上篇 中藥質量控制技術方法學研究
    第一章 中藥材基源品種研究及產地的確定
        第一節 概述
        第二節 中藥材品種的確定
        第三節 中藥材基源品種確定的實驗研究
        第四節中藥材品種與質量相關性的實驗研究
        第五節 中藥材產地與質量相關性研究
    第二章 中藥材樣品規範性取樣技術和方法
        第一節中藥材樣品野外(田間)取樣方法
        第二節 中藥材樣品實驗室取樣方法
    第三章 基於中藥藥效和體內過程的中藥質量控制指標的確定
        第一節基於中藥藥效及藥效物質基礎研究的質量評價指標的確定
        第二節中藥體內過程的研究及最終效應物質的確定
    第四章 質量分析測試方法
    第五章 數據分析處理方法
下篇 中藥材質量控制技術示範性研究
    第六章 中藥材質量控制技術示範性研究
        第一節 小薊質量標準研究
        第二節 葛根質量標準研究
        第三節 射干質量標準研究
        第四節 大黃質量標準研究
        第五節 枳實質量標準研究
        第六節 當歸質量標準研究
        第七節 川芎質量標準研究
    第七章 中藥飲片質量控制技術示範性研究
        第一節 吳茱萸質量標準研究
        第二節 白芍質量標準研究
    第八章 中藥配方顆粒質量控制技術示範性研究
        第一節 降香配方顆粒質量標準研究
        第二節 黃芩配方顆粒質量標準研究
        第三節 黃連配方顆粒質量標準研究
        第四節 赤芍配方顆粒質量標準研究
        第五節 桂枝配方顆粒質量標準研究
        第六節 丹參配方顆粒質量標準研究
    第九章 中成藥質量控制技術示範性研究
        第一節 清咽滴丸質量標準研究
        第二節 牛黃降壓片質量標準研究
        第三節 麻仁軟膠囊質量標準研究
        第四節 奇丹滴丸質量標準研究
        第五節 三拗滴丸質量標準研究

上篇 中藥質量控制技術方法學研究
第一章 中藥材基源品種研究及產地的確定
第一節 概述
一、中藥質量的科學內涵
中藥質量是中藥的安全性和有效性的客觀表征。中藥是在中醫理論指導下，作為藥品
在臨床上使用，因此，應從中藥形成的整個過程的繫統視角對中藥的質量進行認識和評價。
中藥原料藥材大多為來源於自然界的動植物有機體，與自然界存在千絲萬縷的聯繫，並遵循
生物遺傳和變異的規律，在其個體發育過程中，形成其質量（化學物質群）的基本內容。進一
步，作為以藥品生產和應用為目的的原料，又經過采收加工、炮制、配伍、提取純化、制劑成型
等一繫列過程對其物質基礎進行進一步加工和改變。最後，又通過一定的藥物傳輸途徑，完
成中藥化學物質組的體內過程（ADME）並發揮其整體生物學效應，達到防病治病的目的。
至此，纔完成了整個藥物形成及應用過程。在整個過程中，對中藥質量評價具有密切關繫的
幾個重要因素有：①中藥材在其整個個體發育過程中遺傳和變異因素均影響藥材的質量；
②中藥的制備過程是復雜化學成分的復雜多樣性變化過程；③中藥質量是中藥整個物質組
群在疾病個體生物體上的整體生物學效應的綜合體現；④中藥的有效性與安全性與其傳輸
途徑及體內代謝、吸收、分布等規律有關，入血成分是最終的效應成分。基於上述的基本認
識，在對中藥質量評價和質量控制研究時，應把握與中藥的安全性和有效性一切相關的化學
指征，並從整個藥物形成過程認識和評價中藥質量。
1.中藥質量的本草學屬性作為以經驗科學為基礎的傳統中藥學，人種藥理學經驗和
證據對於藥物的安全性、有效性以及品質優劣的認識至關重要。數千年的傳承沿革，形成對
