緒論1 部分藥物新劑型的制備3 1速釋制劑的制備3 11分散片生產技術3 111項目要求3 112制訂生產計劃3 113片劑生產工藝流程及環境區域劃分示意圖3 114對乙酰氨基酚分散片3 115原輔料的預處理3 116配料9 117制粒9 118壓片17 119鋁塑包裝27 1110相關知識28 12泡騰片生產技術30 121項目要求30 122制訂生產計劃30 123片劑生產工藝流程及環境區域劃分示意圖30 124維生素C泡騰片30 125原輔料的預處理30 126配料31 127制粒32 128壓片33 129包裝34 1210相關知識35 13口腔崩解片生產技術36 131項目要求36 132利福平口腔崩解片36 133生產工藝36 134相關知識37 2緩釋制劑的制備40 21親水凝膠骨架片生產技術40 211項目要求40 212雙氯芬酸鈉緩釋片40 213原輔料的預處理40 214制粒41 215濕粒干燥42 216整粒與混合42 217壓片43 218相關知識43 22溶蝕性骨架片生產技術44 221項目要求44 222硝酸甘油緩釋片44 223原輔料的預處理44 224制備操作45 225相關知識45 23不溶性骨架片生產技術46 231項目要求46 232復方苯巴比妥鈉緩釋片46 233原輔料的預處理46 234制備操作46 235相關知識46 24膜控緩釋小丸生產技術47 241項目要求47 242雙氯芬酸鈉緩釋小丸47 243原輔料的準備和預處理47 244雙氯芬酸鈉緩釋小丸的制備48 245相關知識53 25膜控緩釋片生產技術56 251項目要求56 252處方56 253片芯的制備56 254包薄膜衣57 255相關知識60 3控釋制劑的制備——滲透泵型控釋制劑生產技術66 31項目要求66 32處方67 33片芯制備67 331所需主要設備、原輔料及要求67 332操作人員進入片劑制備車間67 333生產前的準備67 334領料67 335原輔料的驗收67 336粉碎、過篩與混合67 337制軟材67 338制濕顆粒68 339濕顆粒的干燥68 3310整粒與混合68 3311壓片68 3312結束工作68 34包衣68 341所需主要設備、原輔料及要求68 342進入包衣車間68 343包衣前的準備68 344領料68 345原輔料的驗收69 346包衣液的配制69 347用空氣懸浮包衣技術包衣69 348打孔70 349結束工作70 35相關知識70 351滲透泵控釋片的概念70 352滲透泵控釋片的特點70 353滲透泵控釋片的分類和控釋原理70 354組成滲透泵片的材料71 355影響滲透泵片釋放藥物的因素72 第二部分藥物新劑型的研究、申報與審批73 1藥物新劑型的設計73 11查閱資料73 12可行性評價和市場調研73 13實驗儀器設備和實驗材料的準備73 14制劑處方前的研究74 15藥物劑型實驗設計的數學方法74 151正交設計法74 152均勻設計法75 153因子分析法75 2實驗室研究與小量試制75 21處方篩選與生產工藝研究75 211親水性凝膠骨架片的處方和工藝研究76 212不溶性骨架片的處方和工藝研究79 213包衣緩釋制劑81 22實驗室樣品的制備82 3放大試驗與初步質量研究82 31放大試驗82 32質量研究83 4臨床前研究84 41非臨床藥代動力學研究84 42非臨床研究84 5臨床研究84 51Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究84 52Ⅳ期臨床試驗與正式生產85 6新制劑與新藥注冊辦法85 61注冊分類85 611中藥與天然藥物85 612化學藥品86 62新藥制劑的申報86 621綜述資料86 622藥學研究資料87 623藥理毒理研究資料87 624臨床試驗資料87 63新藥制劑的主要研究內容87 第三部分新劑型、新技術基本知識與研究進展89 1固體分散技術89 11概述89 111固體分散體的定義與特點89 112固體分散體的發展89 12載體材料89 121水溶性載體材料90 122難溶性載體材料90 123腸溶性載體材料91 13固體分散體的類型91 131固體溶液91 132簡單低共熔混合物91 133共沉澱物91 14常用固體分散技術92 141熔融法92 142溶劑法92 143溶劑熔融法92 144研磨法93 15固體分散體的物相鋻別93 151溶解度及溶出速率93 152熱分析法93 153X射線衍射法93 154紅外光譜法93 155核磁共振法93 16固體分散體的速效與緩釋原理94 161速效原理94 162緩釋原理94 17固體分散體的制備與應用舉例95 171磺胺噻唑PVP共沉澱物95 172吲哚美辛滴丸95 2包合技術96 21概述96 211包合物的定義與特點96 212包合物的種類96 22包合材料97 221環糊精97 