了得網醫學_支氣管哮喘的生物靶向治療

編輯推薦

本書對哮喘生物靶向治療現在已經應用於臨床的藥物、正在做臨床研究的藥物和有望作為生物靶向治療的藥物進行闡釋，全方位展示哮喘的生物靶向治療全貌，並提出展望和今後的研究方向。

內容簡介

生物靶向治療是支氣管哮喘研究前沿的領域，本書的出版也將有助於該領域研究水平的提高。本書應用於臨床，將為哮喘生物靶向治療在臨床的規範應用提供指導，有助於降低哮喘對社會造成的經濟負擔，對經濟發展有較好的推動作用。

作者簡介

熊維寧，男，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院呼吸內科主任，中華醫學會呼吸病學分會青年委員會副主任委員，中華醫學會呼吸病學分會*草病學組副組長，中國醫師協會呼吸醫師分會疾病預防工作委員會委員、*草控制工作組副組長，中國康復醫學會呼吸康復專業委員會青委組副組長。主持國家自然科學基金項目5項，近5年作為通訊作者（並列通訊作者）發表SCI論文11篇，高影響因子13·528，主編《實用呼吸診療介入策略-如何開展呼吸介入》，並獲2019年度國家科學技術學術著作出版基金資助項目。

前言
章重癥哮喘的生物靶向治療
第二章針對Th2炎癥通路的生物靶向治療
節以IgE為治療靶點的藥物- Omalizumab（奧馬珠單抗）
第二節以IgE為治療靶點的藥物-Ligelizumab
第三節以IgE為治療靶點的藥物-Quilizumab
第四節以IL-5為治療靶點的藥物- Mepolizumab（美泊利單抗）
第五節以IL-5為治療靶點的藥物- Reslizumab（瑞利珠單抗）
第六節以IL-5Rα為治療靶點的藥物- Benralizumab（貝那利珠單抗）
第七節以IL-4Rα為治療靶點的藥物- Dupilumab
第八節以IL-13為治療靶點的藥物-Lebrikizumab
第九節以IL-13為治療靶點的藥物-Tralokinumab
第十節以IL-33為治療靶點的藥物-Etokimab（ANB020）和REGN3500
第十一節以CRTh2為治療靶點的藥物-Fevipiprant

前言
章重癥哮喘的生物靶向治療
第二章針對Th2炎癥通路的生物靶向治療
節以IgE為治療靶點的藥物- Omalizumab（奧馬珠單抗）
第二節以IgE為治療靶點的藥物-Ligelizumab
第三節以IgE為治療靶點的藥物-Quilizumab
第四節以IL-5為治療靶點的藥物- Mepolizumab（美泊利單抗）
第五節以IL-5為治療靶點的藥物- Reslizumab（瑞利珠單抗）
第六節以IL-5Rα為治療靶點的藥物- Benralizumab（貝那利珠單抗）
第七節以IL-4Rα為治療靶點的藥物- Dupilumab
第八節以IL-13為治療靶點的藥物-Lebrikizumab
第九節以IL-13為治療靶點的藥物-Tralokinumab
第十節以IL-33為治療靶點的藥物-Etokimab（ANB020）和REGN3500
第十一節以CRTh2為治療靶點的藥物-Fevipiprant
第十二節以IL-33/ST2信號通路為治療靶點的藥物-GSK3772847
第十三節以IL-31RA為靶點治療哮喘的藥物- Nemolizumab（尼莫利珠單抗）
第十四節以轉錄因子GATA-3為靶標治療哮喘的藥物
第三章針對Th17炎癥通路的生物靶向治療
節以IL-17A為治療靶點的藥物-Secukinumab
第二節以IL-17受體A為治療靶點的藥物-brodalumab
第三節以IL-12/IL-23為治療靶點的藥物- Ustekinumab
第四節以IL-23為治療靶點的藥物-Tremfya(guselkumab)
第五節以IL-23為治療靶點的藥物-Risankizumab
第四章抗腫瘤壞死因子生物制劑
節 Etanercept（依那西普）
第二節 Adalimumab（阿達木單抗）
第三節 Infliximab（英夫利昔單抗）
第五章以IL-6為治療靶點的藥物-Tocilizumab
第六章以TSLP為治療靶點的藥物- Tezepelumab
第七章以IL-22為治療靶點的藥物- Fezakinumab
第八章以OX40/OX40L為治療靶點的藥物
節KHK4083
第二節 KY1005
第九章以Toll樣受體為治療靶點的藥物
第十章以IL-2R為治療靶點的藥物-Daclizumab
第十一章以PDE3/PDE4為治療靶點的藥物-RPL554
第十二章以Siglec-8為治療靶點的藥物
第十三章以神經酰胺為治療靶點的藥物
第十四章以PI3K為治療靶點的藥物
第十五章以趨化因子及其受體為治療靶點的藥物
節以CXCR2為治療靶點的藥物
第二節以CXCR4為治療靶點的藥物
第三節以CXCL8為治療靶點的藥物
第四節以CCR3為治療靶點的藥物
第十六章以過氧化物酶體增殖物激活受體-γ配體為治療靶點的藥物
第十七章以CD20為治療靶點的藥物-利妥昔單抗
第十八章以IL-1為治療靶點的藥物
節 Anakinra
第二節 Bermekimab

