《藥品生產質量管理教程》根據藥學類專業人纔的培養原則，以學生為中心，以中國GMP（2010年修訂）及其附錄的基本框架和關鍵內容為主，結合國際GMP、實際生產、先進的技術和理念、教學規律等，介紹GMP的概念、類型，質量管理，機構與人員，廠房與設施，設備，物料與產品管理，確認與驗證，文件管理，生產管理，質量控制和質量保證，委托生產與委托檢驗，產品的發運與召回，自檢等內容。書中設置了本章學習要求、案例、閱讀鏈接及思考題等專欄，利於學生對知識點的理解、梳理及拓展。

《藥品生產質量管理教程》可供全國高等學校藥學類、制藥工程專業的本科生和研究生使用，同時可為藥品生產企業從事生產、質量管理相關工作的工程技術人員的培訓提供參考。

章緒論 /1

節GMP的產生與發展2

第二節GMP的基本內容和實施要素3

一、GMP的基本內容3

二、GMP實施的要素4

第三節GMP的主要類型、特征及發展趨勢4

一、GMP的主要類型4

二、GMP的特征及發展趨勢8

第四節我國新版GMP的實施9

第五節我國藥品監管體繫簡介10

一、《中華人民共和國藥品管理法》和藥品監督管理部門10

二、我國藥品監督管理的主要內容11

三、藥品標準與藥品質量監督檢驗11

四、我國的一些重要藥品管理制度12

閱讀鏈接12

思考題12



第二章質量管理 /13

節質量管理與藥品質量管理13

一、概述13

二、ISO14

三、全面質量管理15

四、六西格瑪17

第二節質量保證18

一、質量保證要素19

二、質量保證體繫19

第三節質量控制21

一、質量控制的功能21

二、質量控制實施的程序21

三、GMP對質量控制的要求21

第四節質量風險管理22

一、基本流程22

二、質量風險管理工具24

案例26

閱讀鏈接28

思考題28



第三章機構與人員 /29

節公司框架及其職能29

一、公司框架29

二、公司部門職能30

第二節關鍵人員33

一、高層管理者34

二、生產管理負責人34

三、質量管理負責人34

四、質量受權人35

第三節人員培訓36

一、基本原則36

二、培訓組織機構36

三、培訓內容及計劃36

四、效果評估37

五、培訓記錄管理38

第四節人員衛生38

一、健康管理38

二、進入生產車間人員衛生管理制度39

三、潔淨區著裝要求39

案例40

閱讀鏈接40

思考題40



第四章廠房與設施 /41

節藥廠廠址的選擇42

一、概述42

二、廠址選擇的主要因素42

第二節廠區布局43

一、廠區功能劃分43

二、廠區總平面布局原則43

三、廠區總平面布置示例44

第三節生產車間44

一、藥品共線生產時的考慮因素45

二、生產車間組成及布局45

三、潔淨區46

四、潔淨區環境控制47

五、氣鎖室56

六、隔離技術57

七、潔淨室（區）的安全問題58

八、室內建築等問題59

九、固體制劑車間示例60

第四節倉儲區、質量控制區與輔助區62

一、倉儲區62

二、質量控制區62

三、輔助區65

案例65

閱讀鏈接67

思考題67



第五章設備 /68

節設備的設計、選擇和安裝68

一、設備的選擇69

二、設備的設計、選用和安裝要求69

第二節設備的使用70

一、標準操作規程71

二、設備卡和設備狀態標識71

三、設備使用日志71

第三節設備的清潔71

一、制藥設備的清潔標準操作規程72

二、清潔方式72

三、清潔步驟73

四、清潔劑的選擇73

五、料鬥清洗機74

第四節設備的維護和維修74

一、設備的在線維護和非在線維護75

二、設備的基礎維護75

三、設備的日常維護76

四、設備維修計劃和規程76

第五節計量器具的校準77

一、計量器具與設備的分類77

二、計量器具的校準78

第六節無菌轉運79

一、連續A級單向流保護下轉運79

二、呼吸袋轉運79

三、利用αβ閥80

四、層流車轉運80

五、快速傳遞接口80

第七節吹灌封繫統82

第八節制藥用水繫統83

一、制藥用水的分類和使用83

二、制藥用水繫統的組成86

三、制藥用水繫統關鍵工藝控制因素87

案例88

閱讀鏈接89

思考題90



第六章物料與產品管理 /91

