗/104
六、如何進行實用性臨床研究？/105
七、實用性臨床研究的優點和限制/106
八、真實世界研究在世界各地和我國的進展/107
九、總結/107
第十四節常見的臨床研究類型選擇錯誤案例分析
（楊田梁磊李超劉允怡）
一、引言/108
二、案例一/108
三、案例二/109
四、案例三/111
五、案例四/112
六、案例五/115
第三章開展臨床研究前的幾項重要準備工作
節明確進行臨床研究的道德規範（王一帆劉允怡）/122
一、臨床研究的概念/122
二、臨床研究的特殊性/122
三、臨床研究道德規範的意義/122
四、臨床研究中存在的道德問題/122
五、臨床研究中常見的學術道德規範錯誤/123
六、醫學研究的人道主義規範性文件/123
七、臨床研究道德的基本原則/124
八、臨床研究的倫理審查/125
第二節進行相關文獻檢索的策略和具體實施（楊田/126
一、PubMed基本概況/126
二、PubMed檢索途徑/128
三、PubMed基本檢索/130
四、PubMed高級檢索/132
五、PubMed主題詞檢索/134
六、PubMed相關鏈接/136
七、MyNCBI個性服務/137
八、PubMed檢索技巧/138
第三節如何制訂一份周全的病例報告表（程樹群王康）/140
一、病例報告表的封面設計/140
二、病例報告表填寫說明的要點/140
三、臨床試驗流程圖/141
四、受試者知情同意書/141
五、受試者首次就診/142
六、不良反應或不良事件/143
七、受試者隨訪記錄/144
八、干預措施的療效評價/144
九、試驗方案規定外的治療記錄/144
十、記錄提前終止試驗及脫落失訪的受試者/145
十一、臨床試驗完成情況總結/145
十二、病例報告表的審核/145
第四節如何撰寫一份科學合理的臨床研究設計書（瀋鋒）/158
一、項目名稱/158
二、研究人員/159
三、研究概述/159
四、研究背景/159
五、研究目的/159
六、總體研究方案/160
七、研究類型/160
八、目標人群/160
九、分組計劃/161
十、研究對像/161
十一、知情同意/161
十二、終點指標/162
十三、樣本量計算/162
十四、隨機化和隱藏/162
十五、盲法/163
十六、干預措施及安全性考慮/163
十七、合並治療/164
十八、安全性評價/164
十九、隨訪計劃/164
二十、數據收集和管理計劃/165
二十一、統計分析計劃/165
二十二、研究周期/165
二十三、質量控制/165
二十四、倫理要求/165
二十五、研究者職責/166
二十六、參考文獻/166
二十七、附件/166
第五節開展臨床研究前的工作（劉允怡王康）/186
一、引言/186
二、臨床研究的執行和監管/186
三、開展臨床研究的前期工作/186
四、開展臨床研究的前期工作是一個承先啟後的關鍵步驟/187
五、開展啟後工作：召開臨床研究前會議/189
六、總結/190
第六節臨床研究注冊制度、意義及實施方法（馮浩劉允怡）/191
一、臨床研究的注冊制度與目的/191
二、主要的臨床研究注冊平臺/192
三、中國臨床試驗注冊中心的試驗注冊程序/192
四、ClinicalTrials.gov的試驗注冊程序/197
第四章臨床研究的監查和數據管理制度
節中央數據庫的建立（瀋鋒）/208
一、數據庫概述/208
二、數據庫繫統的功能/208
三、臨床數據特點/210
四、傳統臨床數據庫的建立過程/210
五、電子數據采集繫統/211
六、臨床EDC繫統的建立及使用流程/213
七、小結/217
第二節臨床研究的監查制度（蔡秀軍）/217
一、監查員/217
二、監查計劃/218
三、監查方法/220
第三節臨床研究的數據管理制度（蔡秀軍）/222
一、制訂數據管理計劃/223
二、設計病例報告表/223
三、數據庫的設計/224
四、數據采集/226
五、數據錄入、核查、清理與質疑/226
六、數據監查/227
七、盲態審核、數據鎖定及保存/228
八、數據安全及個人隱私保護/228
九、數據質量標準/228
第四節原始及隨訪數據采集處理中應注意的問題（周偉平黃罡）/229
第五章臨床研究常用統計學方法
節臨床研究的樣本量考慮（周俊陳灝珠）/234
一、類錯誤和第二類錯誤/234
二、把握度/234
三、樣本量估計需考慮的主要問題/235
四、樣本量估計舉例/236
五、樣本量的調整/237
六、與統計學家合作進行樣本量估計/238
第二節臨床研究數據的描述方法（劉慧姜是朱益民
一、數據類型/238
二、數據分布/239
