篇 基礎理論

章 骨質疏松癥概述

節 骨質疏松癥的基本概念

第二節 骨質疏松癥的發病概況

第二章 骨質疏松癥的病因

節 骨質疏松癥的病因學分類

第二節 骨質疏松癥的共同發病因素

第三節 骨質疏松癥的高危因素

第三章 骨質疏松癥的發病機制(一)

節 骨骼的正常構造

第二節 正常骨量的保持——骨重建

第三節 正常骨量的保持——骨重建的調控

第四節 骨的“力學調控繫統”

第四章 骨質疏松癥的發病機制(二)

節 骨量降低的共同機制

第二節 骨質量與骨強度

第三節 骨質疏松性骨折的發生機制

第五章 骨質疏松癥的後果

第六章 骨質疏松癥的臨床表現

第七章 骨質疏松癥中醫學認識

節 骨質疏松癥中醫學概念

第二節 骨質疏松癥中醫癥候學

第三節 骨質疏松癥中醫學病因病機

第二篇 檢查技術

第八章 實驗室檢查

節 與骨礦有關的生化檢查

第二節 與鈣、磷代謝調節有關的檢查

第三節 與骨形成有關的檢查

第四節 與骨吸收有關的檢查

第五節 其他實驗室檢查

第九章 普通X線檢查

節 骨皮質改變的檢測

第二節 骨小梁類型的改變及其檢測

第三節 骨質疏松性骨折的X線征像

第四節 X線的鋻別診斷

第十章 骨量檢測技術

節 常用骨密度測量技術

第二節 骨密度測量的適用範圍

第三節 骨密度測量的臨床價值

第四節 骨密度變化的實際含義

第五節 雙能X線吸收法

第六節 定量CT與定量MR

第十一章 骨質量檢測

節 定量超聲骨測量技術

第二節 骨顯微成像檢測技術

第十二章 骨組織形態計量學

節 骨活檢

第二節 實驗動物取材

第三節 切片制備

第四節 骨組織計量學參數的測量

第五節 臨床應用

第十三章 骨生物力學檢查

節 力學基本試驗及其注意事項

第二節 質構儀的應用

第三節 力學試驗的動物模型選擇、樣品保存與檢測注意事項

第十四章 基因多態性分析

節 基因多態性標記物與分類

第二節 限制性片段長度多態性分析方法

第三節 可能與骨質疏松有關的基因多態性評價

第十五章 骨骼細胞體外培養技術

節 成骨細胞體外培養、鋻定與功能檢測技術

第二節 破骨細胞體外培養、鋻定與功能檢測技術

第三節 骨髓基質干細胞體外培養、鋻定與功能檢測技術

第三篇 臨床診斷

第十六章 骨質疏松癥的病史采集與診斷程序

節 病史采集

第二節 診斷程序

第十七章 骨質疏松癥的診斷

節 骨質疏松癥的程度診斷

第二節 骨質疏松癥的分型診斷

第三節 骨質疏松癥的病因診斷

第四節 骨質疏松癥的鋻別診斷

第五節 骨質疏松癥的中醫(辨證)診斷

第四篇 臨床治療

第十八章 治療概況與治療原則

節 治療概況

第二節 一般治療原則

第十九章 骨質疏松癥的主要治療手段

節 各種干預措施的證據分級

第二節 營養療法

第三節 藥物治療

第四節 中醫藥治療

第五節 運動療法

第六節 脈衝電磁場療法

第七節 針灸與推拿

第二十章 治療時機、策略與監測

節 治療時機

第二節 治療策略

第三節 治療監測

第二十一章 骨質疏松性骨折的治療

節 治療難點與目標

第二節 治療原則

第三節 常用的外科治療方法

第四節 骨質疏松椎體強化治療

第五篇 藥物應用

第二十二章 藥物的種類與特點

第二十三章 骨轉換與藥物的選擇