中藥材品種、品質和產地的認識，雖然隨著科學技術的進步和中藥現代化進程的廣泛推進，
中藥質量的科學內涵不斷被闡釋，但迄今為止，化學和生物學質量評價尚不能全面客觀地描
述和評價中藥質量的全貌，在此情況下，本草學的證據在中藥質量評價方面顯示出不可或缺
的重要地位。中藥質量的本草學屬性主要體現在以下幾個方面：
（1）中藥材的品種：中藥材品種是其安全性和有效性的載體，中藥材的品種具有“一脈
相承”、“沿革變遷”的特點。早在《山海經》中即有“青要之山，有鳥焉，食之使人有子”的記
載。《神農本草經》為最早的本草著作，記載中藥365種。之後，經歷代沿革、發展，至明代
《本草綱目》已記載中藥1892種。新中國成立後，中醫藥學得到迅速發展，至1985年全國中
藥資源普查表明，已有中藥資源達12807種。在中醫藥學漫長的發展過程中，經歷了繼承、
延續、變革、演化、發展等過程，在進行中藥質量評價時，應合理把握品種沿革變遷的歷史環
境，如同一藥材在不同歷史時期所用品種不同，其原因有：①認識更新或篩選出新優品種；
②原有品種資源枯竭，選出新的替代品種；③形態相近或名稱混淆，以訛傳訛，產生混亂品
種。同一藥材在同一歷史時期的不同地區所用品種不一，即所謂“地區習慣用藥”，大多數也
有一定的臨床用藥基礎，應具體問題具體分析。
（2）產地：產地是影響中藥材質量的重要因素，具有明顯的本草學特點。大多數藥材經
過千百年的篩選，已將產地和中藥質量緊密結合在一起。優質藥材的產地為“道地”，優質藥
材被稱為“道地藥材”。早在《神農本草經》中即有“藥有……采治時月，生熟，土地所出”的認
識，唐代孫思邈在《千金翼方》中列出的“藥出州土”條中謂“其出藥土地，凡一百三十三州，合
五百一十九種，其餘州土皆有不堪進御”，並分十三道記載了所產藥物。以後歷代本草均非
常重視對產地的記述。如唐代《新修本草》孔志約序雲：“竊以動植形生，因方舛性……離其
本土，則質同而效異。”指出了動（植）物的產地與中藥療效的關繫，采用特定產地的藥材，纔
能取得良好的醫療效果。宋代寇宗爽謂：“凡用藥必須擇州土所宜者，則藥力具，用之有據。
如上黨人參，川蜀當歸，齊州半夏，華州細辛……”明代《本草品彙精要》載藥916種，有明確
道地的有268種，如地黃以懷慶產者為道地。明代《本草蒙荃》的總論中分列出“產擇地土”
條目進行了專門的論述，謂：“地產南北相殊，藥力大小懸隔。”又說：“凡諸草本、昆蟲，各有相
宜地產，氣味功力，自異尋常……華陰細辛，銀夏柴胡，甘肅枸杞，茅山玄胡索、蒼術，懷慶干
山藥、地黃，歙白術，綿黃芪，上黨參，交趾桂，每擅名園地，故以地冠名。地勝藥靈，視斯益
信。”中藥材的最佳產地也不是一成不變的，也經歷著隨認識的加深和環境的變化而沿革變
遷的過程，如地黃，《神農本草經集注》雲“中間以彭城干地黃最好，次歷陽，今用江寧板橋者
為勝”，是指江淮一帶。而《名醫別錄》雲“生咸陽川澤黃土地者佳”，又演變為陝西的黃土地。
宋代蘇頌在《圖經本草》中雲：“古稱種地黃以黃土，今不然，大宜肥壤虛地，則根大而多汁，以
同州（陝西大荔）為上。”清代陳嘉謨在《本草蒙荃》中解釋道：“江浙壤地種者，受南方陽氣，質
雖光潤而力微，懷慶山產者，稟北方純陰，皮有疙瘩而力大。”懷慶為河南沁陽一帶，至今，仍
以河南懷地黃為道地藥材。也可因自然環境的變化而產生新的道地產區，如人參，古本草莫
不以山西上黨者為道地，《證類本草》轉引《圖經本草》的潞州人參圖，應為五加科人參屬植物
人參，山西上黨潞州即今長治縣。清代乾隆皇帝曾在他寫的詩中注雲：“昔陶弘景稱人參上
黨者佳，今惟遼陽、吉林、寧古塔諸山中所產者神效，上黨之參直同凡卉矣。”說明最佳產地發
生變遷，而今山西已無人參分布。
（3）炮制方法：炮制是根據用藥目的人為地對藥材的化學物質群或藥材的組織結構進
行改變，是藥材質量的再創造過程，也是中藥區別於天然藥的重要特點之一。炮制方法存在
沿革、變遷、豐富和發展的過程，這些變化是以人種藥理學經驗為依據，並在中藥配伍理論和
