第一章血液腫瘤整合診斷概論/1

第一節血液腫瘤整合診斷項目臨床解讀/2

一、臨床特征和全血細胞計數/2

二、形態學/2

三、免疫表型/3

四、遺傳學/6

五、其他項目臨床解讀/23

第二節同層面形態學方法整合診斷——四片聯檢模式/25

第三節形態學與流式免疫表型整合診斷模式/28

一、流式免疫表型檢查方法和診斷上的優勢/28

二、流式免疫表型檢查的不足/28

三、免疫表型與形態學互補/31

四、診斷模式與管理/31

第四節MICM整合診斷模式/32

第五節多學科信息整合診斷模式/33

第二章實驗室文化與整合診斷二十字理念/37

第一節實驗室文化/37

一、實驗室文化是引導激發正能量抵制惰性的文化/37

二、實驗室文化是引導講技術和學術的文化/39

第二節整合診斷二十字理念/40

一、二十字理念/40

二、整合診斷報告例舉/44

第三章血液腫瘤整合診斷報告問題探討/48

一、病名與概念方面/48

二、病名仍相同而含義不同與診斷標準和基本規則問題/52

三、報告方式與診斷標本重要性問題/58

四、證據不足不充分問題/62

五、MPN及其類型診斷中的問題/70

六、對原有診斷和治療不關心/78

七、沒有建立獲取盡可能多信息的理念/82

八、過度自信有時又過度慎重/84

九、報告解釋與建議問題/87

十、免疫組化與觀察細胞問題/90

十一、表述規範的其他問題/91

第四章整合診斷中臨床特征指標的重要性和必要性/95

第一節臨床特征是一切疾病診斷的起步/95

第二節臨床特征是實驗室診斷的開始和不可缺失的組成/99

第三節全血細胞計數常是發現血液腫瘤第一個較為明確的證據/100

第四節臨床特征作為指標在進一步診斷中的優先性/102

第五章AML和相關前體細胞腫瘤整合診斷關鍵性指標梳理/105

第一節AML和相關前體細胞腫瘤類型與診斷指標/105

一、AML和相關前體細胞腫瘤類型梳理/105

二、形態學在診斷中的優先考慮和提示/108

三、AML非特定類型（AML，NOS）/110

四、臨床特征在診斷中的優先考慮/114

五、細胞化學染色和骨髓切片在診斷中的優先考慮/114

六、遺傳學特定異常在診斷中的優先考慮/115

七、免疫表型特定異常在診斷中的優先考慮/116

八、有核紅細胞≥50%髓繫腫瘤在歸類診斷中的其他關鍵指標/116

第二節WHO-HAEM5的AML分類和其他腫瘤更新解讀/117

一、AML分為遺傳學定義和細胞分化定義兩大類/117

二、遺傳學定義的多數類型，不再強調原始細胞20%基數/119

三、AML，細胞分化定義（類型）/122

四、AML分類、診斷規則和現狀/124

五、繼發性腫瘤/126

六、髓繫/淋繫腫瘤伴嗜酸性粒細胞增多和酪氨酸激酶基因融合/128

七、不明繫列和混合表型急性白血病/130

八、原始/成熟漿細胞樣樹突細胞腫瘤/133

第六章MDS和MDS/MPN整合診斷關鍵性指標梳理/134

第一節MDS類型與整合診斷關鍵性指標/134

一、MDS類型診斷歸類簡圖/134

二、MDS血細胞減少的定義與解讀/134

三、臨床特征在特殊情況下的診斷優先/135

四、全血細胞計數在診斷中的方向性意義/135

五、梳理原始細胞比例診斷的優先性/136

六、梳理病態造血細胞診斷價值/136

七、梳理環形鐵粒幼細胞的診斷特性/136

八、梳理免疫表型意義/137

九、梳理細胞遺傳學的診斷價值/137

十、梳理相關基因突變的診斷價值/138

第二節WHO-HAEM5的MDS分類更新解讀/139

一、病名變更與診斷指標/139

二、MDS分類框架的變化/140

三、MDS伴遺傳學異常定義類型/141

四、MDS，形態學定義類型/142

五、MDS和AML之間界限弱化，定義AML原始細胞20%基數被保留/144

六、兒童骨髓增生異常腫瘤：增強疾病術語特異性/144

第三節MDS/MPN整合診斷關鍵性指標/145

一、病名解讀/145

二、臨床特征梳理/146

三、血像特征梳理/146

四、骨髓形態學梳理/147