第二十四章 性激素類藥物的應用

節 概述

第二節 雌、孕激素

第三節 雌激素類似物

第四節 雄激素

第二十五章 降鈣素的應用

節 概述

第二節 常用制劑及其應用

第二十六章 二膦酸鹽類藥物的應用

節 概述

第二節 臨床上常用的二膦酸鹽

第二十七章 鈣劑的應用

節 概述

第二節 幾個基本概念

第三節 常見鈣制劑評述

第四節 鈣制劑選用標準

第五節 鈣劑的合理使用

第六節 不良反應

第七節 補鈣的可能益處

第二十八章 維生素D及其衍生物的應用

節 概述

第二節 維生素D的代謝與生理作用

第三節 維生素D的營養狀況及需要

第四節 常用的維生素D制劑

第二十九章 其他藥物的應用

節 異丙氧黃酮

第二節 氟化物

第三節 同化類固醇

第四節 甲狀旁腺素

第五節 雷奈酸鍶

第三十章 中藥的臨床應用

節 常用古方

第二節 常用今方

第三節 常用中藥

第四節 植物雌激素

第六篇 診療指南

第三十一章 性腺功能減退性骨質疏松

節 絕經後骨質疏松癥

第二節 雄激素部分缺乏性骨質疏松癥

第三節 高泌乳素血癥

第四節 成人垂體前葉功能減退癥

第五節 神經性厭食癥

第三十二章 老年性骨質疏松癥

第三十三章 營養障礙性骨質疏松癥

第三十四章 內分泌性骨質疏松癥

節 甲狀腺功能亢進癥

第二節 甲狀腺功能減退癥

第三節 原發性甲狀旁腺功能亢進癥

第四節 繼發性甲狀旁腺功能亢進癥

第五節 糖尿病性骨質疏松癥

第六節 皮質醇增多癥與骨損害

第三十五章 骨軟化癥

第三十六章 藥物性骨質疏松

節 糖皮質激素性骨質疏松

第二節 抗癲痫藥性骨病

第三節 肝素性骨質疏松癥

第三十七章 腎性骨質疏松

節 腎性骨營養不良癥

第二節 腎小管酸中毒性骨病

第三十八章 伴有骨質疏松的其他臨床情況

節 肝性骨營養不良癥

第二節 慢性阻塞性肺疾病與骨質疏松癥

第三節 器官移植後骨質疏松癥

第四節 類風濕病性骨質疏松癥

第三十九章 先天性骨質疏松

節 成骨不全癥

第二節 Fanconi綜合征

第四十章 局灶性骨質疏松

節 多發性骨髓瘤

第二節 骨轉移癌

第三節 畸形性骨炎

第四十一章 特發性骨質疏松癥

節 特發性幼年骨質疏松

第二節 特發性成年骨質疏松

第三節 妊娠哺乳期骨質疏松

第四十二章 其他骨骼疾病

節 骨硬化癥

第二節 氟骨癥

第四十三章 骨質疏松性骨折

節 脊柱骨折

第二節 髖部骨折

第三節 橈骨遠端骨折

第七篇 臨床研究

第四十四章 骨質疏松癥循證研究

節 病因學研究證據的評價

第二節 診斷性研究開展與應用

第三節 藥物試驗的設計與應用

第四節 開展大規模流行病學調查

第五節 循證醫學

第四十五章 骨密度的測量誤差與質量控制

節 骨密度的測量誤差

第二節 骨密度測量的質量控制

第三節 骨密度測量的精確度

第四十六章 骨質疏松癥遺傳學研究

節 基因定位方法和評價

第二節 骨質疏松癥的基因治療

第八篇 預防與護理

第四十七章 骨質疏松癥的預防

節 獲得峰骨量是預防骨質疏松癥發生的根本

第二節 防止骨量快速丟失是預防骨質疏松癥發生的核心

第三節 避免跌倒是預防骨質疏松性骨折的重要方面

第四十八章 骨質疏松性骨折的護理

節 護理觀察

