第一章藥物色譜分析概論/1
第一節色譜法的誕生與發展簡介/1
一、色譜法的誕生/1
二、色譜法的發展/1
第二節色譜法的基本概念/4
一、色譜法的定義和分類/4
二、色譜法的特點/6
三、色譜法的基本術語和參數/7
第三節色譜分離的基本理論/8
一、塔板理論/8
二、速率理論/9
三、色譜峰展寬的柱外因素/11
四、分離度及影響因素/12
五、色譜等溫線/13
第四節藥物色譜分析概況/14
一、色譜法在藥品質量控制中的地位/14
二、色譜法在藥學其他研究領域中的應用/15
三、藥物色譜分析課程的學習目標/17
第二章氣相色譜法的分類與儀器構造/19
第一節概述/19
一、氣相色譜法的特點/19
二、氣相色譜法的分類/19
三、氣相色譜儀的組成/20
第二節氣相色譜的進樣繫統/21
一、直接進樣/21
二、頂空進樣/24
三、進樣方式的選擇/26
四、應用示例/26
第三節氣相色譜柱的制備和評價/28
一、毛細管氣相色譜柱的制備/28
二、毛細管氣相色譜柱的參數/30
三、毛細管氣相色譜柱性能的評價/31
第四節氣相色譜的分離繫統/33
一、載氣的種類和流速/33
二、氣相色譜柱固定液的分類與選擇/34
三、柱溫的選擇/39
四、應用示例/41
第五節氣相色譜儀的操作與維護/43
一、氣相色譜儀的基本操作方法/43
二、氣相色譜儀的維護及注意事項/44
第三章氣相色譜檢測器/46
第一節檢測器性能概述/46
一、靈敏度/46
二、通用性和選擇性/47
三、相對響應值/47
四、線性和線性範圍/48
第二節火焰離子化檢測器/48
一、檢測原理和基本構造/49
二、應用特點/49
三、影響靈敏度的因素/50
四、應用示例/51
第三節電子捕獲檢測器/52
一、檢測原理和基本構造/52
二、應用特點/53
三、影響靈敏度的因素/53
四、應用示例/54
第四節熱導檢測器/54
一、檢測原理和基本構造/54
二、應用特點/55
三、影響靈敏度的因素/55
四、應用示例/56
第五節氮-/57
一、檢測原理和基本構造/57
二、應用特點/59
三、影響靈敏度的因素/59
四、應用示例/59
第六節火焰光度檢測器/60
一、檢測原理和基本構造/60
二、應用特點/61
三、影響靈敏度的因素/62
四、應用示例/62
第四章氣相色譜法的應用/65
第一節氣相色譜法的應用特點/65
一、如何判斷待測物是否可以直接進行氣相色譜分析/65
二、當待測物用氣相色譜法和液相色譜法均可分析時應該如何選擇/67
第二節氣相色譜法在化學藥物質量控制中的應用/68
一、殘留溶劑的測定/68
二、藥用輔料的質量控制/72
三、藥品包裝材料的質量控制/74
第三節氣相色譜法在中藥分析中的應用/77
一、中藥的有效成分鋻別和含量測定/77
二、中藥中農藥殘留量的測定/80
第四節衍生化氣相色譜法/84
一、衍生化氣相色譜法的目的和意義/84
二、氣相色譜法中常用衍生化反應的種類與試劑/84
三、應用示例/87
第五章高效液相色譜法的分類與儀器構造/92
第一節概述/92
一、高效液相色譜的速率理論/92
二、高效液相色譜法的特點/93
三、高效液相色譜法的分類/94
四、高效液相色譜儀的組成/95
第二節高壓輸液繫統/95
一、貯液瓶和流動相脫氣/96
二、高壓輸液泵/96
第三節進樣繫統/98
一、六通進樣閥/99
二、自動進樣器/100
第四節色譜分離繫統/101
一、色譜柱/101
二、保護柱/101
三、柱恆溫繫統/102
第五節高效液相色譜儀的操作與維護/102
一、高效液相色譜儀的基本操作方法/102
二、高效液相色譜儀的維護與注意事項/103
第六章高效液相色譜檢測器/108
第一節紫外-可見分光檢測器/108
一、檢測原理和基本構造/108
二、應用特點/112
三、應用示例/113
第二節熒光檢測器/117
一、檢測原理和基本構造/117
二、應用特點/118
三、應用示例/118
第三節電化學檢測器/121
一、安培檢測器/121
二、其他電化學檢測器/122
三、應用示例/123
第四節示差折光檢測器/125
一、檢測原理和基本構造/125
二、應用特點/126
