目錄
第1章 概論/1
**節 遺傳代謝病與新生兒遺傳代謝病篩查簡介/1
第二節 新生兒遺傳代謝病篩查的發展現狀/4
第2章 新生兒遺傳代謝病篩查前期工作/10
**節 新生兒遺傳代謝病篩查健康教育/10
第二節 知情告知原則/16
第三節 新生兒遺傳代謝病篩查濾紙干血斑標本采集方法/31
第四節 DBS標本保存及運輸/35
第3章 遺傳代謝病篩查實驗室檢測方法/37
**節 細菌抑制法/37
第二節 放射免疫法/41
第三節 酶免疫分析法/42
第四節 熒光分析法/45
第五節 時間分辨熒光免疫分析法/50
第六節 高通量自動化免疫分析法/59
第七節 高效液相色譜法/71
第八節 氣相色譜質譜法/75
第九節 串聯質譜法/89
第十節 分子技術：基因診斷技術/111
第4章 遺傳代謝病篩查實驗室質量管理/141
**節 實驗室質量管理體繫的建立及運行/141
第二節 室內質量控制/152
第三節 室間質量評價/163
第四節 實驗室安全管理/172
第5章 常見遺傳代謝病的篩查及診治/184
**節 氨基酸代謝病的篩查及診治/184
第二節 尿素循環障礙的篩查及診治/213
第三節 有機酸代謝病的篩查及診治/222
第四節 脂肪酸氧化障礙的篩查及診治/246
第五節 碳水化合物代謝病的篩查及診治/271
第六節 代謝性骨病的篩查及診治/293
第七節 其他遺傳代謝病的篩查及診治/307
第八節 血液繫統遺傳代謝病的篩查及診治/324
第九節 先天性遺傳性內分泌疾病的篩查及診治/353
第十節 遺傳性耳聾的篩查及診治/377
第十一節 遺傳代謝病治療新技術及新進展/406
第6章 新生兒遺傳代謝病篩查的信息管理/426
**節 篩查信息網絡建設/426
第二節 新篩實驗室信息管理/433
第三節 新生兒篩查信息管理繫統/449
第7章 遺傳代謝病患兒的隨訪管理/453
**節 篩查陽性的召回管理/454
第二節 確診患兒專科檔案管理/460
第三節 隨訪治療管理/466

第1章 概論
**節 遺傳代謝病與新生兒遺傳代謝病篩查簡介
據統計，我國出生缺陷總發生率約為5.6%，以全國年出生新生兒1600萬計算，每年新增出生缺陷兒約100萬，其中每年出生的遺傳代謝病患兒約有30萬。根據《中國出生缺陷防治報告（2012）》，出生缺陷已經成為導致我國嬰兒死亡的第二位原因，在全國嬰兒死因中的構成比達19.1%，已嚴重影響我國出生人口素質的提高。目前，我國出生缺陷的預防采取三級預防體繫，一級預防是指防止出生缺陷兒的發生，具體措施包括健康教育、婚前醫學檢查、孕前保健、遺傳咨詢、**生育年齡選擇、增補葉酸、孕早期保健等；二級預防是指減少嚴重出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過早發現、早診斷和早采取措施，產前篩查和產前診斷是出生缺陷二級預防的主要措施；三級預防是針對出生缺陷患兒出生後采取及時、有效的診斷、治療和康復措施，以提高患兒的生活質量，防止殘疾，促進健康。新生兒遺傳代謝病篩查屬於第三級防控範疇，全面開展苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥和聽力障礙的新生兒篩查，加強新生兒疾病篩查陽性病例的隨訪、確診、治療和干預，提高確診病例治療率。逐漸擴大新生兒篩查的病種，有條件的地方可將先天性腎上腺皮質增生癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等納入新生兒疾病篩查範圍。針對新生兒疾病的早期篩查、早期診斷、及時有效的治療是有效的防控方法。
一、定義
1.新生兒疾病篩查新生兒遺傳代謝病篩查（newborn genetic metabolic diseases screening）簡稱新生兒疾病篩查（newborn screening，NBS），是指在新生兒群體中，用快速、簡便、敏感的檢驗方法，對一些危及兒童生命、危害兒童生長發育或導致兒童體格及智力發育障礙的先天性、遺傳性疾病進行群體篩查檢測，以便對患病兒童做出早期診斷，在患兒臨床癥狀出現前，給予及時有效的治療，避免患兒機體的組織器官受到不可逆損害的一項繫統保健服務。
2.遺傳代謝病遺傳代謝病（inherited metabolic disease，IMD）又稱先天代謝異常（inborn errors of metabolism，IEM），是指由於基因突變導致維持機體正常代謝所必需的某種酶、運載蛋白、膜或受體等合成減少或功能異常，從而導致機體生化代謝紊亂，造成中間或旁路代謝產物缺乏，反應底物在體內蓄積，並衍生異常產物，導致重要器官功能損害危及生命、生長發育障礙而出現相應的病理和臨床癥狀的一類疾病。