第二節 心理護理

第三節 飲食與生活方式指導

第四節 常見的護理問題與護理措施

第四十九章 骨質疏松性骨折的康復

節 急性期的康復

第二節 慢性期的康復

第三節 全面康復計劃

第四節 康復禁忌與注意要點

彩圖

第 一 章 骨 質 疏 松 癥 概 述

第 一 節 骨質 疏 松 癥 的 基 本概 念

1885 年 ，歐洲病理學家 Pommer 首先提出“骨質疏松”一詞 ，意為骨質減少 ，組織學上可 見布滿孔隙的骨骼 ；1948
年 ，Albright 指出本病乃骨小梁形成減少 、蛋白質代謝異常的一種 疾病 ；1955 年 ，Sissions
則明確骨質疏松是骨支持組織含量減少 ，而礦物質成分仍保持較高 水平的一種骨內結構改變 ；至 1990 年在第三屆國際骨質疏松大會（丹麥
? 哥本哈根）上 ，纔 明確提出其定義 ；1993 年在第四屆國際骨質疏松大會（香港）再次得到完善與確認 ，並為世 界各國所公認［1
］ ；2000 年 ，美國 NIH （National Institutes of Health ）進一步對此進行了 修訂［2］
。

目前認為 ，骨質疏松癥（osteoporosis ，OP）是一組全身性的骨骼疾病 ，其特征是骨量減 少或（和）骨組織微結構破壞
，因此導致骨強度（bone strength）下降 、骨脆性增加 ，極易發生 骨折 。 因此 ，骨強度主要由骨密度 （bone
density）和骨質量 （bone quality）兩方面所決定 。 骨密度可用單位面積（或體積）內礦物質的含量來表示
，任何個體的骨密度是峰值骨量和骨 丟失量二者的綜合 ；骨質量則包括骨骼構築 、骨代謝轉換 、骨骼積累性破壞（顯微骨折）和骨
礦化程度的總稱 。 從疾病的整個歷程來看 ，骨質疏松至少包括骨量減少（osteopenia） 、骨質
疏松癥（osteoporosis）和骨質疏松性骨折（osteoporotic fracture）三個階段 ；這樣的認識 ，有
助於骨質疏松癥的預防 。 由於臨床上缺乏評價骨質量的有效手段 ，僅根據既往非創傷性脆 性骨折發生史來進行估計 ，因此
，臨床上主要依據骨量來診斷骨質疏松癥［3 ，4 ］ 。 從骨礦含量 來看 ，臨床上所謂骨質疏松實際上包括了一切低骨量的代謝性骨病
，特別涵蓋了骨質疏松 癥 、成人骨軟化癥和纖維囊性骨炎等 。 因此 ，不正確理解骨質疏松癥的含義 ，勢必引起臨床 診斷的混亂
，而診斷的終鋻別需要骨組織形態計量學的檢查 。

理論上 ，骨質疏松癥的“骨量減少”是指骨礦物質和骨有機質呈等比例的減少 ，這是與骨 軟化癥的根本區別點
，而骨量臨床上常用骨密度（BMD）來表示 。 “骨組織微結構破壞”（不 僅是“退變”）是因骨吸收和骨形成失衡所致的 、自發的
、進行性的過程 ：在松質骨表現為骨小 梁吸收變細 、斷裂 ，以致數量減少 ；在皮質骨表現為骨板變薄 、多孔 ；而類骨質帶寬度正常 。
骨量減少和骨微結構破壞雖然相關 ，但並不平行 。 骨強度下降 、骨脆性增加和骨折危險性增 加是骨組織的“質”與“量”異常的必然結果
；骨骼的載荷能力降低 ，難以承受日常的活動和簡 單的動作甚至機體的重量所產生的應切力 ，而發生微骨折乃至骨折 ，特別常見於悄然發生的
腰椎壓縮性骨折和因跌倒所致的橈骨遠端 、股骨近端和肱骨上端骨折［5 ］ 。

