l前言1.1背景1.1.1指南說明1.1.2法規背景1.1.3技術背景1.2範圍1.3框架2質量風險管理2.1質量風險點2.2質量風險管理案例2.2.1最終滅菌產品的質量風險評估案例2.2.2非最終滅菌產品的風險評估案例2.2.3注射劑車間風險評估實例3生產管理3.1菌制劑工藝流程概述3.2產品生產實現要素3.2.1物料3.2.2廠房設施3.2.3設備3.2.4公用繫統3.3關鍵控制項目3.3.1內毒素控制3.3.2時限管理3.3.3批次劃分3.3.4清場管理3.3.5取樣管理4人員4.1無菌藥品生產對人員的基本要求和原則4.1.1人員的培訓4.1.2人員衛生4.1.3A員監測計劃4.1.4實驗室人員4.2無菌生產潔淨區人員的良好行為規範4.3無菌生產潔淨區著裝和更衣確認4.4無菌生產潔淨區衣物的管理5清洗和準備5.1膠塞5.1.1膠塞的清洗和準備5.1.2膠塞清洗機5.2玻璃容器5.2.1玻璃容器的清洗和準備5.2.2洗瓶機5.2.3隧道烘箱5.3塑料容器5.4工器具5.5顆粒雜質5.6保存和傳遞6藥液的配制6.1最終滅菌藥液的配制6.1.1起始物料6.1.2溶液的配制6.1.3微生物污染水平控制6.2非最終滅菌藥液的配制6.2.1起始物料6.2.2溶液的配制6.2.3微生物污染水平控制6.3過濾工藝6.4藥液配制設備7灌裝7.1最終滅菌產品的灌裝7.1.1大容量注射劑的灌裝7.1.2小容量注射劑的灌裝7.2非最終滅菌產品的灌裝7.2.1非最終滅菌小容量注射劑的灌裝7.2.2粉針劑的分裝7.3灌裝設備8凍干8.1凍干流程8.2凍干工藝的驗證8.3凍干機8.3.1設備技術要求8.3.2設備確認9軋蓋9.1軋蓋工序9.2軋蓋的環境要求9.3軋蓋機10滅菌方法10.1滅菌概述10.2濕熱滅菌10.2.1濕熱滅菌概述10.2.2濕熱滅菌程序的開發10.2.3濕熱滅菌確認與驗證10.2.4滅菌繫統的日常維護10.3干熱滅菌10.3.1干熱滅菌概述10.3.2干熱滅菌確認與驗證10.3.3干熱滅菌設備日常管理要點10.4輻射滅菌10.4.1輻射滅菌概述10.4.2輻射滅菌的確認和驗證10.4.3輻射滅菌的日常管理要點10.5環氧乙烷滅菌10.5.1環氧乙烷滅菌概述10.5.2環氧乙烷滅菌的確認和驗證10.6過濾除菌10.6.1除菌級過濾器的驗證／細菌截留10.6.2完整性檢測10.6.3過濾器的選擇和特性描述11無菌藥品的最終處理11.1密封完整性測試11.2顆粒／可見異物和其他缺陷檢查11.3半成品的燈檢、貼簽和包裝12無菌工藝模擬試驗12.1無菌工藝模擬試驗方法12.2無菌工藝模擬試驗的實施12.3無菌工藝模擬試驗結果解讀13清潔和消毒13.1概述13.2清潔消毒體繫建立13.3清潔消毒效果14環境監控14.1污染來源14.2潔淨區級別的劃分14.3監測方案14.3.1限度14.3.2監測方法和設備14.3.3取樣計劃14.3.4取樣點及取樣量的設置14.4超標處理14.5數據分析14.6環境微生物的鋻別15無菌檢查15.1無菌檢查的環境條件15.2方法描述15.3觀察和評價15.4檢驗數量和檢驗量15.4.1檢驗數量15.4.2檢驗量(樣品量)15.5培養基出現渾濁時的處理程序15.6培養基15.6.1培養基種類15.6.2培養基控制(培養基的適用性檢查)15.7方法驗證15.8參數放行法15.9案例分析16吹灌封技術16.1工藝流程16.2繫統和產品設計16.2.1設備繫統設計16.2.2產品設計16.2.3空氣繫統設計16.3驗證和確認16.4生產過程控制17隔離技術17.1隔離技術和設備的要求及應用17.2隔離繫統的驗證17.3隔離繫統的維護體繫附錄一大容量注射劑GMP實施案例1.大容量注射劑的劑型特點2.生產工藝流程與平面布置3.生產過程質量風險與質量風險控制點3.1原輔料稱重3.2配制3.3過濾3.4灌裝與壓塞3.5軋蓋3.6滅菌3.7燈檢3.8包裝4.無菌保證管理體繫4.1生產管理4.2質量管理5.細菌內毒素風險與控制5.1物料的細菌內毒素污染5.2產品中微生物代謝產生的細菌內毒素6.微粒污染風險與控制附錄二凍干粉針劑GMP實施案例1.凍干藥品生產的基本知識1.1概述1.2工藝流程1.3工藝的特殊點1.4生產驗證／確認的要求1.5生產過程質量控制的項目2.凍干藥品GMP的實施指南2.1圍繞質量風險控制設置工藝繫統2.2工藝區域環境需求的建立附錄三無菌分裝粉針劑GMP實施案例1.無菌分裝粉針劑工藝流程2.無菌分裝粉針劑生產工藝布局要求3.無菌分裝粉針劑生產管理要點3.1西林瓶清洗和滅菌3.2膠塞處理3.3分裝3.4軋蓋3.5無菌室(區)內的清潔與消毒3.6包裝3.7即配型粉一液多室袋的特殊要求4.無菌分裝粉針劑關鍵質量控制要點4.1容器具、管道及設備的清洗及滅菌4.2膠塞、西林瓶及鋁蓋等包材的清洗和滅菌4.3培養基無菌灌裝模擬試驗4.4除菌過濾及過濾器的完整性試驗4.5滅菌4.6分裝4.7燈檢及包裝5.無菌分裝粉針劑驗證工作要點5.1廠房及輔助繫統的驗證要點5.2生產設備及工藝的驗證要點6.無菌分裝粉針劑常見問題分析6.1澄清度問題6.2可見異物6.3變色、結塊6.4裝量不穩定6.5跳塞6.6抗生素與包裝材料相容性試驗附錄四小容量(中藥)注射劑GMP實施案例1.中藥注射劑生產的基本知識1.1概述1.2工藝流程1.3工藝的特殊點1.4生產驗證／確認的要求1.5變更管理1.6中間質量控制的項目、頻次2.中藥注射劑GMP的實施指南2.1圍繞質量風險控制設置工藝繫統2.2生產的主要工藝、關鍵設備2.3工藝區域環境標準的建立詞彙表術語表關鍵詞表