方劑中集中體現。對不同炮制方法制得的飲片的質量評價，亦應根據飲片的具體性味歸經，
從其顯微組織及化學實質、生物效應的角度進行客觀評價。
（4）功效：中藥質量是中藥安全性和有效性的客觀表征，即中藥傳統功效及毒性的表
征，而對中藥材功效的認識是基於人種藥理學的經驗，並經歷不斷創新、豐富和發展的過程，
因此，對中藥質量的認識應以傳統療效為依據，並以動態、辯證和發展的觀點，客觀地分析和
認識。大多數中藥材對功效的記述都較為簡單，以後經長期的臨床應用又發現其新的功效，
如《本草綱目》中專門立“發明”項，即其新的功效。質量評價應基於傳統功效，也要有時間年
代、人種藥理學經驗的基礎人群、地域等分析，從藥材應用整個歷史的視角，全面評價其
質量。
2.中藥質量的生物學內涵中藥大多為來源於自然界的生物有機體，其質量的千差萬
別是生物遺傳物質基礎差別以及不同的外界環境因子作用於生物有機體的結果。
（1）種內變異與藥材質量：大多數中藥材來源於單一物種，但種內變異仍非常普遍，這
些變異屬於可遺傳的變異，分類學上將這些變異劃分為不同的種內，如亞種、地理
宗、變種、地方宗、變型、生態宗、化學型、居群等。
不同的種內變異類群通過影響其次生代謝產物合成的相關基因的差異，而產生化學成
分種類、絕對含量和相對含量的不同，形成藥材質量的優劣差異。
（2）環境因子與藥材質量：環境因子對生物個體發育過程的影響稱為環境飾變，其變異
可體現在形態形狀、顯微組織性狀和化學性狀等不同方面。環境飾變對中藥質量的影響主
要通過以下途徑實現：
1）生物量：主要體現在決定藥材產量和商品外部形態性狀方面。
2）生物體內合成反應條件：光照、溫度、水分等是許多植物生物活性成分合成的重要
條件。
3）生物合成原料：土壤中有機物是提供生物合成的主要起始原料，土壤中素
和礦物質組成也在一定程度上影響藥材的質量。
（3）對藥材質量形成的個體發育與繫統發育的認識
1）個體發育過程對質量形成的影響：藥材原植物個體發育過程是決定其療效的化學物
質群的形成過程，藥材基源種質、產地、生態條件、種群競爭（與共生）、生物期（采收時期）等
個體發育相關因素均與藥材質量形成有關。
2）繫統發育過程對藥材質量的影響：藥材質量形成不但與其個體發育過程密切相關，
進一步深入分析，還可追溯到與其繫統發育過程的密切聯繫，如種繫發生、起源與演化、分布
與散播途徑、共祖近度、進化速率、地質歷程、生態歷程等。
3.中藥質量的化學實質眾所周知，中藥的安全性和有效性是其化學物質群在人體生
理病理過程中的生物效應的綜合體現，因此，中藥的化學物質構成是其質量評價和質量控制
的重要依據。中藥的化學物質形成、變化及其生物效應具有極其復雜的特點，因此，應從整
個中藥藥物形成的繫統過程，對中藥質量的化學實質進行認識、評價和控制。
（1）中藥原植物化學成分生物合成的規律
1）生源途徑：中藥的活性成分包括生物堿、萜類、黃酮、香豆素、皂苷等，多為次生代謝
產物。其在植物體內按照一定的合成路線合成積累，目前所知的植物次生代謝主要途徑有。
A.乙酰輔酶A途徑（乙酸途徑）：乙酰輔酶A是乙酸的活化型，從起始物經過2個途
徑。①乙酰-丙二酸（AA-MA）途徑，以乙酰輔酶A為起始物質，酰基輔酶A為起點，3個丙
二酰輔酶A加到起始物上，同時發生脫羧，形成多酮酸，起延伸碳鏈的作用，酰基輔酶A直
線聚合後再進行環合生成脂肪酸類、多酮、多酚、聚炔、醌類、酚類化合物。②乙酰-甲戊二羥
酸途徑（MVA），在細胞質中進行，以糖酵解產物乙酰輔酶A作為原初供體，合成該途徑的
起始物質為MVA，在ATP作用下，合成甾體類和倍半萜化合物。
B.莽草酸途徑（桂皮酸途徑）：糖酵解產生的丙酮酸（PEP）和磷酸戊糖酸途徑產生的
D-赤蘚糖-4-磷酸合成中間產物3-脫氧-D-阿拉伯庚酮糖酸-7-磷酸，進一步環合成中間產
物莽草酸，莽草酸再與PEP作用，形成分支酸。分支酸是莽草酸途徑的重要樞紐物質，其