第 二 節 骨質 疏 松 癥 的 發 病概 況

中國是世界人口大國 ，約占世界總人口的 1/5 。 隨著人口的老齡化 ，骨質疏松癥的發病率逐漸增加 。 因此
，了解我國人口數量與結構對於骨礦研究和骨質疏松的防治非常重要 。 2000 年 ，我國組織了建國以來第五次人口普查登記工作
，全國總人口為 129 533 萬人 ，包括 大陸人口為 126 583 萬人 ，香港特別行政區 678 萬人 ，澳門特別行政區 44
萬人 ，臺灣省和福 建省的金門 、馬祖等島嶼為 2228 萬人（圖 1-1-1） 。 其中我國大陸老齡人口眾多 ，65 歲以上 達
8811 萬人 ，占總人口 6. 96% 。 根據以往流行病學調查 ，我國婦女絕經年齡為 （48. 6 ± 4.1）歲 ，≥ 50
歲絕經婦女人數約 12 967 萬 ，絕經後婦女都存在一個骨量快速丟失期 。 此外 ， 我國城市化進程加快
，城鎮和鄉村人口分別占全國總人口的 36. 09% 和 63. 91% ，其中進城 的人中可能以年輕人為主 ，而老年人則留在鄉下
，老年人口在城鎮和鄉村的比重分別為 6.30% 和 7. 35% 。 如果以雙能 X 線骨密度儀檢測股骨頸 、正位腰椎（L2～L4
）的平均骨密度 值為依據 ，凡是骨密度值與當地同性別的峰值骨密度相比減少 ≥ 25% ，診斷骨質疏松癥 ，則 有學者認定大約女性在
60 歲 、男性在 75 歲以後就可以診斷骨質疏松癥［6 ］ ；大於 60 歲的女 性包括絕經後骨質疏松和老年性骨質疏松
，而男性均為老年性骨質疏松 。 根據第五次人口 普查結果 ，預測我國骨質疏松癥發生率為 6. 97% ，共 8826 萬人
，其中女性（大於 60 歲）7557 萬人 ，男性（大於 75 歲）1269 萬人 ，男女之比為 1∶6［6 ］ 。 預計到本世紀中葉
，我國將進入高齡 高峰期 ，60 歲以上人口將占總人口的 27% ，達到 4 億人 。

而事實上 ，1999 年調查發現中國 60 歲以上人群骨質疏松患病率 ，正位腰椎（L2～L4 ） 男 、女分別為 11% 和
21% ，股骨頸分別為 11% 和 27% 。 近年來 ，在華北 、華東 、華南 、西南以 及東北五大區對 40 歲以上漢族人群
5602 人的調查結果顯示 ，骨質疏松癥患病率為 12.4% ，其中男 8. 5% ，女 15. 7% ；骨量減少發生率為 15.
8% 。 北京市 50 歲以上的婦女脊 柱骨折患病率為 15% ，其中 80 歲以上者比 60 歲以下者高過 6 倍 ；有研究調查
60 歲以上老 年骨折 2242 例 ，髖部骨折占 21. 41% ［7 ］ 。 據此估計 ，我國至少有 150 萬婦女患有脊柱骨折
； 令人感興趣的是 ，通過比較研究 ，北京婦女腰椎骨密度盡管比美國白人婦女低 15% ，而其脊 柱骨折發病率僅低 5. 5% ［8 ］
。 上海地區 ，60 歲後骨折發生率為 20. 10% ，其中 男 性為 15.58% ，女性為 24.43% ；女性骨折明顯高於男性
，且多在 60 歲以後發生 ，好發於股骨近端 和橈骨遠端 ；男性沒有特異好發骨折部位 ；在市郊 ，骨折多發生於橈骨遠端
，且男性與女性之 間無明顯差異［9 ］ 。