目前已經報道的較為常見的IMD達1000多種，是人類疾病中病種*多的一類疾病，雖然單一病種患病率低，但總體發病率較高，且多數為新生兒時期發病，會對機體造成很大損害，通常導致患兒早期夭折或終身殘疾，對家庭和社會發展極為不利。遺傳代謝病是造成出生缺陷的主要原因之一，嚴重影響出生人口素質與生存質量，給家庭和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔。
二、新生兒篩查的意義
1.新生兒遺傳代謝病篩查的必要性遺傳代謝病危害嚴重，面對此類疾病，預防所產生的效益遠遠高於發病後的治療，防治的重點放在新生兒期，可以有效降低患兒的傷殘率，避免或減輕疾病帶來的嚴重危害。目前遺傳代謝病的預防采取三級預防體繫，新生兒遺傳代謝病篩查是三級預防體繫中的*後一環，旨在新生兒期對嚴重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病進行專項檢查、提供早期診斷和治療，避免患兒機體受到不可逆損害。
2.開展新生兒遺傳代謝病篩查的可行性新生兒遺傳代謝病篩查是一項針對在新生兒期導致兒童健康嚴重危害的先天性、遺傳性疾病進行的專項檢查，是一項可以提供早期診斷和遺傳代謝病治療的母嬰保健技術之一。
依據《中華人民共和**嬰保健法》《中華人民共和**嬰保健法實施辦法》和《新生兒疾病篩查管理辦法》開展新生兒遺傳代謝病篩查，認真貫徹落實，依法管理，健全新生兒篩查網絡，纔能使這項工作健康穩步發展。新生兒篩查網絡包括新生兒遺傳代謝病篩查檢測實驗室、管理組織、診斷治療專科醫生及轄區設有產科或兒科的新生兒篩查采血醫療機構。各機構和人員職責明確，凡是設有產科或兒科診療科目的醫療機構均應當開展新生兒遺傳代謝病的血片采集，衛生行政部門按照規劃指定具有能力的醫療機構為新生兒遺傳代謝病篩查中心，采取相對集中、分級管理的原則，其實驗室年篩查檢測量應該達到3萬次以上。衛生行政部門指定篩查中心或具有能力的醫療機構承擔新生兒遺傳代謝病的診治工作。
3.新生兒篩查病種的選擇原則作為公共衛生服務項目的新生兒疾病篩查，在選擇篩查疾病病種時應從疾病的流行病學因素，經濟、社會和文化等多方面因素進行考慮，對新生兒篩查引起的倫理、法律和社會問題也應給予足夠的重視，建立標準化的評價體繫。
世界衛生組織（J.M. G. Wilson，G. Jungner）於1968年發布了新生兒篩查病種選擇的Wilson & Jungner準則。美國新生兒和兒科遺傳性疾病咨詢委員會2010年7月更新了候選病種評估方法，納入新生兒篩查的病種需滿足如下條件：①出生時篩查對新生兒及家庭有明顯好處；②對疾病明確定義（發病率、疾病譜、自然史）和有效應用；③有快速、準確、可靠的檢測方法；④篩查方法及診斷方法都已經過臨床驗證，並確定有效；⑤有篩查實驗的臨床效用（評估好處和壞處）；⑥與疾病通常的臨床檢測和治療相比，篩查診斷治療該病有更好的成本效益。
（文偉）
第二節 新生兒遺傳代謝病篩查的發展現狀
一、國際新生兒篩查的發展
1935年，挪威生化學家Folling發現一群智力低下患者的尿液與FeCl3發生反應生成綠色物質，後證實是因為尿中存在苯丙酮酸，由此，他首次診斷並報道了苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）。1953年，德國醫生Bickel采用低苯丙氨酸的飲食治療苯丙酮尿癥獲得肯定效果，但是對於年長兒童已經出現嚴重腦損傷者與小嬰兒比較治療效果欠佳，因此提出了遺傳代謝病早期治療。1961年美國的Guthrie教授建立了細菌抑制法對血中苯丙氨酸進行半定量測定，並創立了濾紙片收集血樣制成干血斑標本的方法，為大規模人群篩查檢測提供了基本條件，為苯丙酮尿癥早期癥狀出現前的生化診斷提供了可能，從此開始了苯丙酮尿癥的新生兒篩查。1975年，日本的Irie和Naruse采用濾紙干血斑標本測定促甲狀腺素（TSH）進行先天性甲狀腺功能減低癥新生兒篩查，至此，苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的新生兒篩查向全球推廣。經過近60年的發展，新生兒遺傳代謝病篩查的病種增加至數十種，新生兒疾病篩查的概念被普遍認可。20世紀90年代後，串聯質譜技術（LC-MS/MS）應用於新生兒篩查，其特點在於高靈敏度、高特異性、高選擇性和快速檢測，對一個標本可在2min內進行數十種小分子物質的檢測，即同時檢測多種氨基酸、有機酸和脂肪酸氧化代謝障礙疾病，將新生兒篩查實驗室“一項檢測篩查一種疾病”的模式改變為“一項檢測篩查數十種疾病”，極大地促進了遺傳代謝病篩查病種的擴大，促進了新生兒篩查的發展。
遺傳代謝病是一組涉及各種代謝物異常的疾病，疾病種類繁多，涉及體內代謝途徑廣泛，分子病因復雜，臨床癥狀和體征缺乏特異性表現，不同種遺傳代謝病可以表現出相似的臨床癥狀，而同一種遺傳代謝病在發病的不同階段又可出現不同的表型。傳統的診斷方法依賴特殊的生化實驗室檢測，但有時一種生化標志物可能與幾種基因改變相關，一種遺傳代謝病在不同的發病階段