五、流式免疫表型梳理/148

六、遺傳學指標梳理/148

七、MDS/MPN-U（MDS/MPN，NOS）診斷關鍵性指標梳理/149

【附】CMML診斷與治療中國指南（2021）/149

第四節WHO-HAEM5的MDS/MPN分類更新解讀/153

一、病名更改和分類變化/153

二、CMML診斷標準修訂/154

三、其他類型診斷的基本標準與理想標準/155

第七章MPN整合診斷關鍵指標和診斷標準解讀與體會/157

第一節MPN整合診斷關鍵指標梳理/157

一、臨床特征梳理/157

二、血像梳理/159

三、骨髓塗片和印片形態學梳理/160

四、骨髓切片形態學梳理/161

五、流式免疫表型梳理/164

六、遺傳學梳理/164

七、NCCN（2019）指南中，懷疑MPN的檢查與診斷項目/167

第二節MPN診斷標準（WHO，2017）解讀與應用體會/167

一、慢性髓細胞白血病/167

二、真性紅細胞增多癥/168

三、原發性血小板增多癥/170

四、原發性骨髓纖維化/171

五、MPN-U（MPN，NOS）/175

第三節WHO-HAEM5的MPN分類更新解讀/177

一、慢性髓細胞白血病（CML）加速期（AP）不再需要/177

二、增加了一個類型——幼年型粒單核細胞白血病/178

三、MPN非特定類型（NOS）取代MPN-U病名/178

四、BCR::ABL1陰性MPN診斷標準的微小變化/178

五、一些類型診斷的基本標準與理想標準/179

第八章ALL與LBL整合診斷關鍵性指標梳理/181

一、ALL與LBL類型診斷梳理/181

二、ALL基本類型與特定類型和非特定類型/182

三、WHO-HAEM5的ALL/LBL分類更新解讀/184

四、臨床特征診斷優先性/189

五、血像梳理/189

六、骨髓形態學關鍵性指標/190

七、免疫表型梳理/190

八、遺傳學關鍵性指標與診斷的總體思路/193

九、淋巴瘤細胞白血病/194

十、NCCN（2020）指南ALL診斷中的關鍵性項目/195

第九章成熟B細胞腫瘤與血液骨髓形態學相關的關鍵性指標/196

第一節成熟B細胞腫瘤與血液骨髓形態學關鍵指標梳理/196

一、成熟B細胞腫瘤大類和診斷的證據性標本/196

二、血液骨髓形態學診斷中幾項注意與原發骨髓淋巴瘤/197

三、成熟B細胞腫瘤中的白血病和淋巴瘤類型/198

四、白血病和淋巴瘤形態學上細胞成熟與幼稚/198

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隨著血液腫瘤分子機制被不斷闡明，個體化治療和靶向藥物不斷進步，對其定義與診斷，已經進入臨床、形態學、免疫表型、細胞遺傳學、分子學/ 基因組學和其他生物學特征等信息互補的整合時代。但是，新舊診斷理念的交彙和我國現有的檢驗與病理診斷體制、專科培訓方面的某些不足，導致在血液腫瘤診斷學上，存在診斷規則把握不準、診斷證據不充分、報告方式不規範諸多問題。2020 年我們的《骨髓細胞與組織病理診斷學》一書中使用了第4 版（2017）WHO 造血淋巴腫瘤分類，又發現不少年輕人對標準掌握有一定難度。鋻此，我們進一步總結實踐與學術成果、參考更多文獻、概括整合診斷模式、梳理多學科信息的關鍵性指標，並與第5 版（2022）WHO 造血淋巴腫瘤分類（對更新的主要內容進行了解讀）相銜接，編著了這本《血液腫瘤整合診斷》，作為《骨髓細胞與組織病理診斷學》的補充和延續。期望本書能幫助更多人，使之更容易掌握最新的診斷理念、診斷規則與實踐路徑；並為培養復合型血液病整合診斷學師資人纔，完善專科教育學制、專科培訓制度、實踐考核機制，促進我國檢驗與診斷的規範化和血液腫瘤診斷學再上臺階添磚加瓦、拋磚引玉！