節物料和產品的概念91

第二節物料管理繫統92

第三節物料的管理92

一、物料的接收93

二、待驗93

三、物料儲存與日常養護94

四、物料的標識及編號96

五、物料發放99

第四節產品的管理99

一、中間產品的管理99

二、返工、重新加工與回收管理100

三、不合格產品、退貨產品、廢品的管理100

第五節包裝材料的管理101

一、包裝材料的分類101

二、包裝材料的管理程序101

案例102

閱讀鏈接103

思考題103



第七章確認與驗證 /104

節概述105

一、驗證的分類105

二、驗證生命周期105

三、驗證的範圍105

四、驗證的組織及職責106

五、驗證文件107

六、驗證狀態維護108

第二節確認108

一、設計確認108

二、安裝確認110

三、運行確認111

四、性能確認114

第三節廠房設施驗證116

一、廠房設施的設計確認116

二、廠房設施的安裝確認117

三、廠房設施的運行確認117

四、廠房設施的性能確認118

第四節分析方法驗證118

一、分析方法驗證的一般原則118

二、分析方法驗證的具體措施119

三、分析方法再驗證124

四、對分析方法驗證的評價124

第五節工藝驗證125

一、工藝驗證階段與實施125

二、工藝驗證的原則127

三、工藝驗證方案127

四、工藝驗證舉例127

第六節清潔驗證129

一、清潔驗證的工作階段129

二、清潔驗證的通用要求130

三、清潔驗證方案的準備131

四、驗證方案135

五、驗證的實施136

六、清潔方法的監控與再驗證136

七、清潔方法的優化137

第七節運輸確認138

一、產品特性139

二、儲存和運輸139

三、文件141

案例141

閱讀鏈接142

思考題142



第八章文件管理 /144

節文件的體繫結構144

第二節文件分類及編碼145

一、標準類文件145

二、記錄類文件146

三、手工繫統與電子繫統147

第三節文件管理的生命周期148

案例149

閱讀鏈接150

思考題150



第九章生產管理 /151

節批次管理151

一、批的定義151

二、批次的劃分152

三、批號的編制152

四、批次的管理要求152

第二節物料平衡153

一、物料平衡的意義153

二、物料平衡的限度153

第三節污染控制153

一、污染的概念和來源154

二、污染的防範154

第四節混淆防範和清場管理156

一、混淆防範156

二、清場管理157

第五節生產全過程管理157

一、生產前158

二、生產過程中158

三、生產結束後159

第六節無菌藥品的生產操作159

一、無菌制劑工藝流程概述159

二、環境監控和消毒162

三、無菌制劑生產管理168

四、滅菌工藝和方法170

五、無菌藥品終處理172

第七節原料藥的生產操作173

一、廠房設施和原料藥設備要求173

二、原料藥典型生產操作流程174

三、不合格品管理和物料再利用176

四、采用傳統發酵工藝生產原料藥的特殊要求178

第八節生物制品的生產操作179

一、原輔料的控制179

二、種子批和細胞庫繫統180

三、生產操作的特殊要求180

第九節血液制品的生產操作181

一、原料血漿的控制181

二、生產和質量控制182

三、留樣及不合格品處理182

第十節中藥制劑的生產操作182

案例183

閱讀鏈接183

思考題184



第十章質量控制和質量保證 /185

節質量控制實驗室186

一、質量控制流程及內容186

二、實驗室文件的要求186

三、取樣要求187

四、檢驗要求187

五、留樣要求188

六、試劑、試液、培養基和檢定菌的要求188

七、標準品或對照品的要求189

第二節物料和產品放行189

第三節持續穩定性考察190

一、持續穩定性考察的要求190

二、持續穩定性考察方案的內容191

第四節變更控制191

一、變更控制的概念、適用範圍與分類192

二、變更的評估192

三、變更控制的程序193

第五節偏差處理193

一、偏差的概念與分類194

二、偏差分類的方法194