三、計量資料的統計描述/241
四、計數資料的統計描述/242
第三節臨床研究顯著性檢驗的方法（劉慧姜是朱益民
一、顯著性檢驗/244
二、正態分布定量資料的比較/246
三、非正態分布定量資料的比較/249
四、定性資料分布的比較/254
第四節回歸模型在臨床研究中的應用
（劉慧潘宇朱益民劉允怡）
一、雙變量相關/257
二、簡單線性回歸/260
三、多因素線性回歸/261
四、logistic回歸應用/262
第五節生存分析的統計方法（劉慧潘宇朱益民
一、生存分析常用概念和可視化軟件操作/265
二、Cox比例風險回歸/270
第六節診斷試驗和預測模型的評估（劉慧程昊悅朱益民
一、診斷試驗/272
二、預測模型的評估/278
第七節傾向性評分的實現、優勢、問題及簡述逆概率加權
（李俊劉允怡）/281
一、背景/281
二、基本原理/282
三、估計方法和應用方法/282
四、研究步驟和注意事項/284
五、優點和局限性/287
六、簡述逆概率加權/288
第八節如何利用SPSS進行臨床研究統計分析（劉慧萬喆
一、創建數據集/289
二、數據描述/290
三、正態分布的連續性變量比較/298
四、非正態分布的連續性變量比較/302
五、卡方檢驗/310
六、相關分析/315
七、回歸分析/319
第九節誤差、偏倚及其控制方法（徐俊傑朱益民劉允怡）
一、誤差/332
二、偏倚/333
三、選擇偏倚/334
四、信息偏倚/336
五、混雜偏倚/337
第十節臨床研究中常見統計學問題的案例分析
（劉慧徐俊傑王一帆朱益民
一、案例一/341
二、案例二/342
三、案例三/344
四、案例四/346
五、案例五/347
六、案例六/349
七、案例七/350
八、案例八/352
第六章關於臨床研究論文的撰寫
節如何書寫一篇規範的臨床研究報告（劉允怡）/358
一、引言/358
二、什麼時間應發表文章/358
三、原始文獻可在醫學雜志發表的類型/359
四、如何有繫統地書寫出一篇有水平的臨床研究？/359
第二節臨床研究英文論文書寫的障礙和常犯錯誤（劉允怡）/365
一、引言/365
二、我國醫師投稿到國際英文雜志的障礙/366
三、書寫英文醫學文章常犯錯誤/369
四、總結/371
第三節臨床研究中文論文的撰寫規範和注意要點（汪挺）/371
一、引言/371
二、論文主體的撰寫規範和注意要點/372
三、論文其他部分的撰寫格式和相關要求/381
四、臨床研究論文如何獲得期刊編輯的青睞/383
五、總結/389
第四節作者名單與排序應注意的問題（劉允怡）/389
一、引言/389
二、國際上對醫學文章作者提出的標準和要求/390
三、不符合ICMJE標準的作者名詞/391
四、作者名單的排序/391
五、總結/393
第五節如何選擇向哪一家雜志投稿（劉允怡）/394
一、引言/394
二、醫學雜志的考慮因素/394
三、選擇投稿醫學雜志的主要個人因素/396
四、選擇投稿醫學雜志的次要個人因素/396
五、總結/397
第六節雜志主編退稿或要求修改時如何處理（劉允怡）/397
一、引言/397
二、投稿/397
三、稿件進入正式評審階段/398
四、快速出版/400
五、文章評審的發展歷史/401
六、收到醫學雜志對文章決定的通知後，作者如何應對？/401
七、要求修改後的文章經修改後再次投稿/403
八、總結/403
第七節作為讀者如何關鍵性閱讀文章（劉允怡）/403
一、引言/403
二、為什麼要閱讀醫學文章/404
三、如何檢索適當的文獻閱讀？/404
四、什麼是關鍵性閱讀文章？/404
五、關鍵性閱讀文章的不同方法/405
六、總結/407
第八節醫學研究的罪行、欺騙與不適當行為（劉允怡）/408
一、引言/408
二、為什麼科研人員會使用不當行為進行科研/408
三、不適當科研行為帶來的壞處/408
四、臨床研究不適當行為是否普遍/408
五、科研不當行為的定義/409
六、科研不適當行為應再細分輕重/409
七、科研不適當行為應如何分界？/410
八、科研不適當行為的劉氏分類/410
九、如何防止科研罪行和嚴重科研不適當行為發生/412
十、總結/413
第九節關鍵性批評文章案例分析（劉允怡程張軍馮浩）
一、引言/413
二、案例一/413
三、案例二/415
四、案例三/417
五、案例四/420
六、案例五/423
七、案例六/424
附錄/428
附錄1醫學文章寫作指引、網址和適用的文章/428
附錄2初次投稿到雜志coverletter示範
附錄3修改文章再投稿到雜志coverletter示範
附錄4醫學寫作中常用的前綴/434
