第1章“警示語”的撰寫1

1.1撰寫要點1

1.2案例分析2

1.3我國和美國的相關法規與指導原則12

參考文獻13



第2章【適應證】的撰寫15

2.1撰寫要點15

2.2案例分析23

2.3我國和歐美的相關法規與指導原則32

參考文獻35



第3章【用法用量】的撰寫37

3.1撰寫要點37

3.2案例分析43

3.3我國和歐美的相關法規與指導原則51

參考文獻57



第4章【不良反應】的撰寫59

4.1撰寫要點59

4.2案例分析61

4.3我國和歐美的相關法規與指導原則72

參考文獻86



第5章【禁忌】的撰寫87

5.1撰寫要點87

5.2案例分析89

5.3我國和歐美的相關法規與指導原則94

參考文獻97



第6章【注意事項】的撰寫99

6.1撰寫要點99

6.2案例分析103

6.3我國和歐美的相關法規與指導原則111

參考文獻115



第7章【孕婦及哺乳期婦女用藥】的撰寫117

7.1撰寫要點117

7.2案例分析124

7.3我國和歐美的相關法規與指導原則125

參考文獻133



第8章【兒童用藥】相關內容的撰寫135

8.1撰寫要點136

8.2案例分析141

8.3我國和歐美的相關法規與指導原則151

參考文獻166



第9章【藥物相互作用】的撰寫167

9.1撰寫要點167

9.2案例分析169

9.3我國和歐美的相關法規與指導原則175

參考文獻183



第10章【藥物過量】的撰寫185

10.1撰寫要點185

10.2案例分析186

10.3我國和歐美的相關法規與指導原則194

參考文獻196



第11章【藥理毒理】中藥理部分的撰寫197

11.1撰寫要點197

11.2案例分析202

11.3我國和歐美的相關法規與指導原則206

參考文獻210



第12章【藥理毒理】中毒理研究的撰寫213

12.1撰寫要點214

12.2案例分析216

12.3我國和歐美的相關法規與指導原則236

參考文獻242



第13章【藥代動力學】的撰寫245

13.1撰寫要點245

13.2案例分析248

13.3我國和歐美的相關法規與指導原則260

參考文獻263



第14章【包裝】的撰寫265

14.1撰寫要求及注意事項265

14.2案例分析266

14.3我國和歐美的相關法規與指導原則270

參考文獻277



第15章“輔料安全性資料”的撰寫279

15.1撰寫要點279

15.2案例分析281

15.3我國和歐美的相關法規與指導原則285

參考文獻288



第16章藥品標簽的撰寫291

16.1撰寫要點291

16.2案例分析298

16.3我國和美國的相關法規與指導原則308

參考文獻310



第17章抗菌藥說明書有關微生物學內容的撰寫313

17.1撰寫要點313

17.2案例分析318

17.3討論330

參考文獻330



第18章緩釋/長效阿片類鎮痛藥說明書的撰寫333

18.1撰寫要點333

18.2案例分析339

18.3討論343

參考文獻344



第19章復方激素類避孕藥說明書的撰寫345

19.1撰寫要點345

19.2案例分析357

19.3討論360

參考文獻361



第20章生物類似藥說明書的撰寫363

20.1撰寫要點363

20.2案例分析369

20.3我國和歐美的相關法規與指導原則369

20.4結語371

參考文獻371



致謝373

藥品說明書是由藥品上市許可持有人提出，經國家藥品監督管理部門核準而形成的重要的藥品管理文件，具有法律效力。藥品說明書主要包含藥品安全有效性研究的詳細信息（以臨床資料為主）和總體效益-風險評估結果，同時也包含與使用和質量穩定密切相關的、必要的藥學信息。藥品說明書不僅是指導醫療人員合理用藥的科學依據，也承擔了向患者傳遞合理用藥信息的重要責任。