三、偏差處理的流程195

第六節糾正和預防措施195

一、糾正和預防措施的概念196

二、糾正和預防措施實施的程序與內容196

第七節供應商的評估和批準198

一、供應商的批準和撤銷198

二、供應商審計199

三、供應商分級評估200

四、供應商質量回顧201

五、供應商變更管理201

第八節產品質量回顧分析202

一、產品質量回顧的主要範圍和內容202

二、產品質量回顧的工作流程203

三、產品質量回顧總結報告204

第九節投訴與不良反應報告205

一、藥品不良反應報告205

二、藥品投訴207

案例211

閱讀鏈接214

思考題214



第十一章委托生產與委托檢驗 /216

節委托方217

第二節受托方217

第三節藥品委托生產218

第四節藥品委托檢驗218

第五節合同219

案例219

閱讀鏈接220

思考題220



第十二章產品的發運與召回 /221

節產品的發運221

第二節產品的召回222

一、召回的分級222

二、召回流程222

案例226

閱讀鏈接227

思考題227



第十三章自檢 /228

節概述228

一、自檢的概念228

二、自檢的目的與意義228

三、自檢與GMP檢查的區別229

四、自檢類型229

第二節自檢工作的實施229

一、自檢的項目230

二、自檢的程序231

第三節自檢後續管理233

一、質量改進措施的制定233

二、整改措施的實施234

三、整改措施的跟蹤確認234

四、自檢工作總結234

五、自檢記錄的移交234

案例234

閱讀鏈接235

思考題235



參考文獻 /236

藥品生產質量管理規範(Good Manufacturing Practice,GMP)是藥品生產和質量管理的基本準則，是一套繫統的科學管理制度。“藥品生產質量管理工程”是全國工程教育專業認證標準中制藥類專業的專業課程，也是*發布的《化工與制藥類專業本科教學質量國家標準》（制藥工程專業）中的核心課程。

《藥品生產質量管理教程》強調“優化GMP知識，強化學生分析和實踐能力，深化素質教育，突出專業特色”的特點，注重案例引入，企業深度參與，創新教材編寫模式，滿足廣大師生的教學需求。

本教材特色及創新點如下：

（1）本教材彙集了醫藥行業發展的成果、技術要點、操作規範、管理經驗和法律法規，進行科學的結構設計和內容安排。對於廠房與設施、確認與驗證等內容進行擴充。

（2）本教材結合學生的學習規律，力求原理的簡明性，使一些深奧的理論問題更易於理解。

（3）教材針對性地設計了本章學習要求、案例和閱讀鏈接、思考題，方便學生對知識點的理解、梳理及拓展。

本教材由高校具有豐富教學和科研經驗的教師及來自醫藥行業具有豐富實踐經驗的專家共同編寫，由華東理工大學藥學院羅曉燕、上海醫藥集團股份有限公司制造管理中心李曉東任主編，上海勵響網絡科技有限公司張功臣、上海工程技術大學化學化工學院王晗任副主編，華東理工大學藥學院劉宏偉和任福正、中國醫藥集團聯合工程有限公司上海分公司胡大文、PSC生物技術（北京）有限責任公司葛理石、上海健康醫學院方中堅、上海市醫藥學校範松華、上海勵響網絡科技有限公司龔恆儉參編。教材編寫具體分工為：李曉東編寫、九、十章，王晗、方中堅和範松華編寫第二、三章，羅曉燕、葛理石和胡大文編寫第四章，羅曉燕、胡大文和張功臣編寫第五章，劉宏偉編寫第六、十三章，張功臣、羅曉燕和龔恆儉編寫第七章，葛理石對第七章的編寫提出一些修改建議，任福正編寫第八、十一、十二章。全書案例主要由李曉東編寫。

感謝朱世斌先生對全書的審核和提出的意見。感謝原上海市食品藥品監督管理局談武康、上海醫藥集團股份有限公司袁煒、上海醫藥集團股份有限公司魏瑞萍、上海中西三維有限公司徐賢斌等的熱心幫助及指導。另外，感謝華東理工大學劉甜甜、王鳳至、楊梓琪、高燕珊、許惠、葉超和魏海鵬參與全書的校核工作，冷鈺婷和仇寶珠參與修改第八、十一、十二章。在編寫過程中得到各參編院校和企業的大力支持，在此一並表示誠摯感謝。在教材編寫過程中參考了有關專家、學者編寫的著作、教材和論文，對於他們的辛勤勞動表示感謝。

由於筆者水平有限，書中可能存在不足之處，懇請廣大讀者提出寶貴的意見，以便進一步修改和完善。



編者

2019年9月