《血液腫瘤整合診斷》分12 章。第一章血液腫瘤整合診斷概論，介紹血液腫瘤診斷學幾種診斷模式，並對血液腫瘤診斷的重要指標進行臨床解讀。第二章介紹我們提倡的實驗室文化，以及於2014 年提出的整合診斷二十字理念。第三章為整合診斷學的責任與診斷報告問題探討，對一些報告中存在的問題，從“病名與概念方面”“病名仍相同而含義不同與診斷標準和基本規則的問題”“報告方式與診斷標本重要性問題”“證據不足不充分問題”“骨髓增殖性腫瘤（MPN）及其類型診斷中的問題”“對原有診斷和治療不關心”“沒有建立獲取盡可能多信息的理念”“過度自信有時又過度慎重”“報告解釋與建議問題”“免疫組化與觀察細胞問題”，以及“表述規範的其他問題”的角度，進行解讀與交流。第四章從四個方面介紹了整合診斷中臨床特征作為一項指標或參考的重要性和必要性，包括“臨床特征是一切疾病診斷的起步”“臨床特征是實驗室診斷的開始和不可缺失的組成”“全血細胞計數常是發現血液腫瘤第一個較為明確的證據”，以及“臨床特征作為指標在進一步診斷中的優先性”。第五章至第十章，分別對急性髓細胞白血病（AML）和相關前體細胞腫瘤，骨髓增生異常腫瘤（MDS）、MDS/MPN，MPN，急性原始淋巴細胞白血病（ALL）與原始淋巴細胞淋巴瘤（LBL），成熟B 細胞腫瘤與血液骨髓形態學相關項目，成熟T 和NK 細胞腫瘤與血液骨髓形態學相關項目，在整合診斷中的關鍵性指標進行通俗易懂的梳理。第十一章為案例介紹與評析，通過病例展現整合診斷中不同診斷信息的重要性。第十二章為血液腫瘤整合診斷學習題部分，結合血液腫瘤的進展以及檢驗診斷中的問題，分為基本習題、淋繫腫瘤習題、髓繫腫瘤習題以及形態學習題。通過習題進一步了解血液腫瘤診斷學的要素、不同腫瘤與關鍵指標以及診斷報告規範方面的關繫。書末附錄一為血液腫瘤相關基因解讀，附錄二為血液腫瘤整合診斷學習題答案與解析，附錄三為髓繫腫瘤和淋繫腫瘤國際共識分類解讀，方便讀者查閱參考。
靜生時勤助長，干一行愛一行。在編著中，我們認真研讀診斷指標、仔細整理資料並反復醞釀，新穎實用，突出圖表進行展示。但是限於學識，書中不免存在錯誤和不足，敬請前輩、專家和讀者指正！
在此，由衷感謝上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海血液學研究所著名血液學專家王鴻利教授和原美國MD 安德森癌癥中心資深血液病理學家孫捷教授（曾任美國康奈爾大學臨床病理學教授、北海岸大學醫學院臨床病理學主任、科羅拉多州立大學醫學院病理學教授、丹佛退伍軍人醫療中心血液和流式細胞學主任，著有Flow Cytometry andImmunohistochemistry for Hematologic Neoplasms，Atlas of Hematologic Neoplasms，FlowCytometry， Immunohistochemistry， and Molecular Genetics for Hematologic Neoplasms 等），兩位德高望重、受人敬仰的長輩悉心賜序；首都醫科大學附屬北京友誼醫院病理科周小鴿教授、杭州迪安醫學病理中心主任許勵教授、河南省人民醫院病理科王立夫教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院病理科主和陳麗榮教授為我們解疑釋惑！非常感謝給予我們幫助與支持的前輩與專家：浙江大學醫學院附屬第二醫院鄭樹教授，中國人民解放軍第一一七醫院李早榮主任技師，中國人民解放軍總醫院叢玉隆教授，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院謝鑫友教授，溫州醫科大學附屬第一醫院陳曉東教授，中國醫學科學院血液學研究所血液病醫院臨床檢測中心主任、杭州迪安醫學檢驗中心主任李筱梅教授，中山大學附屬第一醫院檢驗部主任、迪安診斷技術集團股份有限公司高級副總裁姜儻教授，杭州/ 廣州迪安醫學檢驗中心主任張世國教授，杭州市第一人民醫院中心實驗室主任汪子偉主任技師，北京大學第一醫院王建中教授，浙江大學醫學院附屬第二醫院張曉紅教授，杭州市第一人民醫院檢驗科主任楊仲國教授，浙江中醫藥大學附屬第一醫院彭來君教授，雲康遠程病理會診中心陳忠生和金田恩老師等。
誠摯感謝各位教授、博士和同事加入我們的編寫團隊，瀋玉雷副主編審閱了全部書稿，夏肖萍、董敖和龔旭波副主編審閱了部分書稿，他們的知識和經驗為本書潤色！最後，感謝各位同仁、家人和朋友的理解、支持與無私奉獻！
盧興國
2023 年5 月25 日