附錄5拉丁和希臘文字的單雙數/436
附錄6醫學寫作中常用的簡寫/437
索引/438
後記（一）/439
後記（二）/440
致/謝/444

我國自改革開放以來，醫學發展得十分迅速。在基礎研究方面，我國學者們已經做得十分好。但在臨床研究方面，我國跟國外先進國家比較尚有相當大的距離。在我跟國內的臨床醫師交流時，發現國內大城市的大型醫學中心的臨床醫療水平是相當高的，並且國內臨床醫學有病例多、醫師經驗好的優勢，但為什麼臨床研究水平卻走不上去？這是一直困擾我的問題。後來國內有不少大型醫學中心邀請我去帶領他們的團隊開展和進行臨床研究，我纔發現該核心問題的真正原因。
有一個非常奇怪的現像，在臨床診治患者時，青年醫師是跟隨一些資深醫師接受培訓的，在完成整個培訓過程後，纔能獨立行醫。同樣，在進行基礎研究時，是在一位有經驗的導師指導下，一步一步學習研究理念、方法並執行。
但在臨床研究方面，往往是在沒有臨床老師指導下就進行。這一情況不僅經常出現於國內的臨床研究中，也常常發生於國外先進國家的大型醫學中心。但在國內外都普遍缺乏臨床研究的培訓制度下，為什麼國外先進國家大型醫學中心中的青年醫師們在他們醫學發展階段中就能開展好臨床研究，他們是從哪些方面學懂這些知識和方法呢？要明白該問題的答案，首先一定要知道，現在國際上通用的臨床研究的方法，是經過西方發達國家超過兩個世紀的發展慢慢建立起來的。他們先是通過摸索、挑選、淘汰，在這漫長歲月中形成了一套規範和理念，並得到廣泛的認同，然後一代一代傳承下去。在國外先進國家的大型醫學中心中進行臨床研究已經是非常普遍的現像，青年醫師大多在剛進入臨床專業培訓時就已接觸和參與臨床研究，並使之成為臨床工作的一部分。
而在我國，如何能把臨床研究在研究型醫院推廣？這一問題在當前已受到廣泛關注。但我覺得比臨床研究的普遍化更為重要的工作是，如何能把臨床研究理念和實踐與國際接軌。接軌的重要目的是，在國際臨床醫學中要有中國人的聲音，要有我國的影響力。我國人口約占全世界人口五分之一，為什麼我們有這麼高的臨床水平和醫療經驗，卻不能跟國外的醫護人員分享？因此，我國醫師應多在國際會議上發言，在國際高影響因子的期刊發表文章，多成為在國際上有影響力的醫學機構的領導人物。如何提升我國在臨床研究中的影響力，我提出有以下幾個要做的步驟：
1. 領導階層要明白臨床研究的重要性，多投入資源鼓勵臨床研究。醫學研究可分為三種：基礎研究、轉化醫學研究和臨床研究。如何把這三種不同種類的研究結合在一起？我用的比喻是基礎研究和臨床研究等同我們的兩條用來走路的腿，而轉化醫學研究是我們的盆腔，它把我們的兩條腿連在一起。現在國內的情況是，基礎研究的一條腿比臨床研究的一條腿好，所以走起來是一瘸一拐的，走得不快，走得不遠。一定要把臨床研究這條腿弄好，纔能在國際上走到領先地位。
2. 每個研究型醫院都要重視醫學研究，不單是基礎研究，還要顧及轉化醫學研究和臨床研究。
3. 多開展教授指導的臨床研究學習班或工作坊，推廣臨床研究，以點帶面，擴大到全國。
4. 多出版有關臨床研究教材。這本書的構思和出版，主要基於我國有關臨床研究的教材非常缺乏，基本是完全空白的現狀。本書的設計是透過作者們的國際臨床研究視野，結合中國特色經驗書寫而成。這本書的作者，都是不同學科富有臨床研究經驗的醫師們，根據他們在我國不同的大型臨床醫療中心開展臨床研究工作時，發表大量國際高影響因子的期刊文章所積累的經驗與心得而成。這本書中的章節內容和排序設計，都是經過多方思考和精密設計纔後決定下來的。整本書的設計概念是從怎樣找出一個研究亮點開始，一步一步走下去，包括：
1. 選擇研究課題（章內容）。
2. 選擇一種合適的臨床研究方法來進行課題研究（第二章內容）。從1 到2 都是紙上談兵。
3. 開展臨床研究的前期工作（第三章內容）。
4. 臨床研究開展後的執行和監管（第四章內容）。
5. 臨床研究常用統計學方法（第五章內容）。從3 到5 是介紹如何實踐、執行臨床研究。
6. 臨床研究論文的撰寫（第六章內容），包括如何書寫，常犯錯誤總結，作者名單編寫，如何選擇投稿雜志，如何處理雜志提出的要求並予修改論文。
7. 作為讀者如何有重點地閱讀文章和發現醫學研究中常見不適當行為。
這本書的受眾是所有臨床學科有志於進行臨床研究的醫師們，包括對這方面有一定經驗的醫師。我是以一位國際醫學雜志主編的角度來看臨床研究這個問題，並在此書中加以闡述。對臨床研究經驗不多的醫師們，可以從這書本中學習到多位具有國際視野，同時帶有中國特色的專家們從事臨床研究的經驗。對中青年臨床醫師們來說，這是一本非常有實用價值的臨床研究啟蒙工具書。
劉允怡
2020 年夏