三、應用示例/126
第五節蒸發光散射檢測器/127
一、檢測原理和基本構造/128
二、應用特點/129
三、應用示例/131
第六節電霧式檢測器/132
一、檢測原理和基本構造/133
二、應用特點/134
三、應用示例/135
第七章液固吸附色譜法及其應用/138
第一節液固吸附色譜法/138
一、液固吸附色譜法的固定相/138
二、硅膠固定相的保留規律/141
三、氧化鋁固定相的保留規律/143
第二節液固吸附色譜法的應用/144
一、薄層色譜法/144
二、柱色譜法/146
三、固相萃取法/147
四、高效液相色譜法/148
第八章化學鍵合相色譜法的應用/151
第一節化學鍵合相色譜法/151
一、化學鍵合相的特點/151
二、化學鍵合相的制備/152
三、色譜柱的填裝方法及效能評價/156
四、化學鍵合相的官能團和商品牌號/159
第二節化學鍵合相色譜填料的發展/161
一、硅膠微球固定相/162
二、聚合物微球固定相/166
三、金屬氧化物微球固定相/168
四、石墨化碳固定相/170
第三節非極性鍵合相色譜法/171
一、疏溶劑作用/171
二、色譜分離條件的選擇與優化/173
三、應用示例/181
第四節離子對色譜法/183
一、離子對色譜法的保留機制/183
二、影響離子對色譜保留的因素/183
三、應用示例/185
第五節極性鍵合相色譜法/189
一、極性鍵合相的構成與特點/189
二、極性鍵合相色譜法的保留機制/191
三、應用示例/192
第六節梯度洗脫法/195
一、梯度洗脫的原理和特點/196
二、梯度洗脫方法的建立與優化/197
三、應用示例/202
第九章其他類型高效液相色譜法/207
第一節離子色譜法/207
一、離子色譜法的原理/207
二、離子色譜儀/208
三、離子色譜法的應用/212
第二節分子排阻色譜法/215
一、分子排阻色譜法的原理/215
二、分子排阻色譜儀/216
三、分子排阻色譜法的應用/220
第三節超臨界流體色譜法/225
一、超臨界流體色譜法的原理/225
二、超臨界流體色譜儀/226
三、超臨界流體色譜法的應用/228
第四節制備色譜法/230
一、制備高效液相色譜法的原理/230
二、制備高效液相色譜儀/233
三、快速制備柱色譜技術/234
第五節衍生化高效液相色譜法/236
一、衍生化高效液相色譜法的原理/237
二、常用衍生化反應的種類及試劑/237
三、應用示例/242
第十章電泳法和毛細管電泳法/247
第一節電泳法概述/247
一、電泳法的原理/247
二、電泳法的分類/248
第二節毛細管電泳法概述/250
一、毛細管電泳法的原理/250
二、毛細管電泳儀/251
三、毛細管的塗層技術/252
第三節毛細管電泳的分離模式/253
一、毛細管區帶電泳/253
二、膠束電動毛細管色譜/256
三、毛細管凝膠電泳/257
四、毛細管等電聚焦電泳/260
五、非水毛細管電泳/261
六、毛細管電色譜/261
第四節毛細管電泳法的應用/262
一、氨基酸分離分析/262
二、肽和蛋白質分離分析/263
三、核酸分離分析/264
四、細胞及微生物分離分析/265
五、對映體分離分析/265
第十一章色譜-光譜聯用技術/268
第一節液相色譜-質譜聯用技術/268
一、概述/268
二、進樣繫統/269
三、接口技術（離子源）/271
四、離子傳輸區/275
五、質量分析器/276
六、離子檢測器/287
七、應用示例/287
第二節氣相色譜-質譜聯用技術/291
一、概述/291
二、接口技術/292
三、離子源/292
四、應用示例/295
第三節液相色譜-核磁共振聯用技術/298
一、概述/298
二、操作方式/299
三、接口技術/300
四、存在的問題和解決方法/300
五、應用示例/301
第十二章手性藥物的色譜分離與檢測/304
第一節概述/304
一、對映異構體和非對映異構體的概念/304
二、手性藥物分離的意義/305
三、手性藥物的色譜分離方法/305
第二節手性衍生化試劑法/306
一、手性拆分的原理/306
二、衍生化試劑的種類/307
三、應用示例/311
