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  • 心肌細胞離子通道電生理學研究
    該商品所屬分類:醫學 -> 醫學
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    118-171
    【作者】 孫娟,馮艷, 
    【所屬類別】 圖書  醫學  基礎醫學  生理學 
    【出版社】華中科技大學出版社 
    【ISBN】9787568012270
    【折扣說明】一次購物滿999元台幣免運費+贈品
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    內容介紹



    開本:16開
    紙張:膠版紙
    包裝:平裝

    是否套裝:否
    國際標準書號ISBN:9787568012270
    作者:孫娟,馮艷,

    出版社:華中科技大學出版社
    出版時間:2015年11月 

        
        
    "

    編輯推薦
    心肌細胞離子通道的研究已近30年。從20世紀90年代後半期,由於離子通道基因突變導致的通道病,極大地推動了離子通道分子結構和功能關繫的研究,從離子通道的合成、運輸直到在膜上的安裝,都與分子結構中一定的氨基酸殘基有關。基因組的研究進展使人們對疾病情況下的離子通道重構有了深入的了解。離子通道是以大分子復合體的形式存在而發揮其正常作用。在某些通道病中,離子通道本身並無異常,隻是與其結合的其他蛋白發生了突變,導致嚴重心律失常。本書不僅介紹了通道病的臨床表現與治療,而且介紹了它們的發病原理:分子結構的改變,離子流的變化,從而導致心律失常發生的機制。內容安排詳略得當,文字言簡意賅,頗具指導和參考價值。   
    內容簡介
    《心肌細胞離子通道電生理學研究》繫統介紹了心肌細胞離子通道學所包括的理論知識和相關的實驗技術,內容包括離子通道領域各個方面重要的研究成果,並且對離子通道電生理學和膜片鉗技術的*進展進行了詳細的介紹。本書具有較高的學術參考價值,適合在這一領域有一定經驗的研究人員、研究生和中級以上臨床醫生閱讀參考。




    作者簡介
    孫娟,女,博士後,副主任醫師,新疆醫科大學附屬醫院心髒中心業務骨干,主持和承擔多項國家自然科學基金青年基金、新疆維吾爾自治區科技廳科技援疆項目、新疆維吾爾自治區重點實驗室開放課題。
    目錄
    章細胞膜的結構和電活動
    節細胞膜的結構概述
    第二節細胞的電活動
    一、膜的被動電學特性和電緊張電位
    二、靜息電位及其產生機制
    三、動作電位及其產生機制
    四、局部電位
    五、可興奮細胞及其興奮性
    第二章心肌細胞的生物電現像和生理特征
    節正常心肌細胞的跨膜電位
    一、靜息電位
    二、動作電位
    第二節心肌細胞的電生理特性
    第三節不同部位心肌細胞的跨膜電位及機理


