了得網醫學_手性合成與手性藥物

內容簡介

本書彙集了對手性合成與手性藥物研究中若干科學問題的研究成果。在簡要介紹手性合成、手性藥物基礎知識的基礎上，按反應方法學，分別介紹了生物催化不對稱合成、不對稱還原與氧化反應、不對稱碳-碳鍵形成反應、不對稱Baylis-Hillrnan反應、金屬卡賓經由的不對稱催化葉立德反應、生物堿及相關藥物的不對稱合成、串聯重排反應、可回收高效手性催化劑及其不對稱催化合成。後，介紹了作用於M受體手性分子的藥理學研究。
本書可供藥物化學和有機化學專業的科研工作者閱讀，也可作為相關專業研究生與高年級本科生的教材。

1手性藥物概述
1.1 引言
1.2手性藥物的藥理學
1.3手性藥物的藥代動力學
1.3.1手性藥物的吸收
1.3.2手性藥物的分布
1.3.3手性藥物的代謝
1.3.4代謝酶的基因多態性
1.3.5手性藥物的排洩
1.3.6手性藥物異構體之間的相互作用
1.3.7手性藥物異構體的相互轉化
1.3.8影響手性藥物立體選擇性的其他因素
1.4手性藥物的毒理學
1.4.1活性與副作用可以分離1手性藥物概述
1.1 引言
1.2手性藥物的藥理學
1.3手性藥物的藥代動力學
1.3.1手性藥物的吸收
1.3.2手性藥物的分布
1.3.3手性藥物的代謝
1.3.4代謝酶的基因多態性
1.3.5手性藥物的排洩
1.3.6手性藥物異構體之間的相互作用
1.3.7手性藥物異構體的相互轉化
1.3.8影響手性藥物立體選擇性的其他因素
1.4手性藥物的毒理學
1.4.1活性與副作用可以分離
1.4.2活性與副作用不可分離
1.4.3活性異構體產生新的毒副作用
1.5從消旋體到單一異構體的手性轉換
1.5.1 手性轉換實現療效與副作用的分離
1.5.2手性轉換優化藥代動力學性質
1.5.3手性轉換開發新適應證
1.5.4手性轉換的經驗
1.6手性藥物的藥學
1.6.1合成工藝
1.6.2結構確證
1.6.3制劑處方及工藝
1.6.4質量研究與質量標準
1.6.5穩定性研究
1.6.6手性分析方法
參考文獻
2生物催化法合成手性藥物及中間體
2.1 引言
2.2生物催化劑的篩選
2.2.1生物催化劑的來源
2.2.2生物催化劑的篩選方法
2.2.3生物催化劑的篩選實例
2.3生物催化的氧化還原
2.3.1生物催化的氧化反應
2.3.2生物催化的羰基還原
2.3.3醇的酶促脫氫反應
2.3.4輔酶再生
2.4環氧化物的酶促開環
2.4.1環氧水解酶
2.4.2環氧化物的對映選擇性酶促水解
2.4.3環氧化物的對映歸一性酶促水解
2.5酯酶催化的手性拆分
2.5.1 引言
2.5.2脂肪酶的手性識別機理
2.5.3脂肪酶催化的動力學拆分
2.5.4脂肪酶或酯酶的應用實例
2.6羥氰酶催化的羥氰化反應
2.6.1 光學純氰醇的研究及應用
2.6.2羥氰裂解酶的分類和機理
2.6.3微水有機相中的酶促羥氰化反應
2.6.4微水酶促粗反應體繫的改良
2.6.5 甲砜霉素和氟甲砜霉素的酶化學法合成
2.6.6 巴達木羥氰裂解酶的初步純化與表征
2.7腈和酰胺的對映選擇性生物轉化反應及應用
2.7.1腈的生物催化水解
2.7.2外消旋腈和酰胺的對映選擇性生物轉化反應
2.7.3二腈的立體選擇性生物轉化
2.8糖苷的酶促合成
2.8.1逆水解法合成烷基糖苷
2.8.2糖苷酶催化的轉糖苷反應
2.8.3糖苷轉移酶的合成應用
參考文獻
3不對稱還原和氧化反應
3.1不對稱氧化還原反應概論
3.2不對稱還原反應及其應用
3.2.1 不對稱氫化反應及其應用
3.2.2不對稱氫轉移反應及其應用
3.2.3 不對稱還原反應與手性配體的發展歷程
3.3新的手性配體的設計合成及應用
3.3.1 新的手性配體的設計思想與合成
……
4不對稱催化形成碳-碳鍵
5不對稱 Baylis-Hillman反應及其應用
6金屬卡賓經由的不對稱催化葉立德反應
7生物堿及相關藥物的不對稱合成
8串聯重排反應及其在活性天然產物合成中的應用
9可回收高效手性催化劑及其在不對稱催化合成中的應用
10作用於M受於手性分子的藥理學

在線試讀

1手性藥物概述
1.1引言
手性是自然界的基本屬性，也是生命繫統重要的屬性之一。作為生命體三大物質基礎的蛋白質、核酸及糖等均是由具有手性的組成。如組成蛋白質的氨基酸除少數例外，大多是L-氨基酸；組成多糖和核酸的天然單糖大都是D構型的。因此生物體內所有的生化反應、生理反應無不表現出高度的立體特異性，外源性物質進入體內所引發的生理生化反應過程也具有高度的立體選擇性。
手性藥物是指分子結構中含有手性中心或不對稱中心的藥物，它包括單一的立體異構體、兩個或兩個以上立體異構體的混合物。手性化合物除了通常所說的含手性中心的化合物外，還包括含有軸手性、平面手性、螺旋手性等因素的化合物。由於藥物作用靶點（如受體、酶或離子通道等）結構上的高度立體特異性，手性藥物的不同立體異構體與靶點的相互作用有所不同，從而產生不同的藥理學活性，表現出立體選擇性。
同樣，藥物進入體內後與機體內具有高度立體特異性的代謝酶及血漿蛋白或轉運蛋白等相互作用，手性藥物的不同異構體在體內也將表現出不同的藥代動力學特征，具有立體專一性。更值得注意的是，有些手性化合物在體內甚至可能發生構型變化而改變其藥效和毒副作用。
手性藥物的發展經歷了三個階段。在20世紀80年代以前，藥物研究屬於二維藥理學和治療學階段，除天然來源的藥物及其衍生物，市場上的手性藥物主要為消旋體形式。80年代，隨著手性藥物制備技術、手性藥物分析技術的快速發展以及分子藥理學研究的深入，人們逐漸認識到藥效學和藥物處置的立體選擇性的重要性。發現消旋體中的對映異構體往往具有不同的生物活性，從而將具有所需藥理活性的異構體稱為“優構體”，將無活性或具有毒性的異構體稱為“劣構體”。進入90年代，人們進一步認識到手性藥物不同異構體之間的關繫具有復雜性，手性藥物的不同異構體可能具有不同的生物活性，也可能對生物活性都有貢獻，不同異構體還可能相互影響，產生藥理學或藥代動力學相互作用。
……

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