骨質疏松癥同時也是一個世界性的 、主要的 、不斷增長的骨骼健康問題 。 目前 ，全世界 大約有 2 億人患骨質疏松癥
，其發病率已躍居世界各種常見病的第 7 位 。 通常認為 ，在西 方 ，每 4 名婦女或每 8 名男性中就有 1 名罹患此癥［10 ］
。 在美國 ，已有 1000 萬骨質疏松癥現 患者和 1800 萬人可能發展成為骨質疏松癥的低骨量患者 。 據估計 ，在美國
、歐洲和日本大 約有 7500 萬人受累 ，包括 1/3 的絕經後婦女和多數老年人 ，以及一定數量的男性患者［2］ 。 僅在美國和歐洲
，每年大約有 250 萬因骨質疏松癥引起骨折 ，僅此項醫療費用大約每年 230 。 椎體骨折可能是常見的骨質疏松性骨折
，可引起駝背和身材變矮 ，有較高的發病 率 ，長期隨訪死亡率超過 4% 。 髖部骨折造成了主要的社會和經濟負擔 ，每年髖部骨折病人 約
6. 5 萬 ，死亡率高達 10%～20% ，同時尚有 1/3 殘廢 ，19% 的病人需要長期護理 ；且髖部
骨折的發生率和死亡率隨年齡增長而急劇上升［11］ 。 婦女一生中約 50% 的小梁骨和 30% 的 皮質骨終丟失 。 在高齡老年人中
，1/3 的女性和 1/6 的男性將會發生髖部骨折 ；終其一 生 ，女性發生髖部骨折的危險性大於乳房
、子宮內膜癌和卵巢癌的危險性的總和 ，而男性亦 高於前列腺癌的發生 。

隨著預期壽命延長和人口結構改變 ，骨質疏松癥將成為更加嚴重的公共健康問題 。 預 計到 2050 年
，由骨質疏松癥引起的骨折將增加 1 倍 ，費用將會以驚人的速度增長［12 ］ 。 同 時 ，男性骨質疏松癥的發病率也將增加
，來自歐洲的一些研究資料表明 ，用年齡校正的骨質 疏松性骨折也有增加 ，但其他地區是否亦如此 ，尚待認真地研究 。

（閻德文 肖建德）

參 考 文 獻

［1］ Anon ．Consensus development conference ：dianosis
，prophylaxis ，and treatment of osteoporosis. Am J Med ，1993 ， 94
：646～650.

［2］ Anonymous ．Osteoporosis prevention ，diagnosis and therapy.
NIH consensus statements ，2000 ，17 （1） ：1～45.

［3］ Kanis JA ，Melton LJ III ，Christiansen C ，et al. The
diagnosis of osteoporosis. J Bone Miner Res ，1994 ，9
：1137～1141.

［4］ WHO ．Assessment of fracture risk and its application to
screening for postmenopausal osteoporosis ：report of a WHO Study
Group. Geneva ：WHO ，1994. Tech. rep. series.

［5］ 劉忠厚 ，楊定焯 ，朱漢民 ，等 . 中國人骨質疏松癥建議診斷標準（第二稿）. 中國骨質疏松雜志 ，2000 ，6（1）
：1～3.

［6］ 樸俊紅 ，龐蓮萍 ，劉忠厚 ，等 . 中國人口狀況及原發性骨質疏松癥診斷標準和發生率 . 中國骨質疏松雜志 ，2002
，8 （1） ：1～7.

［7］ 黃公怡 ．骨質疏松性骨折及治療原則 ．國外醫學 ? 內分泌學分冊 ，2003 ，23 （2） ：111～113.

［8］ Xu L（徐 玲 ） ，Cummings SR ，Qin M ，et al. Vertebral fracture in
Beijing ，China ： The Beijing osteoporosis project. J Bone Miner Res
，2000 ，15 ：2019～2025.

［9］ 朱漢民 ，朱曉穎 ，陳小平 ，等 . 老年人骨質疏松的發病率探討 . 上海 ：第三屆全國骨代謝及骨密度測量研討會論文錄
. 1996 ，9.

［10 ］ Hanley DA ，Josse RG. Prevention and management of
osteoporosis ：consensus statements from the Scientific Advisory
Board of the Osteoporosis Society of Canada ：1. Introduction. CMAJ
，1996 ，155 ：921～923.

［11］ Chrischilles EA ，Butler CD ，Davis CS ，et al. A model of
lifetime osteoporosis impact. Arch Intern Med ，1991 ，151 ：
2026～2032.

［12 ］ Brown JP ， Josse RG. 2002 clinical practice guidelines for
the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ ，2002
，167 （10 suppl） S1～S34.