    章細胞膜的結構和電活動

    節細胞膜的結構概述

    第二節細胞的電活動

    一、膜的被動電學特性和電緊張電位

    二、靜息電位及其產生機制

    三、動作電位及其產生機制

    四、局部電位

    五、可興奮細胞及其興奮性

    第二章心肌細胞的生物電現像和生理特征

    節正常心肌細胞的跨膜電位

    一、靜息電位

    二、動作電位

    第二節心肌細胞的電生理特性

    第三節不同部位心肌細胞的跨膜電位及機理

    一、心室肌細胞跨膜電位及其產生的機理

    二、浦肯野細胞的跨膜電位及其產生機理

    三、竇房結P細胞跨膜電位及其產生機理

    第三章離子通道的細胞和分子電生理學

    節離子通道發展研究歷程

    一、生物膜早期研究

    二、離子通道經典研究時期

    三、生物膜離子通道飛躍發展時期

    第二節離子通道特征與分類

    第三節離子通道生理功能

    第四節作用於離子通道的藥物

    一、作用於鈉通道的藥物

    二、作用於鉀通道的藥物

    三、作用於鈣通道的藥物

    第五節臨床上調節離子通道的藥物

    一、鈣通道及其阻滯藥

    二、電壓依賴性鈉通道的分類及阻滯劑

    三、鉀通道的分類、特點及調節藥物

    第六節心肌細胞離子通道

    一、鈣離子通道

    二、鉀離子通道

    三、鈉離子通道

    四、Cl-通道

    五、Na+Ca2+交換體

    第七節離子通道的實驗研究方法

    一、電壓鉗技術

    二、膜片鉗技術

    三、全自動膜片鉗技術

    四、穿孔膜片鉗技術

    第八節離子通道滿足的基本物理化學定律

    一、歐姆定律

    二、能斯特方程

    三、米氏動力學方程

    第九節離子通道的理論研究方法

    一、分子模擬方法

    二、離子通道門控機制的理論研究方法

    三、離子通道通透性的理論研究方法

    第四章離子濃度對單一周期心肌細胞電生理的影響

    節鉀的影響

    一、高血鉀對心肌細胞電生理的影響

    二、低血鉀對心肌細胞電生理的影響

    第二節鈉的影響

    一、高鈉對心肌細胞電生理的影響

    二、低鈉對心肌細胞電生理的影響

    第三節鈣的影響

    一、高鈣對心肌細胞電生理的影響

    二、低鈣對心肌細胞電生理的影響

    第五章心肌細胞鈣通道及Ca2+循環

    節鈣通道的分類

    第二節心肌細胞中的 Ca2+循環

    一、L型鈣通道

    二、T型鈣通道

    三、鈣釋放通道

    四、鈣攝取通道

    第三節心髒鈣離子通道疾病

    一、遺傳相關性鈣通道疾病

    二、非遺傳性鈣通道疾病

    第六章心肌細胞鈉通道

    節鈉離子通道的分類和功能

    第二節心髒鈉離子通道病

    一、遺傳性鈉離子通道病

    二、非遺傳性鈉通道疾病

    第七章心肌細胞鉀通道

    節鉀離子通道的分類

    第二節鉀通道基因類型

    第三節鉀通道的結構

    第四節鉀離子通道的功能

    第五節心髒鉀離子通道疾病

    一、遺傳性鉀通道疾病

    二、非遺傳性鉀通道疾病

    第八章心肌細胞離子通道與抗心律失常藥物研究

    一、鈉通道的調節

    一、鈣通道的調節

    一、鉀通道的調節

    第九章膜片鉗技術

    節膜片鉗技術基本原理與特點

    第二節膜片鉗記錄的幾種形式

    第三節膜片鉗技術在心血管研究中的應用

    第四節膜片鉗實驗過程

    一、標本制備

    二、電極制備

    三、膜片鉗實驗繫統

    四、實驗要求

    五、進行實驗,記錄和分析數據

    第十章心室肌細胞電生理異質性

    節心室肌細胞電生理異質性的形成機制

    第二節M細胞的電生理學特征及離子流基礎

    一、M細胞的電生理特征

    二、M細胞電生理特性的離子流基礎

    第十一章心肌細胞電生理建模和電活動的離子機制

    第十二章用於膜片鉗記錄的心肌細胞急性分離

    節溶液的配制

    第二節單個心肌細胞的分離技術

    一、Langendorff灌流法分離犬心房肌細胞

    二、Langendorff灌流法分離犬心室肌細胞

    三、Bustamante兩步酶解法分離心房肌和心室肌細胞

    四、Langendorff灌流法分離大鼠心室肌細胞

    五、新生大鼠心肌細胞分離

    六、兩步酶解法分離兔左室壁三層心肌細胞

    附錄離子通道學進展

    節離子通道學研究的新技術

    一、X射線晶體衍射技術在離子通道研究中的應用

    二、核磁共振技術在離子通道研究中的應用

    三、質譜、芯片技術和蛋白質組技術在離子通道研究中的應用

    四、高通量膜片鉗繫統的應用

    五、單分子熒光技術和實時分光技術

    六、離子通道研究中的生物納米技術的應用

    第二節利用生物物理學及結構學方法的高通量性發現新的離子通道組分

    第三節離子通道能否直接作為治療靶點

    第四節離子通道作為治療靶點應注意的問題

    第五節疾病與離子通道功能之間的關繫

    參考文獻



     

    前言
    心律失常是嚴重威脅人類健康的心髒疾病,惡性心律失常己經成為導致人類死亡的主要原因。近幾年,隨著膜片鉗技術和分子克隆技術的發展,對抗心律失常藥物作用機制的研究取得了較大進展,很多研究認為心肌細胞膜上各種離子通道結構和功能的異常所引起離子流的變化已經成為近年來心律失常發生機制及防治研究的焦點。
    由於基因組學的研究進展,使通道病的發現與研究成為可能,而通道病的發現,進一步提示通道的結構和功能的關繫,從而促進了對通道結構中以往忽略部分的深入研究,這也正是本書所關注之處。心肌細胞離子通道受多個時間和空間層面的調節,第二信使、激素、神經介質、酶、磷酸化和輔助亞基等都可以對通道蛋白質的結構和功能進行調控,調節因子之間還存在相互作用,因此必須更好地明確心肌細胞離子通道和其他心肌細胞蛋白如何被內、外環境調節,是什麼因素決定著離子流的流向、流態、流速等,要從整體角度理解心肌細胞電生理活動。
    本書繫統介紹了心肌細胞離子通道學所包括的理論知識和相關的實驗技術,側重於近年來心肌細胞離子通道電生理研究的進展,適用於在這一領域有一定經驗的研究人員、研究生和中級以上臨床醫生。
    盡管在編寫過程中我們力求完美,但限於編者知識水平所限,難免存在不足,敬請廣大讀者和同行批評指正。