前言

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一個很古老的疾病。在上個世紀90年代以前，哮喘的治療效果並不好，那個時候大家認為哮喘就是支氣管收縮或痙攣，給予支氣管擴張劑即可，其間也有用激素的，但是隻是在急性發作期用一下，這就導致哮喘患者反復急性發作，頻繁去看急診和住院治療。1994年全球哮喘防治創議（GINA）的推出極大地改變了這一狀況。GINA明確指出哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，治療應以吸入激素為主，從此哮喘的病情控制得到了明顯改善。因此，一種疾病治療效果的提高肯定依賴於對這種疾病發病機制認識水平的提高，隻有深入地研究疾病的發病機制，纔能明顯提高疾病的診治水平。

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一個很古老的疾病。在上個世紀90年代以前，哮喘的治療效果並不好，那個時候大家認為哮喘就是支氣管收縮或痙攣，給予支氣管擴張劑即可，其間也有用激素的，但是隻是在急性發作期用一下，這就導致哮喘患者反復急性發作，頻繁去看急診和住院治療。1994年全球哮喘防治創議（GINA）的推出極大地改變了這一狀況。GINA明確指出哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，治療應以吸入激素為主，從此哮喘的病情控制得到了明顯改善。因此，一種疾病治療效果的提高肯定依賴於對這種疾病發病機制認識水平的提高，隻有深入地研究疾病的發病機制，纔能明顯提高疾病的診治水平。
那麼，哮喘的治療效果還能不能再提高？畢竟激素是一種多靶點藥物，長期大量的使用還是會有副作用，部分哮喘患者對激素不太敏感。在這裡，我們不要進入兩個誤區：一個誤區是太悲觀，認為哮喘的炎癥機制由多種炎癥細胞和炎癥因子參與，就像一張大網或者一個瀑布，干預其中一個肯定沒用。目前的事實是，近幾年不斷湧現的生物靶向治療藥物，針對某一個細胞因子或某一個靶點，都取得了很好的療效。這就好比大船上的舵，舵其實很小，但是輕輕一扳這個舵，船就會隨之轉向。也就是說，隻要你干預的靶點作用關鍵，就可以改變整個炎癥過程的進程。另外一個誤區就是太樂觀，認為可以短時間內治愈哮喘。徹底治愈哮喘可能在將來會實現，但是在現階段，對於哮喘這樣一種慢性疾病，我們的治療目的不是治愈，而是控制病情，大限度提高患者生活質量。因此，我們可以在常規治療的基礎之上，對於病情控制不是太理想的患者進行相關靶點分子表達水平的檢測，根據結果選用生物靶向治療藥物，進一步改善患者的病情控制水平，提高生活質量。
有鋻於此，中華醫學會呼吸病學分會第十屆青年委員會的37名委員合作編寫了這本有關哮喘生物靶向治療的書，為進一步提高哮喘的診治水平做出自己的努力。這本書非常榮幸地得到了呼吸界多位前輩和老師的指點，在此一並感謝。
（熊維寧常春）

在線試讀

哮喘是由多種細胞（如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。慢性炎癥導致氣道高反應性，並引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發作、加劇。通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，多數患者可自行緩解或經治療緩解。
中國肺部健康(CPH)研究組新發布在柳葉刀的流調結果顯示：我國≥20歲人群哮喘患病率已達到4.2%，即4570萬。重癥哮喘為在過去的一年中，需要使用全球哮喘防治創議(GINA)建議的第4級或第5級哮喘藥物治療，纔能夠維持控制或即使在上述治療下仍表現為“未控制”哮喘。我國另一項哮喘流調表明，重癥哮喘約占哮喘總人群的6%。重癥哮喘雖然隻占哮喘總人群的一小部分，但其中未控制比例達到近2/3，亟需有效治療。重癥哮喘對醫療資源的消耗是巨大的，2019年GINA“成人和青少年治療困難性哮喘和重癥哮喘的診斷和處理”的口袋書中指出，每例重癥哮喘患者的醫療費用已經高於2型糖尿病，中風或慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。我國一項對醫保數據庫的回顧性研究顯示，我國7%的重癥哮喘患者消耗了28%的醫療費用。其中，頻繁而嚴重的急性發作是重癥哮喘占用高額醫療資源的主要原因。在重癥哮喘消耗大量醫療資源的背後，是重癥哮喘患者相比輕中度哮喘患者更高的嚴重急性發作率、住院率和死亡風險。我國一項對全國醫保數據庫的回顧性研究顯示，我國重癥哮喘患者中嚴重急性發作率高達65.7%，住院率為57%，是輕中度患者的5-7倍。另外，美國一項回顧性分析顯示，重癥哮喘患者(致死性哮喘)死亡風險是輕度哮喘患者的4.44倍。

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