222環糊精衍生物97 23包合作用的影響因素98 231藥物與環糊精的比例98 232對藥物的要求98 233藥物的極性或締合作用的影響98 24常用的包合技術98 241飽和水溶液法98 242研磨法99 243超聲波法99 244冷凍干燥法和噴霧干燥法99 245液液法和氣液法99 25包合物的驗證99 251X射線衍射法99 252紅外光譜法99 253核磁共振法99 254熒光光譜法99 255圓二色譜法100 256熱分析法100 257薄層色譜法100 258紫外分光光度法100 259溶出度法100 26包合技術在藥劑學中的應用100 27包合物的制備舉例——薄荷油β環糊精包合物101 271制備方法101 272制備操作101 273注意事項101 3微型包囊技術101 31概述101 311微型包囊的相關概念101 312藥物微囊化的應用特點101 313藥物微囊化的發展102 32囊心物與囊材102 321囊心物102 322囊材103 33藥物微囊化方法104 331物理化學法104 332物理機械法106 333化學法107 34影響微囊粒徑的因素107 35微囊中藥物的釋放108 351微囊中藥物釋放的機制108 352影響微囊藥物釋放速率的因素109 36微囊質量的評定109 361微囊的形態與粒徑109 362微囊的藥物含量與包封率110 363微囊藥物的釋放速率110 37微囊制備舉例110 371活性炭微囊110 372液狀石蠟微囊111 4口服速釋制劑112 41概述112 411口服速釋制劑定義與研究進展112 412口服速釋制劑的特點113 413口服速釋制劑的種類113 42自乳化口服釋藥繫統113 421自乳化口服釋藥繫統定義與特點113 422影響自乳化口服釋藥繫統中藥物口服吸收的因素114 423處方組成114 424制備實例114 425質量評價115 426自乳化口服釋藥繫統目前存在的問題與發展前景115 43速液化咀嚼片115 431速液化咀嚼片的輔料115 432制備工藝115 5口服緩控釋制劑115 51概述115 511口服緩控釋制劑的定義115 512緩控釋制劑的種類116 513口服緩控釋制劑的特點116 514口服緩控釋制劑的發展116 52口服緩控釋制劑的設計117 521緩控釋制劑設計時應考慮的問題117 522藥物的物理化學性質對緩控釋制劑設計的影響117 523藥物的動力學性質對緩控釋制劑設計的影響118 53口服緩控釋制劑的制備原理與方法121 531控制溶出速度來控制藥物釋放122 532控制擴散過程控制藥物釋放122 533溶出過程和擴散過程同時控制藥物釋放125 534離子交換樹脂型緩控釋制劑125 535非pH依賴型控釋制劑126 536滲透泵型控釋制劑126 537延長胃腸轉運時間的緩釋制劑127 54口服緩控釋制劑的體外釋放度評價129 541溶出介質130 542溶劑pH對釋放度的影響130 543攪拌速率131 544取樣時間點的設計131 545釋藥機制的分析131 55口服緩控釋制劑的體內過程評價132 56體內外相關性133 561整個相關133 562參數相關133 563單點相關關繫133 6靶向制劑133 61概述133 611靶向制劑的分類134 612制備靶向制劑的目的134 613靶向制劑的研究進展135 614靶向性評價135 62被動靶向制劑136 621脂質體136 622微球138 623納米球、納米囊138 624注射用乳劑、微乳138 63主動靶向制劑138 631修飾的藥物載體138 632前體藥物139 64物理靶向制劑139 641磁性靶向制劑139 642栓塞靶向制劑140 643熱敏靶向制劑140 644pH敏感脂質體140 65多功能靶向制劑140 7透皮給藥繫統141 71概述141 711透皮給藥繫統的定義141 712透皮給藥繫統的特點141 713透皮給藥繫統的組成與種類141 72透皮給藥繫統的設計142 721開發透皮吸收制劑要考慮的因素142 722透皮給藥繫統吸收的影響因素143 73透皮給藥制劑的制備144 731透皮給藥制劑的常用材料144 732透皮貼劑的生產工藝146 74藥物聚合物薄膜的通透性和經皮滲透性的實驗方法151 741體外滲透性實驗薄膜152 742體外通透性及滲透性實驗152 743體內滲透性的測定153 75透皮給藥制劑的評價154 751透皮貼劑釋放速率、透皮速率和釋放度測定法155 752黏貼性能的測定155 753透皮吸收貼劑含量與生物利用度的測定156 8脈衝式給藥繫統157 81脈衝式給藥繫統的釋藥原理157 811磁性觸發式釋藥157 812超聲波觸發式釋藥158 813溫度控制釋藥158 82脈衝式給藥繫統的特點158 83脈衝式給藥繫統的類型158 831按用藥途徑分類158 832按控制釋藥機理分類159 參考文獻161