第三節手性固定相法/314
一、手性拆分的原理/314
二、手性高效液相色譜固定相/314
三、手性氣相色譜固定相/324
四、應用示例/325
第四節手性流動相法/327
一、手性拆分的原理/327
二、流動相添加劑的種類/327
三、應用示例/328
第十三章基因毒性雜質的色譜分離與檢測/332
第一節概述/332
一、基因毒性雜質的定義與性質/332
二、基因毒性雜質控制的法規要求/334
三、基因毒性雜質的檢測方法/336
第二節亞硝胺類基因毒性雜質/337
一、亞硝胺類雜質產生的原因/337
二、亞硝胺類雜質的限度及控制策略/338
三、亞硝胺類雜質的分離檢測方法/340
第三節磺酸酯類基因毒性雜質/345
一、磺酸酯類雜質產生的原因/346
二、磺酸酯類雜質的分離檢測方法/346
第四節含鹵素的基因毒性雜質/351
一、鹵代烴類雜質的分離檢測方法/351
二、鹵代羧酸類雜質的分離檢測方法/353
三、酰鹵類雜質的分離檢測方法/355
第五節肼類和環氧化物基因毒性雜質/358
一、肼類雜質的分離檢測方法/358
二、環氧化物雜質的分離檢測方法/361
第十四章色譜法在藥物定性分析中的應用/368
第一節藥物色譜定性分析方法/368
一、以保留時間為基礎的定性方法/368
二、利用光譜相似度定性/371
三、利用質譜檢測器提供的質譜信息定性/371
第二節藥物雜質與代謝產物的定性分析/376
一、藥物中未知雜質的結構鋻定/376
二、藥物代謝產物的結構鋻定/384
三、藥物的代謝組學研究/387
第三節非法添加藥物的定性篩查/392
一、液相色譜-二極管陣列檢測器在非法添加定性篩查中的應用/392
二、液相色譜-質譜聯用技術在非法添加定性篩查中的應用/393
第四節色譜指紋圖譜用於中藥的定性鋻別/396
一、指紋圖譜的定義/396
二、中藥指紋圖譜的建立方法/396
三、應用示例/399
第十五章色譜法在藥物定量分析中的應用/404
第一節概述/404
一、色譜信號的測量/404
二、定量分析的誤差來源/406
第二節藥物中主成分的定量分析及其驗證/408
一、主成分定量分析方法/408
二、主成分定量分析方法的繫統適用性要求/411
三、主成分定量分析的方法驗證/412
第三節藥物中雜質的定量分析及其驗證/415
一、雜質定量分析方法/415
二、雜質定量分析方法的繫統適用性要求/419
三、雜質定量分析的方法驗證/420
第四節生物樣品的定量分析及其驗證/421
一、生物樣品定量分析的前處理方法/422
二、生物樣品定量分析方法/423
三、生物樣品定量分析的方法驗證/424
第十六章藥物色譜分析新技術及其應用/428
第一節細胞膜色譜技術/428
一、親和色譜技術/428
二、細胞膜色譜技術簡介/428
三、細胞膜色譜技術的發展/430
四、細胞膜色譜技術的應用/432
第二節微流控技術/433
一、概述/433
二、微流控芯片的制作/434
三、微流控芯片分析的檢測方法/436
四、微流控芯片的應用/438
第三節色譜-色譜聯用技術/439
一、概述/439
二、氣相色譜-氣相色譜聯用技術/440
三、液相色譜-液相色譜聯用技術/441
四、色譜-色譜聯用技術的應用/443
第四節液相色譜-電感耦合等離子體質譜聯用技術/444
一、概述/444
三、接口技術/446
四、電感耦合質譜技術/447
五、應用示例/448

色譜分析作為重要的分離技術，已廣泛應用於藥物研究開發到生產流通，乃至臨床使用的各個領域。隨著我國藥學事業的突飛猛進及國家經濟建設的快速發展，各高校招收的有關藥學專業的本科生和研究生數量日益增加，從事藥物色譜分析工作的人員也越來越多，亟需一本理論聯繫實際並有助於解決實際工作中藥物色譜分析問題的學習用書。盡管目前市場上有多本介紹色譜分析的參考書，然而以藥物為研究對像的色譜分析參考書卻不多見。《藥物色譜分析》一書正是順應以上社會需求而編寫的。