    心律失常是嚴重威脅人類健康的心髒疾病,惡性心律失常己經成為導致人類死亡的主要原因。近幾年,隨著膜片鉗技術和分子克隆技術的發展,對抗心律失常藥物作用機制的研究取得了較大進展,很多研究認為心肌細胞膜上各種離子通道結構和功能的異常所引起離子流的變化已經成為近年來心律失常發生機制及防治研究的焦點。

    由於基因組學的研究進展,使通道病的發現與研究成為可能,而通道病的發現,進一步提示通道的結構和功能的關繫,從而促進了對通道結構中以往忽略部分的深入研究,這也正是本書所關注之處。心肌細胞離子通道受多個時間和空間層面的調節,第二信使、激素、神經介質、酶、磷酸化和輔助亞基等都可以對通道蛋白質的結構和功能進行調控,調節因子之間還存在相互作用,因此必須更好地明確心肌細胞離子通道和其他心肌細胞蛋白如何被內、外環境調節,是什麼因素決定著離子流的流向、流態、流速等,要從整體角度理解心肌細胞電生理活動。

    本書繫統介紹了心肌細胞離子通道學所包括的理論知識和相關的實驗技術,側重於近年來心肌細胞離子通道電生理研究的進展,適用於在這一領域有一定經驗的研究人員、研究生和中級以上臨床醫生。

    盡管在編寫過程中我們力求完美,但限於編者知識水平所限,難免存在不足,敬請廣大讀者和同行批評指正。



    編者



     

    在線試讀
    離子通道學進展
    節 離子通道學研究的新技術
    對離子通道學研究影響力的應該來自現有技術的提煉和精華,包括:細胞生物技術和影像技術,它們可以實時揭示離子通道的運動及鎖定細胞膜的特殊粒子。X-射線晶體衍射技術(atomic resolution)、高通量膜片鉗技術、質譜、芯片技術、蛋白質組技術、轉基因技術、離子通道突變的重新設計等均對通道行為的研究有較大的影響。另電磁共振(elec-tron paramagnetic resonance)和核磁共振技術(nuclearmagne-tic resonance)及熒光技術也將在離子通道領域被應用。理論上,新技術影響通道研究應包括:① 電生理特征探討;② 用於膜片鉗的高通量檢測儀器;③ 鋻別離子通道及其伴侶相互作用的基因;④ 人類通道單克隆抗體的研制;⑤ 通道結構和功能的關繫等。
    一、X-射線晶體衍射技術在離子通道研究中的應用
    X-射線晶體圖譜在離子通道研究中發揮了新作用。洛克非勒大學的麥金農通過在原子水平定義K+ 通道、Cl- 通道的選擇性並研究了空間的晶體結構,從而揭示離子通道的門控機制。他們成功地晶體化通道膜蛋白,並揭示了細菌組織中的電壓依賴性鉀通道(KvAP)。Rees等則發現了小電導機械敏感通道的空間結構。這使我們可以更直接地研究結構與功能的關繫及藥物-通道相互作用。這些結構的發現為揭示許多重要通道功能提供了極其有用的方法。X-射線晶體衍射技術是使通道蛋白處於一種特殊的狀態,利用X-射線晶體衍射圖譜在原子水平研究通道蛋白的細微結構。
    二、 核磁共振技術在離子通道研究中的應用
    核磁共振圖譜和X-射線晶體圖譜在不久的將來將更加廣泛地應用於真核細胞通道結構的研究。其理由是:① 核磁共振技術將有助於較大體積離子通道的研究,它將為離子通道結構的動力學研究提供有用的信息。離子通道亞穩態構像的相互轉換可顯示離子通道功能的特征。核磁共振圖譜結合X-射線晶體圖譜使我們實時地了解離子通道發揮功能時結構中每個原子構像改變的細節。② 技術上的突破將加大真核細胞離子通道結構的研究深度和廣度,屆時我們可以直接從新的結構角度探討離子通道的生物學問題,如配體通道功能及通道調節時蛋白之間的相互作用。
    三、質譜、芯片技術和蛋白質組技術在離子通道研究中的應用離子通道學進展