第 二 章 骨 質 疏 松 癥 的 病 因

骨質疏松癥的病因較多 ，目前尚未終闡明 。 1941 年 ，Albright 首次提出“雌激素缺
乏是骨質疏松癥發病的原因之一” ，現已得到證實 。 目前發現與骨質疏松癥發病有關的 內分泌激素至少有 8 種之多
，且全身激素與局部因子相互作用導致骨質疏松癥的發生 。 1960 年 ，Nordin 提出“鈣缺乏是骨質疏松的原因之一” ，事實上
，營養因素是營養骨代謝的 主要因素 。 1990 年 ，Frost 提出了神經肌肉通過生物力學機制重建骨質和骨強度 。 隨著
分子生物學的進步 ，骨質疏松癥與遺傳基因的關繫日益受到重視 ，但其易感基因尚有待 闡明 。

第 一節 骨 質 疏 松 癥的 病 因 學 分 類 

骨質疏松癥已成為一種多基因病 ，與環境和生活方 式有關 。 基於目前有限的認識 ，骨質疏松癥從病因學上
可簡單地分為原發性 、繼發性兩大類（表 1-2-1） 。

一 、原發性骨質疏松癥

所謂原發性骨質疏松癥 ，除了老年和絕經以外 ，沒有 跡像表明存在可引起該病的其他原因 ，因此可進一步分
為退行性骨質疏松癥和特發性骨質疏松癥 。 退行性骨質 疏松癥主要由於性激素生理性地顯著減少或因增齡引起 的生理性退變所致
，故又可分為絕經後骨質疏松癥 （ Ⅰ 型）和老年性骨質疏松癥（ Ⅱ 型） 。 絕經後骨質疏松癥 ，一 般而言屬於高轉換型 。
由於血中雌激素水平急劇下降 ， 骨量減少被認為是一過性的 。 老年性骨質疏松癥 ，通常 以低轉換型多見 ，雖然仍有高轉換型者存在
；且除脊椎骨 以外 ，長骨的骨量減少也很顯著 。 退行性骨質疏松癥的 成因目前尚未完全明了 ，可能是性激素缺乏 、鈣缺乏 、維 生素
D 代謝異常等綜合作用所致 。

特發性骨質疏松癥又分以下三種情況 ：① 特發性青少年骨質疏松癥 ，出現於青春期前 8～14 歲 ，發生率男女幾乎相同 。
可有腰痛 ，多數椎骨壓縮性骨折 ，有時也有長骨骨折 ；身高 縮短 ，通常 3～4 年可緩解乃至自愈 。
有報道認為是降鈣素遺傳因子的缺陷所致 。 ② 妊娠哺 乳期骨質疏松癥 ，從圍生期至分娩後 3 個月左右發病
，可見到分娩後一過性腰痛和脊椎壓迫 性骨折 。 此癥幾乎是在初次妊娠後發生的 。 ③ 特發性成年骨質疏松癥 ，發生於青中年男性
和絕經前非妊娠哺乳期婦女 ，原因不明 。

二 、繼發性骨質疏松癥

目前認為 ，骨質形成主要依靠以下三個方面 ：營養是骨組織形成的基礎 ；運動增加骨質 及其強度
；性激素是獲得和維護理想骨質所必需的 。 某些疾病可通過阻斷上述三個環節導 致繼發性骨質疏松癥 ，如性腺功能減退癥
、營養不良和制動就是典型例子 ；而某些疾病可直 接導致骨質的丟失 ，見於骨髓瘤等腫瘤性疾病 。

導致繼發性骨質疏松癥的常見疾病和情形有很多（表 1-2-1） ，可根據病理生理學機制進 行分類
：內分泌疾患主要包括性激素和生長激素的缺乏以及其他一些激素過多 ，如糖皮質激 素 、甲狀旁腺激素或甲狀腺激素
；消化繫統疾病主要指營養不良 、消化吸收不良 ，包括胃 、肝 、 胰腺和小腸病變 ；運動減少表現為原發性好靜
、疼痛性疾病（如類風濕關節炎等）及殘疾（腦 卒中 、癱瘓） ；太空飛行所致骨丟失富有挑戰性 ，但不是一個普遍的問題 。