去向分為2個分支：一個分支形成色氨酸，另一個分支合成苯丙氨酸和酪氨酸。即把葡
萄糖（D-glucose）轉化成L-苯丙氨酸（phenylanine）、L-酪氨酸（tyrosine）和L-色氨酸（tryp-
tophan）及葉酸（folates）等。該途徑中莽草酸通過苯丙氨酸，生成桂皮酸，再由桂皮酸生成
苯丙素類、術脂素類、香豆素類化合物。該途徑產生芳香族氨基酸，形成含氮次生代謝產
物和酚類化合物。莽草酸途徑僅存於植物、真菌和微生物中，哺乳動物中不存在。該代
謝途徑中有7種重要的酶，任何這幾種酶的抑制劑都可能發展為除草劑、殺真菌劑、抗菌
藥物和抗寄生蟲藥物。
C.氨基酸途徑：大多數生物堿類成分由此途徑生成。有些氨基酸，如鳥氨酸、賴氨酸、
苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等，經脫羧成為胺類。再經過一繫列化學反應（甲基化、氧化、還
原、重排等）生成各種生物堿。
D.復合途徑：許多次生代謝產物由上述生物合成的復合途徑生成，即分子中各個部分
由不同的生物合成途徑產生。如查耳酮類、二氫黃酮類化合物的A環和B環分別由乙酸-
丙二酸途徑和莽草酸途徑生成，再在各種酶作用下生成黃酮。一些萜類生物堿分別來自甲
戊二羥酸途徑及莽草酸途徑或乙酸-丙二酸途徑。
2）親緣關繫與化學質量：親緣關繫相近的類群具有相似的化學成分，因此，具有相近的
療效。從繫統與進化植物學的角度，親緣關繫與化學質量具有以下規律發生的類群
具有共同的祖先（祖種），大多數屬是一個自然的類群。②各成員之間的差異無不打上地質
歷程和生態歷程的烙印。③與祖種親緣關繫相近的類群含有該屬的原始成分，分布於屬的
起源中心或原始種保存地；與祖種親緣關繫較遠的類群含有該屬的新生（進化）成分，分布於
屬的進化中心、多樣性中心或分布區邊緣。④近緣類群隨地理梯度和生態梯度具有各種式
樣的替代現像。⑤藥用植物地理學與親緣關繫學、植物區繫地理學、生源途徑假說、民族民
間藥物學結合成為藥用植物化學地理學、療效地理學。⑥藥用植物地理學的規律指導新藥
尋找、品質評價、代用品研究及栽培引種馴化。
（2）藥物制備過程中化學成分的變化與藥材質量：藥材從植物體上采收之後直至進入
體內之前的整個過程就是藥物的制備過程。在這個過程中，藥材經歷了化學成分的復雜多
樣的變化。
1）產地加工和儲存：在晾曬、干燥、切制過程中藥材的化學成分發生變化，大多數含揮
發性成分的藥材在干燥晾曬的過程中有效成分揮發損失；根莖類藥材切制時需浸潤，水溶性
成分容易損失；一些苷類成分在適當的條件下（如一定的溫度、濕度）會酶。
2）炮制化學成分變化：炮制的目的包括減毒、增效、緩和藥性、有利成分的煎出。如烏
頭炮制後，將二萜雙酯類生物堿轉化為低毒的二萜單酯類生物堿，達到減毒的目的。大黃的
炮制從生大黃、醋炒、酒炒、炒制、熟大黃到大黃炭，化學成分從二蒽酮、結合蒽醌、遊離蒽醌
到蒽醌類消失，藥性從峻瀉、緩瀉到止瀉，起到改變藥性的作用。含生物堿的藥材如延胡索
醋制後延胡索乙素、去氫紫堇堿等變成鹽，提高了水溶性，有利於成分的煎出。許多藥材酒
制後成分未發生變化，但改變了藥材的細胞和組織結構，暢通了細胞組織通路和傳質過程，
有利於物質遷移。淫羊藿羊油炙後，溶解了葉片表皮的蠟質，增加淫羊藿苷的溶出。還有的
炮制起到穩定藥性的作用，如槐花炮制可避免鼠李糖轉化酶對芸香苷的轉化。
3）提取純化過程的化學成分變化：中藥的提取過程是對中藥化學物質群的重新獲取和
純化，其中包含著取、舍和成分的變化。在中藥的提取純化方案的設計時，應有如下認識：
①中藥的藥性、傳統療效是中藥所有活性成分的綜合效應的體現，即所謂中藥的“繫統質”；
②提取純化工藝設計時要有對有效成分、無效成分、毒性成分、未知成分的基本判斷；③提取
和純化工藝的設計是基於藥材所含成分理化性質及其之間的差異，包括分子大小、熔點、沸