    節    離子通道學研究的新技術

    對離子通道學研究影響力的應該來自現有技術的提煉和精華,包括:細胞生物技術和影像技術,它們可以實時揭示離子通道的運動及鎖定細胞膜的特殊粒子。X-射線晶體衍射技術(atomic resolution)、高通量膜片鉗技術、質譜、芯片技術、蛋白質組技術、轉基因技術、離子通道突變的重新設計等均對通道行為的研究有較大的影響。另電磁共振(elec-tron paramagnetic resonance)和核磁共振技術(nuclearmagne-tic resonance)及熒光技術也將在離子通道領域被應用。理論上,新技術影響通道研究應包括:① 電生理特征探討;② 用於膜片鉗的高通量檢測儀器;③ 鋻別離子通道及其伴侶相互作用的基因;④ 人類通道單克隆抗體的研制;⑤ 通道結構和功能的關繫等。

    一、X-射線晶體衍射技術在離子通道研究中的應用

    X-射線晶體圖譜在離子通道研究中發揮了新作用。洛克非勒大學的麥金農通過在原子水平定義K+ 通道、Cl- 通道的選擇性並研究了空間的晶體結構,從而揭示離子通道的門控機制。他們成功地晶體化通道膜蛋白,並揭示了細菌組織中的電壓依賴性鉀通道(KvAP)。Rees等則發現了小電導機械敏感通道的空間結構。這使我們可以更直接地研究結構與功能的關繫及藥物-通道相互作用。這些結構的發現為揭示許多重要通道功能提供了極其有用的方法。X-射線晶體衍射技術是使通道蛋白處於一種特殊的狀態,利用X-射線晶體衍射圖譜在原子水平研究通道蛋白的細微結構。

    二、 核磁共振技術在離子通道研究中的應用

    核磁共振圖譜和X-射線晶體圖譜在不久的將來將更加廣泛地應用於真核細胞通道結構的研究。其理由是:① 核磁共振技術將有助於較大體積離子通道的研究,它將為離子通道結構的動力學研究提供有用的信息。離子通道亞穩態構像的相互轉換可顯示離子通道功能的特征。核磁共振圖譜結合X-射線晶體圖譜使我們實時地了解離子通道發揮功能時結構中每個原子構像改變的細節。② 技術上的突破將加大真核細胞離子通道結構的研究深度和廣度,屆時我們可以直接從新的結構角度探討離子通道的生物學問題,如配體通道功能及通道調節時蛋白之間的相互作用。

    三、質譜、芯片技術和蛋白質組技術在離子通道研究中的應用

    質譜和芯片技術對離子通道的研究有重要影響。隨著更敏感的光譜技術及現在應用的相關蛋白質譜、相關稀有蛋白質( low-abundance)或組分資料基礎應用,一個復雜的離子通道將被鋻定。芯片分析有助於特殊生理條件或病理狀態時離子通道調節的基因學研究。如:利用芯片技術分析鋻定離子通道和轉運體。應用質譜和蛋白質組分析生物液中的組分,在凝膠中鋻定或證實特殊離子通道亞基的存在。實時PCR技術可檢測大量離子通道不同亞基的表達,並在細胞水平應用芯片技術加以確認。通道可以在細胞的不同周期及疾病狀態下被表達。依賴細胞的周期、連接和發生,它們將產生不同的作用。已有大量的實例證明正常與疾病狀態下通道的不同。特殊通道或特殊亞基的空間和瞬時分布的特征對於研究新的治療手段非常重要。蛋白質組技術將揭示亞型的結構,以確定靶點。通道功能的狀態依賴性即化合鍵的改變或信號的復雜調節可能是將來理解疾病的關鍵。通道基因的突變則與更完整的細胞信號結合起來,特別是與疾病顯著相關的通道,如心力衰竭和猝死性心律失常、心房顫動等。疼痛過程包括細胞膜通道蛋白的上調和下調,研究表明這些調節隨著疼痛狀態而改變,我們應明確疼痛的復雜性。雖然還存在困難,但芯片和蛋白質組技術將能夠以更直接的方式闡明這些復雜性。芯片技術應用的一個基本條件是單個細胞的mRNA和cDNA在擴增中部分發生偏離。應用激光顯微解剖技術對於固定材料的單個細胞檢測不能獲得活體細胞的功能/激活信息。它的優勢是可精確界定局部通道的定位,以及功能/物理反應與信號途徑的關繫。這可以通過研究通道表面細胞間不同蛋白的動態結合來實現,如蛋白激酶在磷酸化蛋白中的作用等。通道動態的錨定於細胞內蛋白骨架上,目前尚未完全理解蛋白的支架作用和功能,但已知後者提供支持和作用靶點,也具有調節功能。對於許多信號通路均有作用的新藥不可能存在明確的固定靶點,如基因-蛋白激酶阻斷劑。然而,對於受體/通道基因統一的選擇性將被研究,如GABA受體有4個跨膜區域(TM),研究在TM3和TM4之間細胞結構域的靶點藥物。蛋白質組使得我們知道通道偶合時細胞間蛋白的細微嵌合模式和它們的功能及它們結合通道的確切位點。


     



     
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