我國2006年發布的《化學藥品和治療用生物制品說明書規範細則》，規定藥品說明書應包括：“警示語”、【藥品名稱】、【成分】、【性狀】、【適應證】、【規格】、【用法用量】、【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【藥物過量】、【臨床試驗】、【藥理毒理】、【藥代動力學】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執行標準】、【批準文號】和【生產企業】24個項目，並提出了對上述各個項目以及“核準和修改日期”“特殊藥品、外用藥品標識”和“說明書標題”的內容要求。

如上所述，藥品經國家藥品監管部門審核而獲準上市時，藥品說明書是它不可分割的組成部分。雖然該說明書是藥品上市許可持有人根據上市前全部研究結果起草的，也經國家藥品監督管理部門核準通過，但是仍有局限性。因為藥品上市前的臨床研究過程中，會受到許多客觀因素限制，例如，試驗病例數少、研究時間短、試驗對像年齡範圍窄、用藥條件控制較嚴等。因此，尚不可能完全暴露與藥品臨床應用相關的所有安全性和有效性信息。藥品上市後，隨著新的療效或安全性數據的出現，藥品說明書應在藥物產品的整個生命周期中不斷更新，以反映對藥品的認識。藥品上市許可持有人應依法及時修訂藥品說明書。國家藥品監督管理部門也可以根據藥品不良反應監測、藥品上市後再評價結果等信息，要求藥品上市許可持有人修訂藥品說明書。

藥品說明書是指導藥品科學使用的重要依據。但撰寫和修訂藥品說明書並不是一件簡單容易的事。首先，撰寫者需要具備一定的法律素養和藥事管理知識，即應熟悉藥品說明書管理的有關法律法規，掌握藥品說明書撰寫的指導原則和規範要求。其次，撰寫者需要具備很高的醫藥學專業素養。從科學意義上講，藥品說明書是研究出來的，而不是“寫”出來的。藥品說明書中的每個信息都必須有科學數據作支撐。隻有繫統、全面、準確地掌握藥物研究和開發過程中的資料和數據，纔能“研究”並“撰寫”出一份合格的藥品說明書。撰寫合格的藥品說明書要求撰寫者有扎實的醫學、藥學專業知識和實踐經驗作為基礎，並有一個多學科且有效協作的團隊。再次，藥品說明書作為藥品重要信息的法定文件，其內容的撰寫必須科學、規範。藥品說明書應按法律法規規定的格式和體例撰寫，內容不僅包含藥品有效性的全面科學數據、結論和信息，還應當充分包含禁忌、藥品不良反應、注意事項、特殊人群用藥等安全用藥信息，不得隨意增刪、縮減。同時，用語必須規範，不易產生歧義，避免用藥信息誤讀。另外，在我國藥品說明書的閱讀者除醫師、藥師、護師等專業人士以外，也包括患者、患者家屬和其他非醫藥專業人士，故要求藥品說明書的表述應在一定程度上達到“雅俗共賞”的程度。既不能寫得過於專業化和晦澀，影響一般患者閱讀，又不能寫得太通俗，專業問題表達不準確。

我國《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）和《藥品注冊管理辦法》對藥品說明書都做出了具體規定。2006年我國發布了《藥品說明書和標簽管理規定》，並發布了配套的《化學藥品和治療用生物制品說明書規範細則》《非處方藥說明書規範細則》《抗菌藥物說明書撰寫技術指導原則》等，對藥品說明書應包括的項目和各個項目撰寫要求做出了規定。但在實踐中，對於大多數醫藥從業人員，撰寫藥品說明書仍是較為專業和困難的事情，尤其是要做到科學、規範地撰寫說明書安全性和有效性資料信息。美國自2006年修訂了處方藥說明書的撰寫規定之後，發布了一繫列有關說明書撰寫的指導原則，對說明書各個項目的具體內容和格式要求做出了詳細說明，並對某些類別的藥品說明書提出了特殊的具體要求。歐盟也有對藥品說明書撰寫的法規要求和指導原則。國際上的相關經驗和文件資料為我們開展藥品說明書管理和撰寫提供了很好的借鋻。