骨質丟失的其他原因也可以是早期的腎功能不全 、膠原缺陷或炎癥性疾病伴隨有炎癥 介導的骨病 。 腫瘤性骨質疏松癥常見於多發性骨髓瘤
，但也見於能產生 PTHrP 等骨溶解 因子的腫瘤 。 藥物性骨質疏松癥常見於糖皮質激素類藥 ，在使用環孢素 、抗驚厥藥後有較
低的發生率 ，偶見於使用肝素後 。 生活方式亦可損傷骨組織 ：運動過度可導致女性閉經 ，厭 食會減少鈣的攝入 。 吸煙
、咖啡和飲酒有害 ，但可預防 。 妊娠和哺乳隻有當鈣需要增加而沒 有得到及時補充時纔構成危險因素 。

繼發性骨質疏松癥的致病機制相當復雜 。 糖皮質激素既減少鈣的吸收 ，又增加鈣的排 洩 ，二者均可導致繼發性甲狀旁腺功能亢進癥
，激活破骨細胞活性（高骨質轉換） ；糖皮質激 素直接損傷成骨細胞活性 ，導致骨轉換降低 ；性激素減少和肌力減弱是導致成骨細胞活性降
低的進一步因素 。 在糖尿病中 ，1 型糖尿病確實存在骨質疏松的風險 ：低胰島素血癥 、缺少 生長因子和維生素 D
抵抗均可損傷成骨細胞活性 ；低體重 、性腺功能不全也與此有關 ；疾病 早期可有炎癥介導的骨質減少 ；低血糖所致皮質醇增多癥可能呈負相關
，但部分被由此引起 的生長激素分泌亢進癥所抵消 。 2 型糖尿病不存在上述風險因子 ，且疾病早期常有超重 、高 胰島素血癥
、過量的生長因子可能對骨骼有利 ；盡管胰島澱粉樣多肽（islet amyloid polypeptide
，IAPP）是否是一骨骼保護因子尚有爭論 。 2 型糖尿病盡管有充足的骨質 ，仍可因並發 癥如神經病變 、視網膜病變
、腎病和大血管病變而引起骨折 。

第 二 節 骨 質疏 松 癥 的 共 同 發病 因 素

骨密度是由骨峰值的獲得和隨增齡所致的骨丟失兩方面共同決定的 ，而骨密度是骨質 疏松癥非常可靠的中間表型 。 然而 ，男
、女人群之間骨質疏松癥發病率存在差異 ；骨礦含量 隨增齡而減少 ，與男性相比 ，女性骨礦含量高峰值較低 ，而且絕經後一個時期
，骨量急速丟 失 ；骨質疏松癥具有明顯的家族聚集性 ；甚至同一民族 、同一地區 、同一性別 、同一年齡者 ，其
骨量和骨強度存在明顯的個體差異 。 引起骨峰值的獲得和骨丟失的速率不外乎環境因素和 遺傳因素 ，其主要的共同發病因素可分為 5 個方面
：① 內分泌因素 ；② 營養因素 ；③ 物理因 素 ；④ 免疫因素 ；⑤ 遺傳因素 。

一 、 內分泌因素

1. 雌激素 絕經後婦女 ，骨質疏松癥發病率很高 ，可能與雌激素（estrogen）不足密切相 關 。
雌激素包括雌酮（estrone ，E1 ） 、雌二醇（estradiol ，E2 ）及雌三醇（estriol ，E3 ） ；其中 E2
作 用強 ，生育期分泌量多 。 絕經後 ，E2 和 E1 均明顯減少 ，由於卵巢濾泡喪失 ，E2 下降更明 顯
，其產生率僅為絕經前的 10% ，平均約為 48. 1pmol/L ，且一半與性激素結合球蛋白結合 ， 僅一半對靶組織起作用 ；E1
下降約 1/3 ，平均約為 129. 5pmol/L ，成為絕經後主要雌激素 ；卵 巢分泌的睪酮（T）相對增多
；促黃體生成素（LH）和垂體分泌卵泡刺激素（FSH）明顯升高 ， FSH/LH 比值大於 1 。