點、極性、溶解性、揮發性、酸堿性、色譜行為等；④單煎與合煎的效果不同，成分之間存在助
溶、拮抗、分解、沉澱、絡合、化合等物理化學變化；⑤中藥及其方劑的傳統用法是提取純化工
藝選擇的重要依據；⑥提取純化工藝是中藥（中成藥）質量形成的關鍵因素。
4）藥物傳輸途徑及其體內過程與中藥質量：從藥物的安全性和有效性的角度認識和評
價中藥質量，就不能孤立地評價藥物自身的原型成分，還要進一步分析藥物成分的傳輸途
徑、體內過程（ADME），了解藥物最終的“效應成分”。中藥化學成分復雜，藥物成分存在以
下幾種情況：①藥物成分以原型直接入血並（或直接）作用於靶點；②藥物成分僅是前體藥
物，經口服給藥後，經過胃腸道微生物代謝及肝髒代謝產生代謝產物，代謝產物發揮作用，如
多數苷類藥物；③藥物成分不是直接的活性成分，而是通過激活人體內源性物質的分泌來調
節 機體疾病的“內穩”失衡狀態而發揮“中介治療”作用；④藥物成分不對人體病理過程發揮
作用，而是干預（或改善）體內微生態（如腸道菌群），並通過改善腸內菌群來增加其他原型藥
物代謝成有效成分（或抑制有效成分代謝成無效成分）而發揮治療作用；⑤中藥體內過程中，
原型與代謝產物，代謝產物與代謝產物，原型、代謝產物與受體分子之間存在復雜的多種模
式的相互作用。
二、中藥質量研究及質量評價途徑
中藥大多為來源於自然界的動植物，質量變異極為普遍，中藥生產及臨床應用一般為大
樣本（投料或制備），而質量分析樣品多為小劑量，分析的結果是否能反映所有藥材的質量？
取樣是否具有代表性？研究結果是否具有真實性和科學性？質量評價是否客觀合理？為保
證質量評價研究的科學合理性，應從藥材的品種及產地的確定—研究樣品的野外及田間取
樣—藥材的部位取樣—有效部位的確定—有效部位藥效物質基礎研究—有效成分代謝研
究—質量評價及質量控制指標的確定—樣品處理方法—分析測試方法—數據處理方法—質
量評價方法等質量分析的全過程，進行標準化規範化示範研究，構建中藥質量分析規範性研
究技術，最終提出科學、規範、適合推廣應用的技術方法和繫統的評價體繫。
1.藥材樣品規範性取樣技術和方法
（1）野外（田間、市場）取樣方法：目前多數中藥質量標準研究中對藥材的變異幅度、變
異式樣認識不夠，取樣方法不科學。90％以上的中藥材來源於動植物有機體，其原植（動）物
的種質（遺傳物質基礎）及其個體發育過程的經歷（生長年限、生態歷程、采收時期等）共同決
定了藥材的質量。種內變異非常普遍，無論是遺傳性變異（亞種、地理宗、變種、生態宗、變
型、化學型、品種、品繫、居群多樣性等）還是環境飾變，都會造成藥材的品質不一。因此，在
制定藥材質量標準時，應以掌握整個種內變異式樣及變異幅度為前提，這樣纔能制定科學、
合理的標準範圍。質量標準研究時取樣的方法很重要，應有代表性和覆蓋度，剔除極端個
體，保證研究結果的真實性。
在實際藥材取樣過程中，應在充分研究和了解其種內變異式樣和變異幅度的基礎上，采
用居群、隨機和樣方相結合的方法進行野外（或田間）取樣，建立質量分析藥材樣品野外（田
間）取樣方法。
最基本的采樣方法有簡單隨機采樣、繫統采樣、分層隨機采樣、整群采樣、雙重采樣等。
在這些方法之上又結合、引申出種類繁多的采樣方法，前者如繫統隨機采樣、分層繫統采樣
等，後者如非列線采樣、優先網格采樣及重點采樣和自適應采樣等。
栽培藥材的取樣常用的采樣點布置可分為隨機布點法、分區隨機布點法和繫統（網格）
布點法，在中藥研究中，應考慮主產區和道地產區等因素，宜采用分區隨機布點法。
野生藥材樣品的采集宜采用居群取樣的方法，並應考慮如下原則：①采集生物樣品需觀
察居群的大小，不同的居群分開采樣，常采集一個居群內間隔2～50m以上（草本2～5m，灌
木10～50m，喬本100～150m；對風媒或蟲媒傳粉的植物應增加間隔距離），不少於25～30
株健康植物，同時保證實驗所需求量的藥用部位加工成藥材，種子或營養器官可作繁殖材料