本書針對我國說明書撰寫現狀和實際需求，主要借鋻美國FDA說明書管理的具體做法，同時也參考EMA的做法，提出了對我國化學藥品和治療用生物制品說明書主要項目撰寫的具體建議以及某些類別藥品說明書的特殊撰寫建議。期望對我國這類說明書起草和修訂有所幫助，對提高我國這類藥品說明書質量有所促進。

本書共分20章，主要介紹了說明書各相關項目的撰寫建議和4種不同類別藥物的特殊撰寫建議。各章的撰寫體例是首先介紹撰寫要點，包括撰寫的主要內容、格式和注意事項；然後列舉說明書合格和不合格的案例，對不合格案例指出存在的問題，並指明如何正確撰寫，使讀者從正反兩方面認識撰寫要點；後介紹我國和歐美有關說明書撰寫法規和指導原則，拓寬讀者視野，使讀者從中獲取更多的啟迪。

需要強調的是，全書始終貫穿下列藥品說明書撰寫的基本原則：①要有充分科學依據。載入藥品說明書的信息要有足夠的試驗數據及公認的結論。②描述要精準。信息描述要精確，不能隨意誇大或縮小。③資料要全面。既要涵蓋有效性資料，又要有安全性資料。收集資料要全面，不得有遺漏，特別是重要安全性信息。④要及時更新。藥品上市後發現了新的重要信息或獲得了新的科學認知，應及時更新藥品說明書。⑤內容與格式要規範。要嚴格遵守國家規定的內容和格式，不得擅自改動或遺漏。不論醫藥專業項目（如，警示語）還是管理項目（如，批準和修改日期）都不得遺漏。⑥各個項目之間要相互呼應。涉及相同內容的項目，要繁簡得體，相互關聯，避免重復或遺漏。

本書編者絕大多數是目前在國家藥品管理機構藥品說明書核準工作一線的審核人員，對國內外化學藥品和治療用生物制品說明書狀況有實際了解並積累了如何寫好藥品說明書的一些認識。希望能為從事藥品說明書研究和管理的同仁提供實用的研究素材，為藥品使用者正確理解和解讀藥品說明書提供新的視角。

2019年8月26日第十三屆全國人大常委會再次修訂了《藥品管理法》，2020年1月15日國家市場監督管理總局審議通過了新修訂的《藥品注冊管理辦法》。隨著新版《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》的修訂、發布和實施，有關藥品說明書的管理規定可能會重新修訂。如前所述，本書對目前我國化學藥品和治療用生物制品說明書現狀做了多方面深入具體的分析，並收集了大量近年來歐美特別是美國的藥品說明書的管理細則，可為藥品說明書管理規定的修訂提供參考，並可為落實新的藥品說明書規定，修訂具體的藥品說明書提供參考。

本書不僅對藥品說明書撰寫者有參考價值，而且對藥品說明書的使用者也有參考價值。如今的藥品說明書與以往不同，已成為公認的藥品安全性、有效性信息的大全（如果起草得好，又能隨時補充新的信息）。由於本書揭示了藥品說明書的主要內容和結構，可使藥品說明書使用者，包括醫務人員和患者，拿到打開閱讀藥品說明書的鑰匙，迅速找到所需要的信息並抓住要點，解決實際用藥中遇到的問題。

本書的編寫和出版，得到眾多專家和同事的幫助和支持，得到了中國醫藥質量管理協會的鼎力支持。借此機會，向各位領導、專家和學者表示衷心感謝，也對本書出版傾注心力的化學工業出版社的編輯表示衷心感謝！此外，還要感謝國家藥品監督管理局藥品審評中心對我們的培養及其提供的了解和研究藥品說明書的平臺。

本書是國內首次嘗試編寫有關如何撰寫藥品說明書的參考書，由於知識水平所限，不免存在錯漏和不當之處，敬請讀者朋友指正。



蕭惠來  徐敢

2020年7月