自2008 年第1 版《藥物色譜分析》出版以來，《中華人民共和國藥典》已歷經了2010 年版、2015 年版和2020 年版的修訂與執行，其中收載的色譜法種類及其在藥品質量控制中的應用也隨之發生了變化，特別是對基因毒性雜質、對映異構體雜質、藥用輔料質量和相容性、藥品包裝材料質量和相容性的日益重視，進一步推動了藥物色譜分析技術的廣泛應用。同時隨著各種色譜新技術的出現，色譜法不僅在藥物研發的下遊，而且在藥物研發的上遊發揮了重要的作用。因此，為了適應藥學研究和色譜技術的發展，本教材進行了相應的修訂。
本版教材以介紹《中華人民共和國藥典》（2020 年版）收載的色譜法為主，通過各種典型實例的介紹，給出如何針對不同類型藥物、不同類型樣本建立最佳色譜分析方法的思路。全書共分為16 章，其中第一章為藥物色譜分析概論，第二至四章介紹氣相色譜法及其在藥物分析中的應用，第五至九章介紹各類高效液相色譜法及其在藥物分析中的應用，第十、十一章介紹電泳法、毛細管電泳法和色譜-光譜聯用技術，第十二至十五章介紹色譜法在手性藥物分離檢測、基因毒性雜質分離檢測、藥物定性定量分析中的應用，第十六章介紹藥物色譜分析新技術及其應用。
本書的編寫分工如下：第一、十五章由楊功俊、鄭楓編寫，第二、三章由劉晶編寫，第四章由張培編寫，第五、六章由聞俊編寫，第七章由紀順利編寫，第八章由黃寅編寫，第九、十二章由王懷松、鄭楓編寫，第十章由王洋編寫，第十一、十四章由趙龍山、鄭楓編寫，十三章由紀順利、李敏編寫，第十六章由解笑瑜編寫，鄭楓、丁黎編寫了本版教材的大綱並審校全書。
本書既可作為藥學類專業本科生和研究生的教材，也可作為企業和科研院所中從事藥物色譜分析的廣大技術人員的參考書。由於編者水平有限，書中難免有疏漏與錯誤，誠盼廣大讀者批評指正（E-mail：cpu_analyst@126.com）。
編 者
2022 年3 月於中國藥科大學
色譜分析作為重要的分離技術，已廣泛應用於藥物研究開發到生產流通，乃至臨床使用的各個領域。隨著我國藥學事業的突飛猛進及國家經濟建設的快速發展，各高校招收的有關藥學專業的本科生和研究生數量日益增加，從事藥物色譜分析工作的人員也越來越多，亟需一本理論聯繫實際並有助於解決實際工作中藥物色譜分析問題的學習用書。盡管目前市場上有多本介紹色譜分析的參考書，然而以藥物為研究對像的色譜分析參考書卻不多見。《藥物色譜分析》一書正是順應以上社會需求而編寫的。
自2008 年第1 版《藥物色譜分析》出版以來，《中華人民共和國藥典》已歷經了2010 年版、2015 年版和2020 年版的修訂與執行，其中收載的色譜法種類及其在藥品質量控制中的應用也隨之發生了變化，特別是對基因毒性雜質、對映異構體雜質、藥用輔料質量和相容性、藥品包裝材料質量和相容性的日益重視，進一步推動了藥物色譜分析技術的廣泛應用。同時隨著各種色譜新技術的出現，色譜法不僅在藥物研發的下遊，而且在藥物研發的上遊發揮了重要的作用。因此，為了適應藥學研究和色譜技術的發展，本教材進行了相應的修訂。
本版教材以介紹《中華人民共和國藥典》（2020 年版）收載的色譜法為主，通過各種典型實例的介紹，給出如何針對不同類型藥物、不同類型樣本建立最佳色譜分析方法的思路。全書共分為16 章，其中第一章為藥物色譜分析概論，第二至四章介紹氣相色譜法及其在藥物分析中的應用，第五至九章介紹各類高效液相色譜法及其在藥物分析中的應用，第十、十一章介紹電泳法、毛細管電泳法和色譜-光譜聯用技術，第十二至十五章介紹色譜法在手性藥物分離檢測、基因毒性雜質分離檢測、藥物定性定量分析中的應用，第十六章介紹藥物色譜分析新技術及其應用。
本書的編寫分工如下：第一、十五章由楊功俊、鄭楓編寫，第二、三章由劉晶編寫，第四章由張培編寫，第五、六章由聞俊編寫，第七章由紀順利編寫，第八章由黃寅編寫，第九、十二章由王懷松、鄭楓編寫，第十章由王洋編寫，第十一、十四章由趙龍山、鄭楓編寫，十三章由紀順利、李敏編寫，第十六章由解笑瑜編寫，鄭楓、丁黎編寫了本版教材的大綱並審校全書。
本書既可作為藥學類專業本科生和研究生的教材，也可作為企業和科研院所中從事藥物色譜分析的廣大技術人員的參考書。由於編者水平有限，書中難免有疏漏與錯誤，誠盼廣大讀者批評指正（E-mail：cpu_analyst@126.com）。
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