有證據表明 ，雌激素對骨量維持至關重要 ，甚至在男性亦如此 。 雌激素可直接作用於腎 髒 ，提高 1α-羥化酶活性 ，促進 1
，25 二羥維生素 D3 ［1 ，25-（OH）2 D3 ］產生 ；雌激素亦可促進 降鈣素的分泌 、增加其血清基礎值
；雌激素可抑制甲狀旁腺激素（PTH）的骨吸收 。 雌激素 缺乏 ，可刺激骨轉換 ，使骨松質迅速丟失 ；雌激素低下的婦女伴有腸鈣吸收減少
。

2. 雄激素 雄激素同雌激素一樣 ，對保持骨量有很重要的作用 。 在男性 ，睪酮缺乏與 骨丟失相關［1 ］ 。
睪酮通過轉化成二氫睪酮而發揮作用 。 其轉化酶 5α-還原酶業已證明存在 於人骨骼中 。

3. 降鈣素 每個破骨細胞 （osteoclast ，OC）有降鈣素（calcitonin ，CT）受體在 100 萬個
以上 ，而成骨細胞（osteoblast ，OB）內降鈣素的受體尚未被證實 。 CT 通過抑制 OC 的形成
及其功能來發揮抑制骨吸收作用 。 據報告 ，骨質疏松癥患者血中 CT 水平下降 。 大規模流 行病學研究發現
，骨質疏松癥患者與健康同齡對照者相比 ，血中 CT 值較低 ；給予鈣劑後降 鈣素分泌增加 ，這種增加男性大於女性 ，但仍低於健康人 。
總體而言 ，CT 因增齡而分泌減 少 ，尤其是高齡婦女其分泌的反應性極低 。 黑人骨質疏松癥發生率較白人低 ，黑人血 CT 水
平比白人高 。

4. PTH PTH 有促進骨吸收的作用 ，但是 OC 缺乏 PTH 受體 ，而存在於 OB 中 。 h有研究顯示
，骨質疏松癥患者血 C 端 PTH （PTH-C）上升 ；女性骨質疏松癥患者血 hPTH-M 隨增齡而增加 ，與骨礦含量明顯呈正相關
。 然而 ，當采用口服磷降低血清鈣水平 h時 ，健康對照組 PTH 分泌明顯增加 ，而骨質疏松組 PTH 分泌僅有微弱的增加 。
絕經後骨 h質疏松癥 ，因雌激素減少 ，骨吸收亢進 ，血清鈣輕度上升 ，從而抑制 PTH 分泌 ，血中 1 ，25- h（OH）2
D3 下降 ，導致骨質疏松癥的發生 ；但是 ，絕經後骨質疏松癥者血 PTH 下降並未得到 h證實 。 老年性骨質疏松癥 ，由於增齡
，其腎 1α-羥化酶活性低下 ，使血 1 ，25-（OH）2 D3 水平降 h低 ，引發繼發性甲狀旁腺功能亢進 ，即血 PTH 升高
，骨吸收亢進 ，導致骨質疏松 。

盡管血 PTH 隨增齡而增加 ，但這一變化是否為退行性骨質疏松癥的主要原因仍需進 h一步研究 。

5. 甲狀腺素 骨吸收及骨形成均需要甲狀腺素（thyroid hormone ，HT）以進行正常活 h動
，特別是對骨線性生長至關重要（如克汀病患者的身材矮小） 。 HT 可以促進骨吸收 ，而對 h骨形成無明顯刺激作用 ，因此導致骨轉換增高
。 組織培養觀察 ，HT 可直接刺激骨吸收 。 hHT 缺少時 ，骨吸收減少 。

HT 促進蛋白質分解 ，增加尿鈣排洩 ，並與骨形成和骨吸收有關 。 HT 與生長激素協同